Наименование: МИЛУКАНТ, ADAMED Sp. z o.o.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — сильные провоспалительные эйкозаноиды, которые высвобождаются из разных клеток, включая мастоциты и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), находящимися в дыхательных путях человека и отвечающими за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелируют с патофизиологией БА и аллергического ринита. При аллергическом рините цистеиниллейкотриены высвобождаются из назальной слизи после влияния аллергена в течении ранней или поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита.
Монтелукаст — это активное соединение, которое с высоким сродством и селективностью связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст существенно блокирует цистеиниллейкотриеновые рецепторы дыхательных путей, что подтверждено его возможностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с БА, вызванную вдыханием LTD4.
Монтелукаст даже в дозе до 5 мг ингибирует бронхоконстрикцию после ингаляции LTD4. Бронходилатацию отмечают в течении 2 ч после перорального приема. Результат бронходилатации, вызванный агонистом β-адренорецепторов, суммируется с эффектом, вызванным монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря влиянию на антигены. Лечение монтелукастом существенно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте). Также Монтелукаст уменьшает число эозинофилов у взрослых и детей в возрасте 2–14 лет в периферической крови и делает лучше клинический контроль БА.
Фармакокинетика. Абсорбция. Монтелукаст быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. После приема до еды жевательных таблеток по 4 мг детьми в возрасте 2–5 лет, Cmax достигается за 2 ч после приема. Значение Cmaxна 66% выше, а Cmin — ниже, чем у взрослых, которые принимали таблетки по 10 мг.
После приема до еды жевательных таблеток по 5 мг детьми в возрасте 5–14 лет, Cmax достигается за 2 ч после приема. Биодоступность составляла 73% и снижалась до 63% при употреблении обычной пищи.
У таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, принятых до еды у взрослых, среднее значение Сmax достигается через 3 ч (Tmax). Средняя биодоступность составляет 64% при приеме стандартной пищи. Средняя биодоступность и Сmax не зависят от стандартной пищи. Эффективность и безопасность данной лекарственной формы продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг применяли независимо от еды.
Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с протеинами плазмы крови. Равновесный объем распределения монтелукаста в среднем составляет 8–11 л. В исследованиях с меченым радиоактивным монтелукастом определили минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрации радиоактивного вещества через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм. Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови у взрослых и детей определить было невозможно. В исследованиях іn vitro с использованием микросом печени человека установлено, что система цитохрома P450 3A4, 2A6 и 2C9 участвует в метаболизме монтелукаста. На основе дальнейших тестов іn vitro на микросомах печени человека терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют систему цитохрома P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста минимальное.
Элиминация. Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин у взрослых здоровых лиц.
После приема внутрь около 86% меченого радиоактивного монтелукаста выводится с калом в течении 5 дней и менее 0,2% выводится с мочой. Поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, коррекции дозировки не требуется для пациентов с нарушением функции почек.
Фармакокинетика у разных групп пациентов. Для пациентов приклонного возраста, а также заболевших с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Коррекция дозировки не нужна для пациентов с нарушением функции почек, поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью. Данных относительно характера фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
При приеме монтелукаста в высоких дозах (превышавших терапевтические в 20–60 раз) отмечали снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме в терапевтических дозах этот результат не выявляли.
Фармакокинетические исследования у взрослых и детей демонстрируют, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте 2–5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте 6–14 лет аналогичны профилю концентрации для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, предназначенных для детей в возрасте старше 15 лет и взрослых.
Состав и форма выпуска
табл. жев. 4 мг, №28
№UA/10397/01/01 от 29.01.2010 до 29.01.2015
табл. жев. 5 мг, №28
№UA/10397/01/02 от 29.01.2010 до 29.01.2015
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, №28
№UA/10397/02/01 от 29.01.2010 до 29.01.2015
Показания
Милукант 4 мг и Милукант 5 мг
Детям в возрасте 2–14 лет. Вспомогательная терапия БА у пациентов с персистирующей БА от легкой до умеренной степени в случаях, когда ингаляционные кортикостероиды и необходимые агонисты β-адренорецепторов короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля.
