Исследователи из Стэнфордского университета обнаружили химический «переключатель», позволяющий вылечить целиакию.
Подробности сообщает Journal of Biological Chemistry.
Целиакия или глютеновая энтеропатия — часто встречающееся наследственное заболевание, которым страдает порядка 1% населения планеты.
Парадокс заключается в том, что большинство больных живут без диагноза, продолжая списывать симптомы на другие болезни.
Симптомы целиакии — диарея, нарушение всасывания питательных веществ, анемия — обуславливаются поражением тонкого кишечника при употреблении глютена. Больные не переносят пшеницу, рожь и другие злаковые, а также лекарственные препараты, содержащие клейковину.
Эффективных лекарств от целиакии в настоящее время нет.
После установления диагноза больным рекомендуется пожизненная безглютеновая диета.
Однако новые исследования приближают нас к возможности вылечить целиакию.
Роль TG2 в развитии болезни
Известно, что одним из звеньев патогенеза целиакии является фермент трансглутаминаза 2 (TG2), регулирующий синтез протеинов соединительной ткани. Антитела к TG2 считаются диагностическим признаком заболевания.
Руководитель проекта Майкл Йи (Michael Yi) предположил, что причина «неизлечимости» целиакии заключается в плохом понимании функций трансглутаминазы. Стэнфордские ученые решили более тщательно исследовать этот фермент.
В частности, они хотели понять, как TG2 ведет себя в организме здоровых людей.
«Этот энзим включается и выключается в присутствии определенных химических связей. Хотя в здоровом кишечнике TG2 может быть очень много, он неактивен. Когда мы выяснили это, вопрос стал иначе: что включает и выключает энзим?», — говорят ученые.
ERp57 — лекарство от целиакии?
В исследовании 2012 года стэнфордские биохимики во главе с профессором Хосла (Khosla) обнаружили, как активировать TG2. Теперь они же научились делать обратное.
Трансглутаминаза 2 активируется при разрушении дисульфидной химической связи в белках кишечника. Новое исследование показало, что восстановление этой связи вновь «успокаивает» фермент, переводя его в неактивное состояние. На роль химического «выключателя» — лекарства от целиакии — претендовал другой фермент ERp57. Обычно он помогает белкам «сгибаться» и приобретать функциональную структуру внутри клетки.
Но эксперименты с клеточной культурой, проведенные профессором Хосла и командой, действительно подтвердили возможность «выключения» TG2, но только вне клетки.
«Вопрос в том, как ERp57 работает у здоровых людей. Никто не понимает, как (Erp57) выходит за пределы клетки. Общее мнение состоит в том, что он выделяется наружу в небольших количествах. Его предназначение — взаимодействовать с белками снаружи», — поясняют авторы.
Предыдущие опыты на мышах демонстрируют, что отсутствие TG2 не причиняет время мышам. Блокирование этого фермента у людей не должно вызвать побочных реакций.
Теперь предстоит найти лекарства, способные управлять новым «переключателем». Ученые уже активно ищут кандидатов среди одобренных лекарственных препаратов от других заболеваний.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
