Наименование: АМЛОДИЛ БОСНАЛЕК® , Bosnalijek
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция в миокард и клетки гладких мышц.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина выявлен недостаточно, но нижеприведенные эффекты играют определенную роль.
Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, понижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и надобности миокарда в кислороде.
Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), вероятно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение увеличивет насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с АГ использование лекарства 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Из-за замедленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия зачастую не возникает.
У пациентов со стенокардией при использовании одной суточной дозировки лекарства повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат понижает частоту приступов стенокардии и понижает потребность в использовании нитроглицерина.
Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Всасывание/распределение
После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин постепенно абсорбируется, Cmax в плазме крови достигается в течение 6–12 ч после применения. Абсолютная биодоступность — 64–80%. Объем распределения составляет ≈21 л/кг массы тела. Связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет ≈97,5%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Метаболиз/выведение
T½ составляет ≈35–50 ч. Амлодипин как правило метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозировки выводится с мочой, около 10% из которой составляет амлодипин в неизмененном виде.
Пациенты с нарушением функции почек
Данной категории пациентов надлежит использовать препарат в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не выводится с помощью диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Информация по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничена. У лиц с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC на ≈40–60%.
Пациенты приклонного возраста
Достижение Сmax амлодипина в плазме крови у пациентов приклонного возраста подобно таковому у пациентов более молодого возраста. Клиренс амлодипина у лиц приклонного возраста зачастую несколько снижен, что приводит к увеличению AUC и T½ лекарства.
Дети. Клиренс при пероральном использовании у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составил 22,5 и 27,4 л/ч соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч— соответственно для девочек со значительной вариабельностью и экспозицией у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.
Состав и форма выпуска
капс. 5 мг, №20
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния оксид безводный коллоидный, магния стеарат.
Показания
АГ. Хроническая стабильная стенокардия. Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Применение
взрослые. Для лечения при АГ и стенокардии начальная дозировка составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу возможно увеличить до максимальной дозировки 10 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с АГ препарат возможно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами α- и β-адренорецепторов или ингибиторами АПФ.
Пациентам со стенокардией препарат возможно использовать в роли монотерапии или в комбинации с иными антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам блокаторов β-адренорецепторов.
Нет необходимости в подборе дозировки лекарства при одновременном использовании с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов и ингибиторами АПФ.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости в подборе дозировки для данной категории пациентов. Повышение дозировки надлежит проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушением функциий печени. Дозировки лекарства для применения у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозировки надлежит проводить с осторожностью и начинать использование с низкой дозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты с нарушением функций почек. Предлогается использовать обычные дозировки лекарства. Амлодипин не выводится путем диализа.
Противопоказания
повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту лекарства.
Артериальная гипотензия тяжелой степени. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выводного тракта левого желудочка (в частности стеноз аорты тяжелой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Побочные эффекты
со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Метаболизм: гипергликемия.
Психические нарушения: бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль (как правило, в начале лечения). Тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия. Гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (включая диплопию), шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, приливы. Артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: диспноэ, ринит, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту. Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны кожи и и подкожной клетчатки: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема. Ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса— Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: отек голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Со стороны мочевыводящей и половой системы: повышение частоты и расстройства мочеиспускания, никтурия, импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: отеки, повышенная утомляемость. Боль за грудиной, астения, боль, недомогание, увеличение/уменьшение массы тела. Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Особые указания
безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории пациентов амлодипин надлежит использовать с осторожностью. У лиц с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по классификации NYHA) при использовании амлодипина повышен риск развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, надлежит использовать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.
Пациенты с нарушением функции печени. T½ амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозированию лекарства нет. Поэтому у данной категории пациентов надлежит начинать использование лекарства с низкой дозировки. Нужно соблюдать осторожность как в начале применения лекарства, так и при повышении дозировки. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозировки и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Пациенты приклонного возраста. Повышать дозу лекарства у данной категории пациентов надлежит с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов надлежит использовать препарат в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не выводится путем диализа.
Грейпфруты или грейпфрутовый сок: не предлогается одновременное использование амлодипина из-за возможности повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.
Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не надлежит принимать это лекарственное средство, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.
Амлодил Босналек в составе желатиновой капсулы содержит краситель желтый закат FCF (Е110), который может вызвать аллергическую реакцию.
Использование в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена.
Использовать амлодипин в период беременности предлогается только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о использовании амлодипина нужно оценивать соотношение пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от применения лекарства для матери.
Фертильность. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при использовании блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточно.
Дети. В данной лекарственной форме не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Надлежит соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.
Взаимодействия
ингибиторы CYP 3A4. Одновременное использование амлодипина и ингибиторов CYP 3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению эффектов амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть выражено у лиц приклонного возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозировки.
Индукторы CYP 3A4. Информации о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин нет. Одновременное использование амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP 3A4 (в частности рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому использовать такие комбинации надлежит с осторожностью.
Дантролен (инфузии). Из-за риска развития гиперкалиемии предлогается избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных кзлокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный результат амлодипина дополняет гипотензивный результат других антигипертензивных средств.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.
Симвастатин: при одновременном использовании амлодипина существенно усиливается воздействие симвастатина, поэтому для пациентов, принимающих амлодипин, наибольшая суточная дозировка симвастатина не должна превышать 20 мг.
Передозировка
опыт умышленной передозировки препаратом ограничен.
По имеющейся информации возможно считать, что значительная передозировка лекарства может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, приподнятие ног в положении лежа на спине, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.
Для восстановления тонуса сосудов и АД возможно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Использование кальция глюконата в/в может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Использование активированного угля у здоровых добровольцев в течение 2 ч после введения 10 мг амлодипина существенно снизило уровень его всасывания.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, диализ неэффективен.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
