Наименование: Сонирид Дуо
Действующее вещество
Тамсулозин* + Финастерид* [набор] (Tamsulosin* + Finasteride* [set])
АТХ
G04CA02 Тамсулозин
Фармакологическая группа
- Альфа1-адреноблокатор. 5-альфа-редуктазы ингибитор [Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Капсулы с модифицированным высвобождением, 0,4 мг: твердые желатиновые, размер №2. Крышечка: непрозрачная, коричневого цвета. Корпус: непрозрачный, коричнево-желтого цвета.
Содержимое капсулы: пеллеты белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг: покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, в форме треугольника с закругленными концами, немного двояковыпуклые, почти без запаха, с гравировкой «RG» на одной стороне.
Характеристика
Препарат Сонирид Дуо предназначен для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) при необходимости комбинированного лечения тамсулозином и финастеридом с целью:
— достижения регрессии размера предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения симптоматики со стороны нижних отделов мочевыводящих путей, вызванную ДГПЖ;
— замедления клинического прогрессирования заболевания и снижения частоты развития острой задержки мочи и необходимости хирургического лечения, включая трансуретральную резекцию предстательной железы (ТУРП) и простатэктомию;
— Сонирид Дуо возможно использовать только при увеличении предстательной железы (объем предстательной железы более 40 см3). При таком увеличении предстательной железы комбинированное лечение облегчает симптомы ДГПЖ и замедляет клиническое прогрессирование заболевания эффективнее, чем при монотерапии финастеридом или блокатором α-1-адренорецепторов;
— препарат возможно использовать только для лечения мужчин.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — альфа-адреноблокирующее, антиандрогенное.
Фармакодинамика
Тамсулозин избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры (подтип α1А), а также α1-адренорецепторы, в основном находящиеся в теле мочевого пузыря (подтип α1D). Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению функции детрузора.
За счет этого уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В основном, терапевтический результат развивается через 2 нед после начала приема лекарства, хотя у ряда пациентов уменьшение выраженности симптомов отмечается после приема первой дозировки.
Возможность тамсулозина воздействовать на α1А-адренорецепторы в 20 раз превосходит его возможность взаимодействовать с α1В-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря такой высокой селективности препарат не вызывает какого-либо клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД.
Финастерид— синтетический 4-азастероид, специфический ингибитор внутриклеточного фермента 5-альфа-редуктазы II типа. Последний превращает тестостерон в более активный андроген— 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ). Нормальная функция и рост предстательной железы, в т.ч. ее гипертрофированной ткани, зависит от превращения тестостерона в ДГТ. Финастерид не воздействует на андрогенные рецепторы. У здоровых добровольцев пролиферация и апоптоз клеток предстательной железы сбалансированы за счет взаимодействия факторов, тормозящих и стимулирующих рост.
Хотя этиологические факторы, на молекулярном уровне вызывающие гиперплазию предстательной железы, еще неизвестны, возможно, что в данном процессе играет роль ДГТ. Специфичные ингибиторы 5-альфа-редуктазы II типа понижают концентрацию ДГТ в простате и способствуют регрессии гиперплазии предстательной железы. Согласно данным клинических исследований, лечение финастеридом быстро уменьшает концентрацию ДГТ в плазме на 70%, что приводит к уменьшению объема предстательной железы. При постоянном приеме статистически значимые эффекты регистрируются через 3 мес (уменьшение объема железы приблизительно на 20%) и 7 мес (уменьшение выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы).
В организме человека встречаются 2 вида 5-альфа-редуктазы: I и II. Их распределение в тканях неодинаково: в простате, яичках и их придатках, головке полового члена, мошонке, семенных везикулах, печени и грудной клетке встречается изофермент II типа; I тип встречается главным образом в коже головы, спины и груди, сальных железах, печени, надпочечниках и почках. Финастерид угнетает в первую очередь изофермент II типа, ответственный за бóльшую часть ДГТ в крови. Разовая дозировка финастерида быстро и значительно изменяет концентрацию ДГТ в плазме. Однократная дозировка 5 мг финастерида уменьшает концентрацию ДГТ в плазме на 75%, которая на 24-м ч достигает своего минимума, а затем в течение 7 дней возвращается к исходному уровню.