Альтернатива низкодозированным ингаляционным кортикостероидам в случаях, когда у пациента с персистирующей БА легкой степени не отмечено в последнее время серьезных приступов, которые требуют перорального применения кортикостероидов, или если больной не поддается действию ингаляционных кортикостероидов, или выявлена их непереносимость.
Профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.
Милукант 10 мг. Вспомогательная терапия БА у пациентов с персистирующей БА от легкой до умеренной степени в случаях, когда ингаляционные кортикостероиды и агонисты β-адренорецепторов короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля.
Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у заболевших с БА.
Профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.
Применение
Милукант 4 мг и Милукант 5 мг
Дозирование для детей в возрасте 2–5 лет: 1 жевательная таблетка по 4 мг/сут, которую принимают вечером. Милукант по 4 мг принимают 1 раз в сутки под наблюдением взрослых за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Коррекции дозировки в пределах этой возрастной группы не требуется.
Дозирование для детей в возрасте 6–14 лет: 1 жевательная таблетка по 5 мг/сут, которую принимают вечером. Милукант по 5 мг принимают 1 раз в сутки под наблюдением взрослых за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Индивидуальный подбор дозировки в пределах этой возрастной группы не требуется.
Таблетки жевательные по 4 мг — предназначены для детей в возрасте 2–5 лет;
таблетки жевательные по 5 мг — предназначены для детей в возрасте 6–14 лет.
Милукант 10 мг. Для лечения БА или БА в сочетании с сезонным аллергическим ринитом. Взрослые и дети в возрасте старше 15 лет используют по 1 таблетке по 10 мг/сут вечером. Милукант по 10 мг возможно принимать независимо от приема пищи. Дозирование лекарства одинаковое для пациентов мужского и женского пола.
Коррекции дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данные относительно коррекции дозировки у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Коррекции дозировки у пациентов приклонного возраста не требуется.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг предназначены для детей в возрасте старше 15 лет и взрослых.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту.
Побочные эффекты
Милукант нормально переносится. При клинических исследованиях продолжительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение сна, в том числе кошмарные сновидения, галлюцинации, бессонница, раздраженность, возбуждение, гнев, нетерпеливость, тревога, включая агрессивное поведение, тремор, депрессия, очень редко — суицидальное поведение и намерение (попытка суицида).
Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе.
Гепатобилиарные нарушения: увеличенный уровень трансаминаз в сыворотке крови (АлАТ, АсАТ), холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, уртикария, зуд, высыпание, нодозная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая судороги мышц.
Общие нарушения и состояния в месте введения: астения/утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда. Сообщалось об очень нечастых случаях синдрома Чарга — Стросса во время лечения монтелукастом пациентов с БА.
Особые указания
пациентов нужно предупредить не использовать Милукант для устранения острого приступа БА и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если развился острый приступ, надлежит использовать ингаляционные агонисты β-адренорецепторов короткого действия. Пациенты должны как возможно скорее проконсультироваться со своим врачом, если им нужно большее количество ингаляций агонистов β-адренорецепторов короткого действия, чем зачастую.
Не надлежит резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными лекарствами. Отсутствуют данные, которые доказывали бы, что прием пероральных кортикостероидов возможно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.
В нечастых случаях у пациентов, которые получают антиастматические препараты, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, что иногда сопровождается клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарга — Стросса, состояния, которое устраняют с помощью системных кортикостероидов. Эти случаи зачастую, однако не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Запрещено исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарга — Стросса. Поэтому врачей нужно предупредить о возможности появления эозинофилии, васкулитных высыпаний, увеличения выраженности легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, нужно пройти повторное исследование, а схему их лечения надлежит пересмотреть. Лечение монтелукастом не исключает необходимости избегать приема ацетилсалициловой кислоты и других НПВП у пациентов с аспириновой астмой.
