Наименование: ДЕКСАЛГИН® САШЕ, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол— соль пропионовой кислоты, обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами и относится к классу НПВП. Механизм ее действия базируется на снижении синтеза простагландинов за счет угнетения ЦОГ. В частности, тормозится преобразование арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может воздействовать на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Угнетающее действие декскетопрофена трометамола на изоэнзимы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 было выявлено у животных и людей. Клинические исследования продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие, которое начинается через 30 мин после приема препарата и длится 4–6 ч.
Фармакокинетика. После перорального применения декскетопрофена трометамола Cmax достигается в среднем через 30мин (15–60мин). Время распределения и T½ декскетопрофена трометамола составляют 0,35 и 1,65 ч соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови (99%), средний объем распределения декскетопрофена трометамола составляет <0,25л/кг массы тела. Выведение декскетопрофена трометамола происходит в основном за счет глюкуронизации и последующего выделения почками.
После применения декскетопрофена трометамола в моче определяется только S–(+)-энантиомер, что доказывает отсутствие его инверсии в R–(+)-энантиомер в организме человека. При исследовании фармакокинетики многократных доз установлено, что после последнего применения декскетопрофена трометамола значение AUC биодоступности было не выше, чем после его однократного применения, что доказывает отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофена трометамола вместе с пищей значение AUC не меняется, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания (увеличивается tmax).
Состав и форма выпуска
ДЕКСАЛГИН®
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, глицерина дистеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль.
№ UA/9258/01/01 от 23.01.2014 до 23.01.2019По рецепту
ДЕКСАЛГИН® САШЕ
Прочие ингредиенты: аммония глицирризат, неогесперидина дигадрохалькон, хинолиновый желтый (Е 104), ароматизатор лимонный, сахароза с кремния диоксидом коллоидным безводным.
№UA/9258/02/01 от 01.10.2015 до 01.10.2020По рецепту
Показания
симптоматическая терапия при боли легкой и средней степени, например мышечно-скелетная боль, болезненная менструация (дисменорея), зубная боль.
Применение
взрослым. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза составляет 12,5мг (½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4–6ч или 25мг (1таблетка, покрытая пленочной оболочкой/1 саше) каждые 8 ч. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Побочные эффекты препарата можно свести к минимуму путем применения минимально эффективных доз в течение как можно более короткого периода, необходимого для устранения симптомов. Дексалгин не предусмотрен для длительной терапии; лечение продолжают, пока есть симптомы. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания действующего вещества, поэтому его рекомендуется принимать не менее чем за 30 мин до еды.
Пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низких доз декскетопрофена. Суточная доза — 50 мг. Только в случае хорошей переносимости у пациентов пожилого возраста начальная доза в дальнейшем может быть повышена до дозы, рекомендованной обычным пациентам. В связи с опасностью побочных действий определенного профиля пациенты пожилого возраста должны находится под пристальным контролем врача.
При нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под строгим наблюдением врача. Суточная доза составляет 50мг. Дексалгин саше противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени.
При нарушениях функции почек легкой степени тяжести. Для больных с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) начальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. Дексалгин саше противопоказан пациентам с дисфункцией почек средней и тяжелой степени.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к декскетопрофену, другим НПВП или вспомогательным веществам препарата;
- применение у больных, у которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВП, вызывают приступы БА, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека;
- активная фаза пептической язвы/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на наличие, рецидивирующее течение пептической язвы/кровотечения в пищеварительном тракте в анамнезе (не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия;
- кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВП;
- кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость;
- болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
- БА в анамнезе;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин).
- тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- геморрагический диатез или другие нарушения свертываемости крови;
- III триместр беременности и период кормления грудью.
Побочные эффекты
в таблице указаны побочные реакции, связь которых с декскетопрофена трометамолом, по клиническим данным, признана минимально возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых получены в постмаркетинговый период.
Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Так, возможно развитие пептической язвы, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, иногда с летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста. По имеющимся данным на фоне применения препарата могут появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже отмечают гастрит. Также на фоне применения НПВП возможны отеки, АГ, сердечная недостаточность.
Как и в случае применения других НПВП, возможно развитие асептического менингита, который главным образом возникает у больных системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны крови (пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например инфаркт миокарда или инсульт).
Особые указания
Дексалгин применяют с осторожностью у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.
Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения в минимально эффективных дозах в течение как можно более короткого периода, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПВП в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы с/без перфорации и кровотечения (даже с летальным исходом). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения как с симптомами-предвестниками, так и без них, и они не зависят от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофена развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, применение препарата следует немедленно прекратить.
Риск развития указанных нежелательных явлений повышается пропорционально повышению дозы НПВП, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательно наблюдать за состоянием пациентов, учитывая возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофена трометамола и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита и/или пептической язвы следует, как и в случае с другими НПВП, убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо проводить контроль нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно относительно кровотечения в пищеварительном тракте.
Для снижения риска развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы. Больных следует проинформировать, что в случае появления какого-либо дискомфорта в области живота (в первую очередь — желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.
Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АсАТ и АлАТ. При значительном повышении уровня АсАТ и АлАТ применение препарата следует прекратить.
