Наименование: Амидарон (Amidaron)
Наименование
Амидарон (Amidaron)
Фармакологическое действие
Амидарон – антиаритмическое средство III класса. Обладает выраженным антиангинальным и антиаритмическим действием. Первоначально применялся как антиангинальный препарат для лечения стенокардии. Позже были выявлено его антиаритмическое воздействие.
Антиаритмическое воздействие Амидарона обусловлено снижением тока ионов калия через клеточные мембраны кардиомиоцитов и снижением автоматизма синусового узла, вызывающее развитие брадикардии. Удлиняет рефрактерный период проводящей системы сердца, в том числе синусового и атриовентрикулярного узла, не оказывая значительного влияния на потенциал действия. Пролонгирует рефрактерный период и замедляет проводимость по дополнительным проводящим путям у заболевших с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
За счет снижения ЧСС и ОПСС уменьшает употребление миокардом кислорода, воздействует на артериальные гладкие мышцы, что обуславливает антиангинальное воздействие. Вызывает расширение коронарных и периферических сосудов, поддерживает сердечный выброс и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Содержание в препарате йода, количество которого составляет до 37% молекулярной массы амиодарона, влияет на обмен гормонов щитовидной железы и снижение их действия миокард.
Лечебное воздействие лекарства при приеме внутрь развивается через неделю от начала приема Амидарона.
После перорального приема медленно абсорбируется до 20-55% принятой дозировки. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием одного активного метаболита – десэтиламиодарона.
Период полувыведения амиодарона в начале курса лечения варьирует от двух до десяти дней. В первые дни лечения препарат накапливается в тканях организма, в основном в жировой. При большей продолжительности курса лечения в результате кумуляции лекарства в организме он увеличивается в среднем до 52 дней. Частично йод, содержащийся в препарате, выделяется с мочой в виде йодидов. Основная часть лекарства выводится из организма с калом после предварительного метаболизма в печени. После прекращения лечения терапевтический уровень амиодарона сохраняется в течение девяти месяцев.
Показания к применению
Препарат назначается для предупреждения и лечения рецидивов угрожающих жизни больного аритмий. Показаниями к применению Амидарона являются желудочковые аритмии, в том числе представляющие угрозу для жизни – желудочковая тахикардия или трепетание желудочков с нестабильной гемодинамикой. Препарат используют, если у больного диагностирована суправентрикулярная аритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона–Уайта, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий, эктопическая наджелудочковая тахикардия и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, предсердная экстрасистолия, аритмия на фоне коронарной и сердечной недостаточности.
В роли антиангинального средства Амидарон используют при хронических формах ИБС – стенокардии напряжения и покоя. Эффективность лекарства более высока при стенокардии напряжения, особенно при преобладании функции симпатической иннервации, а также при наличии у заболевших со стенокардией нарушений сердечного ритма. Использование Амидарона во время острого периода инфаркта миокарда вызывает уменьшение зоны повреждения.
Использование лекарства начинают в стационарных условиях, так как нужен постоянный контроль состояния пациента.
Способ применения
Взрослым при желудочковой аритмии препарат прописывают внутрь в дозе 0,8-1,2 г, разделенной на три-четыре приема в течение 5-10 дней или более до достижения терапевтического эффекта или развития побочных эффектов. Затем принимают в дозе 0,6-0,8 г/сутки в течение одной – двух недель, после чего постепенно понижают до минимальной эффективной. Поддерживающая дозировка зачастую составляет 0,2-0,4 г/сутки. Оптимальная дозировка лекарства подбирается индивидуально с учетом развития возможных побочных реакций. При необходимости приема больших доз лекарства, превышающих 0,6-0,8 г/сутки, лечение проводят кратковременно и под ЭКГ контролем работы сердца.
При наджелудочковой тахикардии в роли начальной насыщающей дозой прописывают 0,6-0,8 г/сутки в три приема в течение одной недели либо до развития терапевтического эффекта или побочных эффектов. Впоследствии дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей – 0,2-0,4 г/сутки.
При стенокардии напряжения и покоя Амидарон сначала прописывают внутрь по 0,2 г два-три раза в день во время еды или после приема пищи. Через одну-две недели дозу лекарства уменьшают до 0,2 г один-два раза в день.
При назначении Амидарона детям надлежит учитывать, что у детей лечебный результат лекарства наступает существенно быстрее, а продолжительность действия лекарства меньше, чем у заболевших взрослых. Начальная насыщающая суточная дозировка в среднем значении составляет 10 мг/кг веса, или 0,8 г на 1,72 кв.м общей поверхности тела ребенка в течении 10 дней до получения терапевтического результата или возникновения побочных эффектов. После того, как будут достигнуты желаемые результаты лечения суточную дозу понижают до 0,005 г/кг веса. Поддерживающая суточная дозировка составляет 0,025 г/кг веса.