Милукант содержит аспартам — источник фенилаланина. Это надлежит принимать во внимание больным фенилкетонурией.
Общие рекомендации относительно применения лекарства. Терапевтический результат Милуканта относительно контроля параметров БА отмечают в течении одних суток. Пациентам нужно посоветовать продолжать принимать Милукант, даже если БА под контролем, также, как и в течении периодов обострения БА.
Коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью, легким и умеренным поражением печени не требуется. Нет данных относительно коррекции дозировки для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозирование для пациентов мужского и женского пола идентично.
Милукант в роли альтернативного способа лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст не предлогается использовать для монотерапии у пациентов с умеренной стойкой БА. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей БА легкой степени возможно рассматривать только для тех пациентов, у которых не было в последнее время серьезных приступов БА, требующих перорального применения кортикостероидов или тех, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая БА легкой степени определяется как БА с проявлением симптомов чаще 1 раза в неделю, однако реже 1 раза в сутки, ночными симптомами чаще 2 раз в месяц, однако реже 1 раза в неделю и правильной функцией легких между эпизодами. Если удовлетворительного контроля БА в дальнейшем не достигнуто (зачастую в течении 1 мес), нужно оценить потребность в дополнительных или других средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной системы терапии БА. Нужно периодически оценивать контроль БА у пациентов.
Применение Милуканта для предупреждения астматического приступа перед физическими нагрузками. У пациентов в возрасте 2–5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть основным признаком персистирующей БА, которая требует лечения ингаляционными кортикостероидными лекарствами. Состояние пациента нужно оценивать на 2–4-ю неделю после начала лечения монтелукастом. В случае, если удовлетворительный результат лечения не достигнут, нужно принять решение о дополнительном или другом лечении.
Лечение Милукантом по сравнению с иными способами лечения. В случае, когда лечение Милукантом проводится как дополнительная терапия к лечению ингаляционными кортикостероидами, запрещено резко вводить Милукант вместо ингаляционных кортикостероидов.
Период беременности и кормления грудью. При назначении Милуканта беременным нужно учитывать соотношение польза/риск.
Нет данных о проникновении Милуканта в грудное молоко, поэтому нужно учитывать соотношение польза/риск при назначении лекарства Милукант в период кормления грудью.
Дети. Милукант, жевательные таблетки по 4 мг, предназначен для применения у детей в возрасте 2–5 лет. Милукант, жевательные таблетки по 5 мг, предназначен для применения у детей в возрасте 6–14 лет. Милукант по 10 мг используют у детей в возрасте старше 15 лет и взрослых.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Зачастую Милукант не влияет на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными механизмами, однако очень редко отмечали сонливость у пациентов, которые принимали препарат, поэтому во время приема лекарства надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
монтелукаст возможно использовать вместе с иными лекарствами для предупреждения и длительного лечения БА. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендуемая клиническая дозировка монтелукаста не оказывала клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
AUC для монтелукаста снижалась приблизительно на 40% у лиц, которые одновременно принимали фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, поэтому нужно соблюдать осторожность, особенно у детей, если он назначается одновременно с индукторами CYP 3A4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях іn vitro показано, что монтелукаст считается сильным ингибитором CYP 2C8. Но данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат, который представляет препараты, первично метаболизированные CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидают, что монтелукаст существенно изменит метаболизм препаратов, которые метаболизируются этим энзимом (в частности паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Передозировка
специфической информации относительно лечения передозировки монтелукаста нет. В исследованиях при БА монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течении 22 нед, а при кратковременных исследованиях — до 900 мг/сут в течении приблизительно 1 нед, клинически значимые побочные реакции не развивались.
В постмаркетинговый период и клинических исследованиях сообщалось об острой передозировке монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу до 1000 мг (около 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 мес). Полученные клинические и лабораторные исследования отвечали профилю безопасности у взрослых и детей.
В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не выявлено. Чаще всего проявления побочных эффектов отвечали профилю безопасности лекарства и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Условия хранения
в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