Подобно другим ингибиторам простагландинов, применение декскетопрофена трометамола может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН.
Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Пациентам с нарушением функции почек и/или печени, АГ, сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПВП может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.
Следует соблюдать осторожность при применении декскетопрофена у больных, применяющих диуретики и склонных к гиповолемии, поскольку существует риск нефротоксического действия препарата. Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может вызвать обострение течения заболевания. Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени.
Очень редко сообщалось о кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев — в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.
Женщины, планирующие беременность, могут применять препарат только в случаях крайней необходимости, применяя минимально возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование репродуктивной функции. Декскетопрофен неследует применять в I и II триместр беременности, если нет необходимости.
Надо помнить, что при применении НПВП (это также может касаться и декскетопрофена), особенно в высоких дозах и длительном лечении, незначительно повышается риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (например инфаркт миокарда, инсульт).
Больным с неконтролируемой АГ, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестирующей ИБС, облитерирующим эндартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначают только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, АГ, сахарный диабет и в случае, если пациент курит.
Применение в период беременности и кормления грудью. Дексалгин и Дексалгин саше противопоказан в III триместр беременности и в период кормления грудью.
Препарат можно применять в I и II триместр беременности только в случае острой необходимости, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Дозу и продолжительность лечения следует снизить до минимально возможного уровня.
Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие зародыша и плода. Согласно данным эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышает риск выкидыша, порока сердца, гастрошизиса. При необходимости применения декскетопрофена трометамола у женщин, планирующих беременность, следует назначать наименьшую возможную дозу при минимальной продолжительности терапии.
На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в III триместр беременности у плода возможно возникновение таких отклонений:
- сердечно-сосудистая токсичность, например преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии;
- дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидрамниона.
У матери в конце беременности и у младенца возможны такие явления:
- увеличение времени кровотечения за счет подавления агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;
- подавление сократительной активности матки, что приводит к запаздыванию и задержке родовой деятельности.
Данных о проникновении в грудное молоко нет.
Дети. Применение препарата у детей не изучали, поэтому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении декскетопрофена возможны головокружение, и повышенная утомляемость, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Взаимодействия
следующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВП.
Комбинации, которые не рекомендуют для применения с препаратом Дексалгин
Другие НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (>3 г/сут): повышается риск возникновения пептических язв за счет синергического действия.
Гепарин и антикоагулянты непрямого действия (например варфарин): усиливается действие антикоагулянтов, что может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием здоровья больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.
ГКС: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
Препараты лития: повышается уровень лития в крови до токсических значений за счет уменьшения его выделения почками.
Метотрексат при применении в высоких дозах (15 мг/нед и выше): повышается уровень метотрексата в крови за счет уменьшения его выделения почками, что приводит к токсическому воздействию на систему крови.
Гидантоин и сульфаниламиды: повышается токсичность этих веществ.
Комбинации, требующие осторожного применения с препаратом Дексалгин
Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен ослабляет действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у лиц пожилого возраста снарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, угнетающих действие ЦОГ, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение носит обратимый характер. При применении декскетопрофена одновременно с любым диуретическим средством необходимо быть уверенным, что пациент не гидратированный, а во время лечения проводить контроль функции почек.
Метотрексат при применении в низких дозах (менее 15 мг/нед): возможно повышение токсического действия на систему крови за счет уменьшения его выделения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у лиц пожилого возраста.
Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, поэтому необходимо наблюдать больного и контролировать время кровотечения.
Зидовудин: существует риск повышения токсического воздействия зидовудина на эритропоэз (токсическое воздействие на ретикулоциты) вплоть до развития тяжелой анемии через 1нед после применения НПВП, поэтому в первые 1–2 нед после начала терапии НПВП необходимо проводить контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцитов.
Производные сульфонилмочевины: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей сбелками крови.
Комбинации, требующие осторожности при применении с препаратом Дексалгин
Блокаторы β-адренорецепторов: может снижаться их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.
Циклоспорин и такролимус: усиление токсического действия этих препаратов на почки за счет влияния НПВП на синтез простагландинов; при применении такой комбинации следует проводить регулярный контроль функции почек.
Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня его ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае необходимо проводить коррекцию дозы декскетопрофена.
Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.
Мифепристон: снижение его эффективности за счет уменьшения синтеза простагландинов, поэтому НПВП не следует применять в течение 8–12 сут после применения мифепристона.
Хинолины: применение в высоких дозах в сочетании с НПВП повышает риск развития судорог.
Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное введение НПВП в один день с простагландином не оказывает неблагоприятного влияния на эффекты мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сокращение матки и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного аборта.
Антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что применение производных хинолона в высоких дозах одновременно с НПВП повышает риск развития судорог.
Передозировка
симптоматика при передозировке неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).
Лечение. При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическую терапию, согласно клиническому состоянию пациента. Если взрослый пациент или ребенок принял дозу >5мг/кг массы тела, в течение 1ч надо принять активированный уголь. Для выведения декскетопрофена можно использовать гемодиализ.
Условия хранения
Дексалгин: при температуре не выше 30°С. Блистер хранить в картонной коробке.
Дексалгин саше: специальные условия хранения не требуются.