Препарат принимают внутрь, не разжевывая во время или после приема пищи, запивая водой в небольшом количестве.
Для лечения острых нарушений ритма Амидарон вводят внутривенно капельно медленно в 250 мл 5% раствора глюкозы в течении 20-120 минут из расчета 0,005 г/кг массы тела.
Парентеральное введение лекарства разрешается до 2-3 раз в день под контролем ЭКГ и уровня артериального давления. Наибольшая суточная дозировка 1,2 г. При необходимости повторное введение лекарства делают через 24 часа.
Побочные действия
Развитие побочных действий лекарства в основном связано с превышением дозировки. С целью их профилактики или снижения тяжести проявлений нужно тщательное определение минимальной эффективной поддерживающей дозировки.
В период насыщения и применения в более высоких дозах где-то у 25% заболевших отмечают анорексию, снижение массы тела, тошноту и рвоту, запор, головную боль. Редко горьковатый или металлический привкус во рту, снижение сексуальной активности у мужчин, головокружение и гиперемия кожи лица.
К частым побочным действиям лекарства со стороны сердечно-сосудистой системы относится развитие брадикардии, степень выраженности зависит от дозировки лекарства. После шестимесячного или более продолжительного применения лекарства в 2-4% случаев возможна умеренная брадикардия, нарушение функции синусового узла и очень редко блокады сердца. У 2-5% заболевших возможны аритмии, в частности пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцание желудочков, повышение резистентности к кардиоверсии и тахикардия типа «трепетание-мерцание желудочков» с четко выраженным увеличением интервала QT на ЭКГ. В нечастых случаях развивается выраженная брадикардия, возможна остановка синусового узла, появление которой требует отмены лекарства. В исключительных случаях наблюдается развитие или увеличение аритмии вплоть до остановки сердца.
Вероятно нейротоксическое воздействие — атаксия в 20-40% случаев, в особенности при использовании в более высоких дозах, может возникать через неделю или несколько месяцев после начала лечения и продолжаться до года после отмены лекарства. Также может развиваться нарушение походки, тремор пальцев рук, непроизвольные движения, мышечная слабость.
Вероятно появление нарушений сна с кошмарными сновидениями. В нечастых случаях развивается периферическая сенсомоторная нейропатия и миопатия, увеличение внутричерепного давления с появлением головной боли, слабости, головокружения. Все указанные действия зачастую обратимы и проходят после отмены лекарства или снижения дозировки.
Со стороны органов дыхания — может развиваться фиброз легких или интерстициальный альвеолит с появлением кашля, тахипноэ, боли при дыхании и субфебрильной температуры тела.
Пневмофиброз отмечается в 10-15 % случаев при назначении лекарства в дозах, превышающих 400 мг/сутки изменения обратимы в большинстве случаев, могут происходить самопроизвольно или после проведения терапии глюкокортикостероидами. Только в 10% при несвоевременном установлении диагноза изменения могут становиться необратимыми. Вероятно развитие интерстициального или альвеолярного пневмонита, гиперсенситивного пневмонита, облитерирующего бронхиолита с пневмонией в нечастых случаях, приводящих к развитию летального исхода, а также сухого плеврита и фиброза легких. В исключительных случаях у пациентов с бронхиальной астмой вероятно развитие бронхоспазма с тяжелой дыхательной недостаточностью. Имеются сведения о развитии легочных кровотечений и острого респираторного дистресс-синдрома.
Со стороны печени и желчевыводящей системы — часто происходит увеличение уровня трансаминаз, нормализация происходит после снижения дозировки лекарства или просто спонтанно. Вероятно развитие острого повреждения печени с развитием печеночной недостаточности, желтухи, увеличением уровня трансаминаз, в нечастых случаях – летальный исход. В нечастых случаях вероятно хроническое повреждение печени в виде псевдоалкогольного гепатита или цирроза. Данные побочные действия лекарства возможны при продолжительности лечения 6 месяцев и более. При увеличении уровня трансаминаз использование лекарства надлежит прекратить.
Со стороны эндокринной системы — наблюдается дисбаланс гормонов щитовидной железы с развитием дистиреоза. Возможен гипотиреоз с увеличением массы тела, повышенной чувствительностью к холоду, апатией и сонливостью. Данные побочные действия не требуют отмены лекарства, так как постепенно после прекращения курса лечением Амидароном происходит нормализация функции щитовидной железы. При гипотиреозе вероятно назначение заместительной терапии L-тироксином.
