Наименование: ЗАТРИН, Euro Lifecare
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Азитромицин считается представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Механизм резистентности: резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, с бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Спектр антимикробного действия азитромицина
Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема лекарства.
При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях показано, что концентрации азитромицина в тканях существенно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании лекарства с тканями.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.
Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает T½ из тканей в течение 2–4 дней.
Где-то 12% дозировки азитромицина выделяются в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 сут. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи выявлено 10 метаболитов, которые образовались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, №3
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят, поливинилпирролидон, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, понсо 4R (E 124), титана диоксид (Е171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400.
№ UA/6635/01/01 от 15.02.2013 до 15.02.2018
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, отит среднего уха);
нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония);
кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия);
генитальные инфекции (неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis).
Применение
Затрин принимать внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.
Для взрослых и детей с массой тела >45 кг: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): по 500 мг в течение 3 сут.
При хронической мигрирующей эритеме: 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день лечения. Курс лечения составляет 5 дней.
Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). Курсовая дозировка — 1 г.
При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Поэтому надлежит с осторожностью использовать азитромицин у таких пациентов.
При печеночной недостаточности препарат не надлежит использовать у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется. В случае пропуска приема дозировки надлежит пропущенную дозу принять как возможно скорее, а следующую — через 24 ч.
Детям с массой тела <45 кг предлогается назначать азитромицин в виде суспензии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому другому компоненту лекарства. Тяжелые нарушения функции печени или почек.
Побочные эффекты
оценка побочных реакций основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%, в том числе единичные случаи).
Инфекции и инвазии: нечасто — оральный кандидоз, вагинальные инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, нейтрофилия, гемолитическая анемия. Имеются единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении.
Психические нарушения: редко — агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога и нервозность; частота не установлена — ажитация.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (выявлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко — парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушения сна; частота не установлена — миастения гравис.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: редко — макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным данным о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих эффектов были обратимыми.
Со стороны сердца: редко сообщалось об усиленном сердцебиении, боли в груди, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт, желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (установлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками). Редко сообщалось об удлинении интервала Q–T и трепетании желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая измененные показатели функции печени, а также об очень нечастых случаях тяжелого гепатита и дисфункции печени, что в очень нечастых случаях приводит к летальному исходу; частота не установлена — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (приводит в очень нечастых случаях к летальному исходу), кандидоз, ангиоэдема.
Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость.
Изменения лабораторных показателей: часто — лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови; нечасто — повышение уровней АсАТ, АлАТ, билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в крови.
Особые указания
аллергические реакции. В нечастых случаях сообщалось, что азитромицин проявляет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих эффектов предопределяли развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения азитромицина, надлежит с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Нужно проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, в частности астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечали 33% повышение системной экспозиции азитромицина.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, что увеличивет риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, выявляли при лечении иными макролидными антибиотиками. Подобный результат азитромицина запрещено полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому надлежит с осторожностью назначать лечение пациентам:
- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
- которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал Q–T, в частности антиаритмических препаратов классов IА и III, цизаприда и терфенадина;
- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом полезен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции. Как и в случае с иными антибактериальными лекарствами, существует возможность появления суперинфекции (микозы).
Особые меры предосторожности нужно принимать при использовании азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью.
У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между производными спорыньи и азитромицином отсутствуют, но вследствие теоретической возможности появления эрготизма азитромицин не надлежит одновременно назначать с производными спорыньи.
При использовании почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях появления диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, надлежит принимать во внимание у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Нужно внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Использование в период беременности и кормления грудью. Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения лекарства, не предлогается назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемый положительный результат для матери превышает возможный риск для плода или младенца.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме возможно использовать у детей с массой тела >45 кг.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Надлежит учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
Взаимодействия
надлежит осторожно назначать Затрин пациентам вместе с иными лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал Q–T (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не отмечали изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались на 30%. Затрин нужно принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, надлежит тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, нужно проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Кумариновые антикоагулянты. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Нужно уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надлежит помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с иными макролидными антибиотиками, азитромицин нужно с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное использование теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.
Зидовудин. 1000 мг в однократной дозе и 1200 мг или 600 мг в многократных дозах азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Но прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной для пациентов.
Нелфинавир. Использование нелфинавира вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Хотя коррекция дозировки азитромицина при его одновременном использовании с нелфинавиром не предлогается, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Диданозин. При одновременном использовании азитромицина в суточной дозе 1200 мг с диданозином у 6 лиц не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин. Одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропению отмечали у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Производные спорыньи. Учитывая теоретическую способность появления эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не предлогается.
Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными средствами нет, предлогается осуществлять тщательное наблюдение пациентов, если эти препараты используют одновременно.
О влиянии азитромицина на уровень циметидина в плазме крови еще не сообщалось.
В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, до сих пор не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными лекарствами.
Передозировка
симптомы: при передозировке могут возникать симптомы общей интоксикации, нарушения слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота и диарея.
Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
