Наименование: ПРЕНЕСА® , KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Периндоприл считается ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II.
АПФ, или киназа, считается эксопептидазой, что позволяет превращать ангиотензин І в ангиотензин II, а также служит причиной распада вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно, — к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ относительно снижения АД и частично отвечает за возникновение некоторых побочных эффектов (в частности кашель). Периндоприл в организме трансформируется в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют торможения активности АПФ.
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой АГ. Он понижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл понижает общее периферическое сопротивление, что приводит к снижению системного АД. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения ЧСС. В основном, отмечают увеличение почечного кровотока, при этом скорость гломерулярной фильтрации практически не изменяется.
Максимальный гипотензивный результат достигается через 4–6 ч после однократного приема лекарства и длится в течении не менее 24 ч. Снижение АД происходит быстро. У пациентов с обратимой реакцией стабилизация АД происходит в среднем в течении 1 мес лечения и поддерживается без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл понижает гипертрофию левого желудочка.
В клинических исследованиях доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойством. Он увеличивет эластичность больших артерий и понижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком способствует возникновению синергического эффекта. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также понижает риск развития гипокалиемии, которая была вызванная терапией диуретиком.
Периндоприл понижает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки.
Обследование при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:
- снижение давления наполнения в правом и левом желудочках;
- снижение системного периферического сосудистого сопротивления;
- повышение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.
В сравнительных исследованиях показано, что первое введение начальной дозировки периндоприла 2 мг пациентам с легкой или умеренной сердечной недостаточностью по сравнению с введением плацебо не сопровождается значительным снижением АД.
Фармакокинетика. После перорального приема периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается в течении 1 ч; биодоступность в среднем составляет 65–70%. Около 20% общего количества абсорбировавшегося периндоприла трансформируется в активный метаболит — периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. T½ периндоприла из плазмы крови — 1 ч. Сmaxпериндоприлата в плазме крови достигается в течении 3–4 ч после приема. Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому — к снижению биодоступности, периндоприл надлежит принимать перорально в виде однократной дозировки утром перед приемом пищи.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается <20% периндоприлата), однако зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а T½ несвязанной фракции составляет около 3–5 ч. Распад периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к увеличению эффективного T½ до 17 ч. При многоразовом введении лекарства стабилизация фармакокинетических параметров достигается в течении 4 дней. После многоразового приема не происходило накопления периндоприла.
У лиц приклонного возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью уменьшается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек предлогается изменять дозу в зависимости от степени недостаточности и уровня клиренса креатинина.
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы снижается в 2 раза, несмотря на то количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, и потому при этом заболевании дозу лекарства возможно не изменять.
Состав и форма выпуска
табл. 2 мг блистер, в коробке, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/5145/01/01 от 25.10.2011 до 25.10.2016
табл. 4 мг блистер, в коробке, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/5145/01/02 от 25.10.2011 до 25.10.2016
табл. 8 мг блистер, в коробке, №10, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№UA/5145/01/03 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Показания
АГ. Сердечная недостаточность. Стабильная ИБС. Для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. Длительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).
Предотвращение появления повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
Применение
препарат показан взрослым для перорального применения.
Предлогается принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед употреблением пищи.
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показания к применению, профиля пациента и показателей АД.
АГ. Периндоприл может назначаться в монотерапии или в комбинации с лекарствами других классов антигипертензивных средств.
Рекомендованная начальная дозировка составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.
Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентам с реноваскулярной АГ, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой АГ, а также пациентам приклонного возраста) ввиду возможности появления внезапного снижения АД (гипотензия первой дозировки) предлогается начальная дозировка 2 мг под наблюдением врача, если нужно — в условиях стационара.
Через 1 мес лечения дозировка может быть повышена до максимальной — 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии периндоприлом вероятно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом надлежит с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это вероятно, надлежит прекратить использование диуретика за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом.
Для пациентов с АГ, если запрещено прекращать использование диуретиков, лечение периндоприлом надлежит начинать с суточной дозировки 2 мг. У таких пациентов нужно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозирования периндоприла может осуществляться в зависимости от показателей АД. При необходимости лечение диуретиками может быть восстановлено.
Пациентам приклонного возраста лечение надлежит начинать с дозировки 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 мес лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функции почек — до 8 мг.
Сердечная недостаточность. Лечение периндоприлом предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозировки 2 мг утром. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости лекарства, дозу возможно увеличить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.
Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушением функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) надлежит начинать под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском появления симптоматической гипотензии, например с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у получавших интенсивную терапию диуретиками, нужно провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если вероятно, до начала терапии периндоприлом. АД, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови надлежит тщательно контролировать до начала и во время лечения периндоприлом.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. Начальная дозировка периндоприла составляет 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки.
Пациентам приклонного возраста сначала прописывают препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течении 1 нед, в течении следующей недели — 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 нед дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно повышать только при условии хорошей переносимости предыдущей более низкой дозировки.
Предотвращение появления повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Начальная дозировка периндоприла для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг/сут однократно утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 4 мг/сут и используют в течении еще 2 нед перед началом введения индапамида.
Нужен тщательный контроль АД.
Периндоприл возможно назначить в комбинации с индапамидом или перейти на использование фиксированной комбинации периндоприла и индапамида как перед, так и во время лечения периндоприлом.
Лечение начинают в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Пациенты с нарушением функции почек. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.
*Клиренс периндоприла при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, которым проводится гемодиализ, должны принимать периндоприл после гемодиализа.
У пациентов с нарушением функции печени не требуется коррекции дозировки лекарства.
Противопоказания
повышенная чувствительность к периндоприлу или любому другому ингредиенту лекарства, а также другим ингибиторам АПФ; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Побочные эффекты
побочные реакции классифицированы в такие группы согласно частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.
Психические нарушения: нечасто — нарушение сна и настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; очень редко — нарушение сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозировки); очень редко вследствие внезапного снижения АД у пациентов с высоким риском могут возникать аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт. Сообщалось также о случаях появления васкулита.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто — кашель, диспноэ; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, нарушения пищеварения, диарея и запор; нечасто — сухость во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — высыпание, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовой щели, гортани, крапивница; очень редко — полиморфная эритема.
Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной ткани: часто — мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевого пузыря: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза и панцитопении; единичные сообщения — у пациентов с врожденным дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы отмечали единичные случаи гемолитической анемии. Выявляли обратимое после прекращения применения лекарства повышение уровней мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией. Повышение активности ферментов печени и билирубина в сыворотке крови отмечали редко.
Особые указания
перед началом и во время применения лекарства нужно проводить мониторинг АД, функции почек и калия в плазме крови.
Стабильная ИБС. Если в течении первого месяца лечения периндоприлом возникает приступ стенокардии тяжелой или умеренной степени, надлежит провести тщательную оценку пользы/риска перед продолжением лечения.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной гипертензией и наиболее вероятна у пациентов с гиповолемией, вызванной терапией диуретиками, бессолевой диетой, проведением диализа, диареей или рвотой, или с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Симптоматическая гипотензия отмечалась у пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной с почечной недостаточностью или без нее. Она чаще возникает у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, при использовании петлевых диуретиков в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. Для пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекция доз должны тщательно контролироваться. Подобных мер предосторожности нужно придерживаться при лечении пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При появлении артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести в/в введение физиологического р-ра. Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства после нормализации АД путем увеличения объема крови. У некоторых пациентов с острой сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД может происходить дополнительное снижение АД при использовании периндоприла. Такой результат предполагается и зачастую не считается причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится систематической, может возникнуть необходимость в снижении дозировки или прекращении лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, нужно использовать с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выносящего тракта левого желудочка (в частности аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла надлежит подбирать в зависимости от клиренса креатинина, а затем — в соответствии с реакцией пациента на лечение. Нужно постоянно контролировать уровень калия в плазме крови и величину клиренса у таких пациентов.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть ОПН, зачастую обратимая.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки во время лечения ингибиторами АПФ повышаются уровни мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, зачастую обратимые после прекращения терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Если также выявлена реноваскулярная гипертензия, повышается риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов нужно начинать под тщательным медицинским контролем с низких доз и с тщательным их титрованием. Использование диуретиков считается дополнительным фактором риска развития гипотензии, поэтому в первые недели лечения предлогается отменить диуретик и провести оценку функции почек. У некоторых пациентов с АГ без видимого имеющегося реноваскулярного заболевания могут увеличиться уровни мочевины вкрови и креатинина в плазме крови, зачастую незначительно и временно, особенно когда периндоприл принимается параллельно с диуретиками. Это вероятнее может возникать у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Может понадобиться снижение дозировки и/или прекращение применения диуретиков и/или периндоприла.
Пациенты, которым проводится гемодиализ. У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточными мембранами, и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, отмечали анафилактоидные реакции. Для таких пациентов нужно рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса гипотензивных средств.