При многократном приеме финастерид сохраняет эффективность.
Простатспецифический антиген (ПСА)— чувствительный и специфический андрогензависимый маркер карциномы простаты. В большинстве случаев, после нескольких месяцев лечения финастеридом, наблюдается быстрое снижение концентрации ПСА, а затем установление ее на низких значениях.
После 1 года приема финастерида в дозе 5 мг средняя концентрация ПСА снижается на 50%.
Финастерид не проявляет сродства к андрогенным рецепторам и не оказывает иного гормонального действия. Вслед за открытием 5-альфа-редуктазы и описанием синдрома недостаточности 5-альфа-редуктазы II типа (гермафродитизм мужского типа) роль андрогенов в доброкачественной гиперплазии простаты была вновь пересмотрена.
Развитие простаты зависит от ДГТ, сильного андрогена. При недостаточности 5-альфа-редуктазы на фоне нормального или высокого уровня тестостерона во взрослом возрасте наблюдается атрофия простаты. ДГТ активирует андрогенные рецепторы, образуя после присоединения к ним димеры, которые вступая в связь с ДНК, прямо или косвенно способствуют пролиферации клеток за счет изменения экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию и апоптоз. В интактной простате процессы апоптоза и пролиферации находятся в равновесии. Тем не менее что факторы, провоцирующие гиперплазию простаты на молекулярном уровне, неизвестны, роль ДГТ в этом весьма вероятна.
Специфические ингибиторы 5-альфа-редуктазы II типа способны снижать концентрацию ДГТ в простате и способствовать обратному развитию гиперплазированной простаты.
Отмечалась значительная летальность у мышей и крыс обоих полов при скармливании первым однократной дозировки финастерида, равной 1500 мг/м2 (500 мг/кг), а вторым— 2360 мг/м2 (400 мг/кг) самкам и 5900 мг/м2 (1000 мг/кг) самцам. Малые дозировки лекарства, скармливаемые беременным крысам, вызывали пороки развития гениталий у самцов-потомков.
Фармакокинетика
Тамсулозин
Всасывание. Тамсулозин всасывается в тонком кишечнике, биодоступность до еды составляет почти 100%. При приеме тамсулозина с пищей абсорбция его снижается. Для достижения одинакового уровня всасывания препарат надлежит принимать ежедневно в дозе, указанной в инструкции, после завтрака. При приеме 1 капс. пролонгированного действия 0,4 мг после еды Tmax— 6 ч. При многократном приеме Css достигается к 5-му дню, когда Cmax лекарства в плазме приблизительно в 2–3 раза выше, чем при однократном приеме. Хотя данные показатели оценивались у пожилых пациентов, предполагается, что у молодых пациентов они аналогичные. При однократном и многократном приеме могут встречаться индивидуальные колебания концентрации лекарства в плазме.
Распределение. Приблизительно 99% тамсулозина связывается с белками плазмы; Vd небольшой (около 0,2 л/кг).
Метаболизм. Тамсулозин метаболизируется медленно, результат первого прохождения незначительный. Тамсулозин медленно биотрансформируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α1А-адренорецепторам. Бóльшая часть активного вещества присутствует в крови в неизмененном виде. У крыс выявлена незначительная микросомальная индукция, вызванная тамсулозином. Ни один из метаболитов не проявляет большей активности, чем тамсулозин.
Выведение. Тамсулозин и его метаболиты в основном выводятся почками, где-то 9% от принятой дозировки лекарства— в неизмененном виде. T1/2 лекарства из плазмы составляет 10 ч при однократном приеме капсулы 0,4 мг, после многократного приема— 13 ч, конечный T1/2— 22 ч. При заболеваниях почек коррекция дозировки не требуется.
Финастерид
Всасывание. Быстро всасывается из ЖКТ, через 2 ч достигает Cmax в плазме, равной 37 нг/мл. Абсорбция в ЖКТ завершается через 6–8 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасывание финастерида. Биодоступность финастерида при приеме внутрь составляет приблизительно 80%.
