Наименование: Зипрекса (Zyprexa) таблетки
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с отпечатанной идентификационной надписью «LILLY 4112» на одной стороне.
1 таб. оланзапин 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), смесь белого красителя YS-1-18027-A, воск карнаубский (для полировки), чернила голубые пищевые (для нанесения идентификационной надписи).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с отпечатанной идентификационной надписью «LILLY 4115» на одной стороне. 1 таб. оланзапин 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), смесь белого красителя YS-1-18027-A, воск карнаубский (для полировки), чернила голубые пищевые (для нанесения идентификационной надписи).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с отпечатанной идентификационной надписью «LILLY 4116» на одной стороне. 1 таб. оланзапин 7.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), смесь белого красителя YS-1-18027-A, воск карнаубский (для полировки), чернила голубые пищевые (для нанесения идентификационной надписи).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с отпечатанной идентификационной надписью «LILLY 4117» на одной стороне. 1 таб. оланзапин 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), смесь белого красителя YS-1-18027-A, воск карнаубский (для полировки), чернила голубые пищевые (для нанесения идентификационной надписи).
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический продукт (нейролептик).
Фармакологическое действие
Антипсихотический продукт (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ2A/C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым м1-5-холинорецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым 5НТ-рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к серотониновым 5НТ2-рецепторам по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами.
По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов и в то же время оказывает некординальное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).
В отличие от других антипсихотиков (нейролептиков) оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. В двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительных контролируемых исследованиях с участием 2900 заболевших шизофренией показано, что оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 5-8 ч. Концентрации оланзапина в плазме имеют линейную зависимость от дозы (в диапазоне от 1 до 20 мг). Прием пищи не дает воздействия на абсорбцию оланзапина.
Распределение
При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с α1-кислотным гликопротеином, составляет в пределах 93%.
Метаболизм
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что эти метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность продукта обусловлена исходным веществом — оланзапином. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не оказывает влияние на уровень метаболизма оланзапина.
Выведение
У здоровых добровольцев в последствии приема внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21 — 54 ч для 5-95%), а средний клиренс в плазме — 26 л/ч (12 — 47 л/ч для 5-95%). Около 57% меченного радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей. Достоверных различий между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. У курящих больных с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.
В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.
Показания
шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении и других психотических расстройств с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизм) и/или негативной (в т.ч. эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, также сопутствующими аффективными расстройствами;
биполярное аффективное расстройство: оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз.
Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у больных с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.
Режим дозирования
При шизофрении и сходных психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза продукта составляет 10 мг 1 раз/сут. Зипрексу можно принимать независимо от приема пищи. Терапевтические дозы колеблются в диапазоне 5-20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния заболевшего. Увеличение дозы свыше стандартной, составляющей 10 мг/сут, рекомендуется проводить только в последствии соответствующего клинического обследования пациента.
При острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза продукта составляет 15 мг 1 раз/сут. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне 5-20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния заболевшего. Увеличение дозы свыше стандартной, составляющей 15 мг/сут, рекомендуется проводить только в последствии соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу надлежит постепенно, с интервалами минимум 24 ч.
Пациентам пожилого возраста, также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести продукт назначают в изначальной дозе 5 мг/сут. Уменьшение изначальной дозы рекомендуется для больных с комбинацией факторов (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина.
Побочное действие
Очень часто (≥10%): сонливость, увеличение массы тела. У 34% заболевших наблюдалось увеличение концентрации пролактина в плазме крови, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез), отмечались не часто. У большинства заболевших нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Другим очень частым (≥10%) побочным эффектом, связанным с применением оланзапина в клинических испытаниях у заболевших с деменцией альцгеймеровского типа, были нарушения походки. Часто (<10% и ≥1%): головокружение, астения, акатизия, увеличение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры. Изредка наблюдалось транзиторное, асимптоматическое увеличение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ); в единичных случаях — увеличение уровня глюкозы в плазме крови до ≥200 мг/дл (подозрение на диабет), также ≥160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл; у некоторых больных отмечалась асимптоматическая эозинофилия.
В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде, при лечении различными лекарственными формами оланзапина.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Беременность и лактация
При планируемой или наступившей беременности во время терапии оланзапином пациентам надлежит рекомендовать обратиться к врачу. Из-за ограниченного опыта применения оланзапина при беременности у человека назначение продукта возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При недостаточности функции печени средней степени тяжести продукт назначают в изначальной дозе 5 мг/сут.
Применение при нарушениях функции почек
При тяжелой почечной недостаточности продукт назначают в изначальной дозе 5 мг/сут.
Особые указания
При использовании любых нейролептиков, включая оланзапин, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, потенциально фатального симптомокомплекса. Клинические проявления данного синдрома включают значительное увеличение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное увеличение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин. В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако надлежит учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина.
Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать в последствии отмены продукта.
С особой осторожностью надлежит использовать продукт при увеличении активности АСТ и АЛТ у заболевших с недостаточностью функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у больных, получающих лечение потенциально гепатотоксическими продуктами.
В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и при надобности — снижение дозы. Оланзапин надлежит использовать с осторожностью у заболевших с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких больных при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались не часто.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим болезньм, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным болезньм.
В клинических исследованиях применение оланзапина у заболевших с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств. При проведении клинических исследований терапия оланзапином не часто сопровождалась побочными эффектами, связанными с антихолинергической активностью продукта. Однако клинический опыт применения оланзапина у заболевших с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.
Учитывая характер действия продукта на ЦНС, надлежит с осторожностью использовать оланзапин в комбинации с другими лекарственными продуктами центрального действия и этанолом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность оланзапина у больных в возрасте до 18 лет не изучены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Пациентам, принимающим оланзапин, надлежит проявлять осторожность при управлении механическими препаратами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.
Передозировка
Симптомы: очень часто (≥10%) — тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые в последствиидствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, наибольшая доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.
Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь на 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не надлежит использовать эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция в последствиидних может усугубить артериальную гипотензию.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих больных и у заболевших, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.
В клинических испытаниях показано, что единоразовое введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими продуктами: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19) — не сопровождалось подавлением их метаболизма. Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом. На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия. Однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина не оказывает влияние на биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременный прием активированного угля сокращает биодоступность оланзапина на 50-60%.
Флуоксетин (60 мг единоразово или 60 мг каждый день на протяжении 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина примерно на 16% и снижение клиренса оланзапина примерно на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин некординально подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также некординально оказывает влияние на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно. По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека оланзапин обладает крайне малым потенциалом для угнетения активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Период годности для таблеток — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Зипрекса (Zyprexa) таблетки» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зипрекса (Zyprexa) таблетки».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