Трансплантация почек. Нет опыта применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в течении лечения. В таком случае использование периндоприла надлежит срочно прекратить и начать тщательное исследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, однако использование антигистаминов позволит уменьшить выраженность симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях нужно использование неотложной терапии. Она может включать использование эпинефрина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Свободная проходимость дыхательных путей должна поддерживаться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты, у которых выявлены случаи ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, отмечают увеличенный риск появления ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, появляются анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни. Такие реакции устранялись временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (в частности к осиному или пчелиному яду), отмечали анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции исчезают после временного прекращения применения ингибиторов АПФ, однако они появляются снова при неосторожном повторном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность. Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием в молниеносный некроз печени (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени нужно прекратить использование лекарства и провести медицинское наблюдение и лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл надлежит использовать с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или заболевших, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, то обязательно проводили периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов относительно необходимости сообщений о любых признаках инфекции. Были сообщения о спорадическом возникновении гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других. Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, периндоприл может менее хорошо снижать АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нужно рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургия/общая анестезия. У пациентов после хирургической операции и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, периндоприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение предлогается временно прекратить за день до операции. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие этого механизма, возможно лечить путем повышения ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (в частности гепарина). При необходимости проведения такого параллельного лечения нужно регулярно определять уровень калия в плазме крови.
Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лактоза. Таблетки Пренеса содержат лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Периндоприл не надлежит принимать в I триместр беременности. При планировании или диагностировании беременности лечение препаратом надлежит прекратить и как возможно ранее перейти на альтернативное лечение.
Периндоприл противопоказан во II и III триместр беременности. Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Поэтому использование периндоприла не предлогается матерям, которые кормят грудью. Если нужно использование периндоприла в период кормления грудью, то надлежит прекратить грудное вскармливание.
Дети. Эффективность и безопасность применения лекарства детям не установлены, поэтому периндоприл не предлогается использовать в педиатрии.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с иными техническими средствами вероятно возникновение головокружения, утомляемости, нарушения зрения. При возникновении у пациента таких состояний его возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными механизмами может снизиться.
Взаимодействия
диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, особенно с нарушением водно-электролитного баланса, может возникнуть чрезмерное снижение АД после начала терапии ингибитором АПФ. Вероятность появления гипотензивного эффекта может быть снижена путем прекращения приема диуретика, увеличения приема жидкости и соли до начала терапии, назначения периндоприла в низких дозах с пропорциональным их повышением.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий. Калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, которые содержат калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, комбинация периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными лекарствами не предлогается. Если одновременное использование показано ввиду гипокалиемии, необходимы особая осторожность и частый контроль уровня калия в крови.
Литий. При одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное использование тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Использование периндоприла с литием не предлогается, однако если комбинированная терапия необходима, надлежит проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. Прием НПВП, особенно индометацина, может понизить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты зачастую реверсивные. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек, таких как пациенты приклонного возраста или пациенты с нарушением водно-электролитного баланса.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное использование этих препаратов может приводить к усилению гипотензивного действия периндоприла. Комбинированное использование периндоприла с нитроглицерином или иными нитратами, или вазодилататорами может вызвать еще большее снижение АД.
Противодиабетические средства. Одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может приводить к эффекту снижения уровня глюкозы в крови с риском появления гипогликемии. Такое взаимодействие наиболее вероятно в течении первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов. Периндоприл возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее применяют как тромболитическое средство в дозах 75–162 мг/сут), тромболитическими средствами и/или блокаторами β-адренорецепторов.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное использование определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.
Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Золото. При одновременном использовании ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалата) редко могут возникать реакции, подобные тем, что появляются при использовании нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Эстрогены. При одновременном использовании вероятно уменьшение антигипертензивного действия лекарства за счет задержки жидкости в организме.
Средства, которые подавляют функцию костного мозга, вместе с ингибиторами АПФ повышают риск появления нейтропении и/или агранулоцитоза.
Алкоголь, диуретики, антигипертензивные средства, трициклические антидепрессанты потенцируют гипотензивный результат периндоприла и повышают риск развития ортостатической гипотензии.
Передозировка
данные о передозировке ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение надлежит проводить путем в/в введения 0,9% р-ра натрия хлорида. При развитии артериальной гипотензии пациента нужно перевести в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Возможно также применить ангиотензин II или катехоламины для в/в введения. Вывести периндоприлат из системного кровообращения возможно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддающейся лечению, в случае крайней необходимости рассматривают вопрос относительно имплантации водителя ритма. Нужно постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