Со стороны глаз — частое образование микроотложений комплексов липидов в роговице под зрачком. Изредка они могут приводить к нарушениям зрения в виде затуманивания, или при ярком свете возникновения окрашенного ореола. В исключительных случаях возможна невропатия или неврит зрительного нерва, которые могут быть причиной последующего развития слепоты.
Со стороны кожи — часто наблюдается фотосенсибилизация, в связи с которой пациентам предлогается ограничение воздействия прямого солнечного излучения в течение всего курса лечения. При длительном использовании лекарства в высоких дозах часто появляется пигментация кожи сиреневого или синевато-серого цвета, которая постепенно исчезает в течение одного-двух лет после отмены лекарства. В нечастых случаях появляется эритема, неспецифические высыпания, крапивница, алопеция и эксфолиативный дерматит.
Со стороны репродуктивной системы у мужчин — редко развивается эпидидимит, орхит и импотенция.
В очень нечастых случаях вероятно развитие васкулита, тромбоцитопении, ангионевротического отека Квинке и почечной недостаточности с умеренным увеличением уровня креатинина в крови.
Противопоказания
К противопоказаниям применения Амидарона относятся атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма, кардиогенный шок. А также приступы брадикардии с синкопой, нарушение функции синусового узла с выраженной синусовой брадикардией, высокая степень нарушения сердечной проводимости независимо от наличия искусственного водителя ритма.
Препарат противопоказан при гипертиреозе в связи с возможным ухудшением его течения, повышенной индивидуальной чувствительности к йоду, амиодарону и любому иному компоненту, входящему в состав лекарства.
Необходима осторожность применения лекарства при бронхиальной астме.
Беременность
Амидарон не прописывают в период беременности ввиду высокого риска появления брадикардии и явлений йодизма у плода. Где-то 25% принятой дозировки выявляется в грудном молоке, поэтому Амидарон не прописывают в период кормления грудью. При необходимости применения лекарства грудное вскармливание на период лечения Амидароном нужно прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вероятно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes» при одновременном использовании Амидарона с антиаритмическими лекарствами IА (прокаинамид, хинидин, дизопирамид, гидрохинидин) и III класса (соталол, дофетилид, ибутилид). Высока вероятность развития приступа пароксизмальной тахикардии с возможным летальным исходом при парентеральном введении бепридила, цизаприда, дифеманила, эритромицина, винкамина, моксифлоксацина, спирамицина, ко-тримазола, пентамидина, а также ряда антигистаминных препаратов (терфенадин, лоратадин, мизоластин, астемизол), сультоприда и противомалярийных препаратов хинина, мефлохина, хлорохина, галофантрина.
Не рекомендована комбинация Амидарона с дилтиаземом при парентеральном введении, так как возможна атриовентрикулярная блокада и брадикардия. При необходимости одновременного назначения этих препаратов показан тщательный ЭКГ контроль и наблюдение за состоянием больного.
Одновременное назначение с Амидароном фенотиазиновых нейролептиков (цимемазин, хлорпромазин, тиоридазин, левопромазин, трифлуоперазин), бензамидов (сульпирид, амисульприд, вералиприд, тиаприд), бутирофенонов (галоперидол, дроперидол) и других нейролептиков (пимозид) может вызывать развитие пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes».
При комбинации лекарства с пероральными антикоагулянтами наблюдается усиление их действия с риском развития кровотечений. Это происходит в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в крови. При необходимости комбинации этих препаратов нужен частый контроль уровня протромбина в крови, при необходимости коррекция дозировки антикоагулянтов.
Использование Амидарона с блокаторами бета-адренорецепторов вызывает риск нарушений сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости за счет угнетения симптоматических компенсаторных механизмов. Назначение бета-адреноблокаторов и Амидарона при сердечной недостаточности увеличивает риск брадикардии, пароксизмальной желудочковой тахикардии.
Одновременное назначение препаратов дигиталиса вызывает развитие угнетения автоматизма с выраженной брадикардией и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Эти симптомы наблюдаются за счет увеличение концентрации дигоксина в плазме крови.
Использование диуретиков, слабительных средств, амфотерицина В, системных глюкокортикоидов и тетракозактида, способствующих выведению калия и вызывающих гипокалиемию одновременно с Амидароном увеличивает риск желудочковой тахикардии.
