Наименование: Хартил (Hartil)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской. 1 таб. рамиприл 1.25 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат.
Таблетки желтого или светло-желтого цвета, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские, с фаской. 1 таб. рамиприл 2.5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый.
Таблетки светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские, с фаской. 1 таб. рамиприл 5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской. 1 таб. рамиприл 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт, ингибитор АПФ. В результате угнетения активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении заболевшего лежа и стоя) без компенсаторного увеличения ЧСС. Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. в сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.
При долгом использовании рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у заболевших с артериальной гипертензией. Рамиприл сокращает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии. Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч в последствии приема вещества вовнутрь, максимальный эффект развивается на протяжении 3-6 ч и сберегается на протяжении 24 ч.
При каждый деньм использовании антигипертензивный эффект усиливается на протяжении 3-4 недель и сберегается при долгом лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У больных с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; сокращает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; сокращает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.
При долгом приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у больных с врожденными и приобретенными пороками сердца. Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у больных с выраженной диабетической нефропатией.
При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (более 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, сокращает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.
Фармакокинетика
Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания — не менее 50-60% введенной дозы. Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч.
Распределение и метаболизм
Почти полностью метаболизируется (в основном — в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит — рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. При приеме в обычных дозах 1 раз/сут Css рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема продукта.
Выведение
Т1/2 рамиприла — 5.1 ч, Т1/2 рамиприлата 13-17 ч. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов) и в пределах 40% — с калом. Около 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций). Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать увеличение уровня рамиприла.
Показания
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность в последствии острого инфаркта миокарда у заболевших со стабильной гемодинамикой;
диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);
с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у больных высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, включая больных, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.
Режим дозирования
Таблетки надлежит принимать внутрь, проглатывая их целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут (каждый день по 1 таб. 2.5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу через 2-3 недели. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут (1 таб. 2.5 мг или 1 таб. 5 мг). Максимальная суточная доза не обязана превышать 10 мг.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут (каждый день по 1 таб. Хартила 1.25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу через 2-3 недели.
При надобности приема более 2.5 мг продукта, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не обязана превышать 10 мг.
Для лечения в последствии инфаркта миокарда прием продукта рекомендуется начинать на 2-9 день в последствии острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния заболевшего и времени, прошедшего в последствии острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 мг 2 раза/сут (2 таб. по 1.25 мг или 1 таб. 2.5 мг 2 раза/сут). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таб. по 2.5 мг или 1 таб. 5 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза не обязана превышать 10 мг.
При непереносимости продукта надлежит снизить дозу.
При недиабетической или диабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг (1 таб. 1.25 мг) 1 раз/сут каждый день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу через 2-3 недели.
При надобности приема более 2.5 мг продукта эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Рекомендуемая наибольшая суточная доза — 5 мг.
С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости продукта, через 1 неделю приема дозу надлежит повысить вдвое по сравнению с изначальной. Эту дозу надлежит вновь удвоить в последствии 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза — 10 мг 1 раз/сут.
У больных пожилого возраста, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, также при нарушениях функции печени или почек дозу надлежит устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции заболевшего на лечение.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут (1 таб. 1.25 мг/сут). Максимальная суточная доза не обязана превышать 5 мг. Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.
Для мужчин: (140 — возраст) х масса тела (кг) КК (мл/мин) = ___ ; 72 х креатинин сыворотки (мг/дл).
Для женщин: результат вычисления надлежит умножить на 0.85.
При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект продукта Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории больных требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не обязана превышать 2.5 мг.
У больных, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД надлежит рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 дня (или больший период, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема Хартила. Для заболевших, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; не часто — аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов.
При чрезмерном снижении АД, в основном у заболевших с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема продукта).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в больших дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, высокая восприимчивость или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; не часто — гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм (у больных с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, снижение числа эритроцитов, угнетение костномозгового кроветворения.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, увеличение уровня азота мочевины, увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; крайне не часто — увеличение титра антинуклеарного фактора. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; не часто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Прочие: алопеция, гипертермия, потоотделение.
Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
первичный гиперальдостеронизм;
почечная недостаточность (КК<20 мл/мин);
высокая восприимчивость к рамиприлу или любому другому компоненту продукта.
С осторожностью используют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с в последствиидующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, при заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) — в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), сахарном диабете, угнетении костномозгового кроветворения, состоянии в последствии пересадки почки, у больных пожилого возраста, у малышей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у заболевших, находящихся на диализе.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации. Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, олигогидрамнион, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект продукта Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории больных требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не обязана превышать 2.5 мг.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут (1 таб. 1.25 мг/сут). Максимальная суточная доза не обязана превышать 5 мг.
Особые указания
Во время лечения продуктом Хартил необходим регулярный медицинский контроль. После приема первой дозы, также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила больные должны находиться на протяжении 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.
По возможности надлежит скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема продукта. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не надлежит начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек. Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у заболевших с сердечной недостаточностью, также в последствии трансплантации почки.
Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особо если пациент принимает диуретики. Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия.
Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками. В случае чрезмерного снижения АД заболевшего надлежит уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.
Изменения крови более вероятны у больных с нарушенной функцией почек и сопутствующим болезньм соединительной ткани (например, СКВ и склеродермией), также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы. Уровень натрия в сыворотке крови надлежит также регулярно контролировать у заболевших, принимающих диуретики одновременно с продуктом Хартил. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении.
Контроль должен быть более частым в начале терапии и у больных, принадлежащих к любой группе риска. Опыт применения рамиприла у заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<20 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и у заболевших во время диализа ограничен. Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у больных на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у больных, подвергнутых аферезу липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфатом декстрана.
При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.
При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы надлежит учитывать, что каждая таблетка продукта Хартил содержит следующие количества лактозы: таблетки по 1.25 мг содержат 79.5 мг лактозы, таблетки по 2.5 мг – 158.8 мг, таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг.
Использование в педиатрии
Опыт применения рамиприла у малышей с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<20 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и во время диализа — ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность. Лечение: в случае легкой передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно на протяжении 30 мин в последствии приема). При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД — введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного надлежит уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.
Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это надлежит учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Хартила с аллопуринолом, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.
При одновременном использовании Хартила с гипогликемическими продуктами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать восприимчивость тканей к инсулину.
При одновременном использовании с другими антигипертензивными препаратами (в т.ч. с диуретиками) или другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия. Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.
При одновременном использовании с продуктами лития наблюдается увеличение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- и нефротоксичности. НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для малышей месте. Период годности таблеток 1.25 мг – 1.5 года, таблеток 2.5 мг, 5 мг и 10 мг — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Хартил (Hartil)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Хартил (Hartil)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