Распределение. 90% циркулирующего финастерида связано с белками плазмы и не оказывает повреждающего действия при заболеваниях почек. Финастерид проникает через ГЭБ и в небольшом количестве распределяется в семенной жидкости пациентов. Vd составляет (76±14) л.
Метаболизм. Финастерид активно метаболизируется в печени путем окислительной биотрансформации. 2 из 5 метаболитов финастерида обладают слабой активностью и отвечают за 20% общего ингибирования 5-альфа-редуктазы.
Выведение. Средний T1/2 финастерида составляет 6 ч (4–12 ч), у мужчин старше 70 лет— 8 ч (6–15 ч). При использовании меченого финастерида приблизительно 39% (32–49%) введенной дозировки выводилось почками в виде метаболитов. Неизмененный финастерид практически не определялся в моче. Приблизительно 57% (51–64%) общей дозировки выводится через кишечник. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина >9 мл/мин) не выявлено отличий в экскреции финастерида. Концентрация финастерида в сперме колеблется от неопределяемой (<1 нг/мл) до 21 нг/мл.
Длительный, 3–7-месячный прием в дозе 5 мг/сут уменьшает концентрацию ДГТ в сыворотке крови на 70%.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. У пожилых пациентов финастерид выводится слегка медленнее, однако это не имеет клинического значения и не требует коррекции дозировки. Это касается и пациентов с почечной недостаточностью, т.к. уменьшение почечной экскреции метаболитов компенсируется увеличением выведения лекарства через кишечник. Показатели фармакокинетики финастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не исследованы. Поскольку финастерид активно метаболизируется в печени, при заболеваниях печени нужен дополнительный контроль.
Показания препарата Сонирид Дуо
Лечение и контроль симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
Противопоказания
гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам;
наличие постуральной гипотензии в анамнезе;
печеночная недостаточность тяжелой степени;
нарушение функции почек (концентрация креатинина в плазме >2 мг/дл);
непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
женский пол;
детский возраст.
С осторожностью: наличие риска развития обструктивной уропатии; заболевания печени; планирование оперативного лечения катаракты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Сонирид Дуо запрещено использовать женщинам. Беременным и женщинам репродуктивного возраста надлежит избегать контакта с измельченными или потерявшими целостность таблетками финастерида, а также надлежит избегать контакта с семенной жидкостью мужчины, принимающего финастерид (использовать презерватив).
Побочные действия
Побочные действия, перечисленные ниже, представлены со следующей частотой: часто— ≥1/100 и <1/10; нечасто— ≥1/1000 и <1/100; редко— ≥1/10000 и <1/1000; очень редко— <1/10000.
Нежелательные реакции при монотерапии тамсулозином
Со стороны нервной системы: часто— головокружение; нечасто— головная боль; редко— обморок.
Со стороны ССС: нечасто— постуральная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— ринит.
Со стороны ЖКТ: нечасто— запор, диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто— сыпь, кожный зуд, крапивница; редко— ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто— ретроградная эякуляция; редко— приапизм.
Нежелательные реакции при монотерапии финастеридом
Со стороны иммунной системы: нечасто— гиперчувствительность.
Со стороны органа зрения: нечасто— помутнение хрусталика.
Со стороны ЖКТ: часто— боль в животе.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто— сыпь.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто— эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, снижение объема эякулята, снижение либидо; нечасто— болезненность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в яичках.
Во время постмаркетингового наблюдения описаны следующие дополнительные нежелательные реакции (данных о частоте нежелательных реакций нет): реакции гиперчувствительности, включая зуд, крапивницу, отечность губ и лица.
Нежелательные реакции комбинированного лечения
У пациентов, получающих комбинированное лечение (финастерид и α1-адреноблокатор), описаны такие же нежелательные реакции, возникающие с той же частотой, как при монотерапии финастеридом и α1-адреноблокатором. Несмотря на то, выявлены следующие исключения: эректильная дисфункция и нарушение эякуляции выявлялись чаще при комбинированном лечении, тогда как прогрессирование заболевания (включая усиление симптомов ДГПЖ или необходимость хирургического лечения) отмечались чаще при монотерапии.