Комбинация лидокаина и Амидарона сопровождается повышением концентрации лидокаина в плазме, что может вызывать развитие различных неврологических и сердечных симптомов. Нужен контроль состояния больного, при необходимости коррекция дозировки лидокаина.
Наблюдается развитие брадикардии при приеме Амидарона с блокаторами кальциевых канальцев (верапамил), блокаторами бета-адренорецепторов (все, исключая сатолол), лекарствами дигиталиса, антихолинэстеразными лекарствами (галантамин, донепезил, такрин, ривастигмин, пиридостигмин, амбеноним, неостигмин), а также пилокарпина.
При нарушении толерантности к углеводам, врожденной галактоземии, наличии синдрома глюкозно-галактозной мальабсорбции и лактазной недостаточности, назначение Амидарона противопоказано, ввиду содержания лактозы.
При приеме симвастатина повышается риск побочных эффектов, в том числе рабдомиолиза. В связи с этим предлогается дозу симвастатина снижать до 20 мг в сутки или заменить его другим препаратом из группы статинов, который не приводит к развитию подобных эффектов.
Использование дилтиазема сопровождается риском развития атриовентрикулярной блокады и брадикардии, что особенно касается заболевших приклонного возраста.
Назначение с Амидароном лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450 3А4, увеличивает их концентрацию в крови и вероятно усиливает токсичность.
Использование Амидарона с циклоспорином вызывает увеличение уровня циклоспорина в плазме крови, что требует коррекции дозировки.
Использование фенитоина сопровождается повышением концентрации фенитоина в крови с появлением неврологической симптоматики его передозировки.
При приеме эсмолола наблюдаются нарушения сердечной сократимости, проводимости и автоматизма, появление которых связано с угнетением компенсаторных механизмов симпатической нервной системы.
Комбинация Амидарона с орлистатом приводит к снижению метаболизма и концентрации амиодарона в плазме крови.
При необходимости комплексного лечения Амидароном и указанными выше лекарствами требуется регулярный ЭКГ и клинический контроль состояния больного.
При продолжительном приеме Амидарона вероятно повышение гемодинамического риска, связанного с применением общей или местной анестезии. Помимо этого увеличивается вероятность развития брадикардии, артериальной гипотензии, уменьшенного сердечного выброса и нарушений проводимости. В послеоперационном периоде вероятно развитие респираторного дистресс-синдрома. При необходимости проведения оперативного вмешательства нужно сообщить анестезиологу о использование Амидарона. Во время проведения ИВЛ требуется постоянное наблюдение за состоянием больного.
В течении курса лечения Амидароном не рекомендовано потребление грейпфрута и грейпфрутового сока. Сок этого фрукта вызывает ингибирование цитихрома Р450 3А4, что может приводить к увеличению концентрации основного действующего вещества лекарства в крови.
Передозировка
Сведений о симптоматике передозировки Амидароном получено недостаточно. Возможна синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, особенно желудочковая тахикардия по типу «torsades de pointes», и повреждение печеночной ткани. При развитии симптомов передозировки показано симптоматическое лечение. Гемодиализ не показан, так как ни сам препарат, ни его метаболиты при гемодиализе из организма не выводятся. Учитывая фармакокинетику лекарства, в течении всего курса лечения Амидароном рекомендован контроль состояния больного.
Форма выпуска
Препарат выпускается в виде таблеток белого цвета, содержащих по 0,2 г амиодарона гидрохлорида, упакованные в блистеры по 30 штук или в виде 5% раствора в ампулах, содержащих по 3 мл раствора, соответствующего 0,150 г лекарства.
Условия хранения
Хранить препарат в оригинальной упаковке в сухом, темном месте, недоступном для детей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Синонимы
Альдарон, Амиокордин, Амиодарон, Кордарон, Кордиодарон, Опакорден, Седакордон, Пальпитин.
Состав
1 таблетка Амидарона содержит амиодарона гидрохлорида 0,2 г и вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал, повидон, кроскарамеллозу натрия и стеарат магния.
Дополнительно
У заболевших приклонного возраста нужно периодически контролировать функцию щитовидной железы. У заболевших этой возрастной категории чаще отмечается атаксия и другие проявления нейротоксичности. У заболевших с нарушением функции печени метаболизи Амидарона замедлен, ввиду чего нужно назначать его в более низких дозах. При длительном лечении Амидароном нужно избегать инсоляции, что связано с высокой вероятностью развития солнечных ожогов.
Воздействие Амидарона на скорость реакции при управлении транспортом и выполнении работы, требующей повышенного внимания изучено недостаточно.