Взаимодействие
В исследованиях in vitro печеночных микросомальных фракций (модель метаболизма лекарства ферментативной системой цитохрома Р450) определили, что тамсулозин не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с финастеридом во время метаболизма в печени.
Дополнительное взаимодействие тамсулозина с иными лекарственными лекарствами и другие виды взаимодействия
Не обнаружено взаимодействия при одновременном использовании тамсулозина и атенолола, эналаприла, нифедипина или теофиллина.
Совместное использование с циметидином может вызвать повышение концентрации тамсулозина в плазме, в то время как фуросемид вызывает ее снижение. Несмотря на то, изменять дозу лекарства не требуется, т.к. концентрация тамсулозина остается в пределах нормы.
In vitro диазепам, пропранолол, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют содержание свободной фракции тамсулозина в плазме человека. Также тамсулозин не изменяет содержание свободной фракции диазепама, пропранолола и хлормадинона. В исследованиях in vitro печеночных микросомальных фракций (модель метаболизма лекарства ферментативной системой цитохром Р450) на уровне печеночного метаболизма не наблюдалось взаимодействия с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом. Но диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина.
Теоретически существует вероятность, что совместное использование с тамсулозином может усилить гипотензивный результат других препаратов, таких как средства для общей анестезии или другие α1-адреноблокаторы.
Дополнительное взаимодействие финастерида с иными лекарственными лекарствами и другие виды взаимодействия
Не выявлено клинически значимого взаимодействия при совместном использовании финастерида со следующими лекарствами: варфарин, ингибиторы АПФ, α1-адреноблокаторы, теофиллин, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, β-адреноблокаторы, диуретики, нитраты, БКК, противосудорожные средства, НПВС, бензодиазепины, хинолоны, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат предназначен для ежедневного приема. Суточная дозировка лекарства Сонирид Дуо включает 1 капс. тамсулозина 0,4 мг и 1 табл. финастерида 5 мг.
Тамсулозин 0,4 мг нужно принимать в одно и то же время суток, после приема пищи. Капсулы надлежит глотать целиком, не разламывать и не разжевывать, т.к. это может нарушить замедленное высвобождение действующего вещества.
Для полного терапевтического эффекта нужно длительное использование лекарства Сонирид Дуо. При появлении нежелательных реакций возможно перевести пациента на монотерапию финастеридом; но предлогается вернуться к комбинированному режиму при усилении выраженности симптомов ДГПЖ.
Передозировка
Не описано случаев одновременной передозировки финастерида и тамсулозина. Не есть клинических данных о передозировке тамсулозина.
Тамсулозин
Симптомы: теоретически острая передозировка тамсулозина может вызвать артериальную гипотензию, которая может привести к сердечно-сосудистым нарушениям.
Лечение: для восстановления АД и сердечного ритма пациента нужно уложить, при необходимости надлежит применить плазмозамещающие препараты и, в зависимости от состояния пациента, вазопрессорные препараты. Предлогается контролировать функцию почек. Не показано проведение диализа вследствие значительного связывания тамсулозина с белками плазмы. Для уменьшения абсорбции лекарства целесообразно вызвать рвоту. Промывание желудка после приема большого количества лекарства надлежит проводить вместе с назначением активированного угля и осмотического слабительного (в частности сульфат натрия).
Финастерид
Использование однократной дозировки финастерида 400 мг и многократный прием в дозе до 80 мг/сут в течение 3 мес не выявили нежелательных реакций. При передозировке специфическое лечение не требуется.
Особые указания
При оценке показателя ПСА нужно учитывать тот факт, что при лечении финастеридом концентрация ПСА снижается. У большинства пациентов концентрация ПСА быстро снижается в течение 1-го мес лечения, а затем стабилизируется на новом исходном уровне. Данный посттерапевтический исходный уровень приблизительно равен половине дотерапевтического значения. В случаях лечения финастеридом в течение 6 мес и более показатель ПСА нужно удваивать для сравнения со значениями у пациентов, не принимающих финастерид. Не выявлено каких-либо других различий в стандартных лабораторных показателях между пациентами, получающими плацебо или финастерид.
До начала лечения препаратом Сонирид Дуо больной должен быть обследован для исключения других заболеваний, которые проявляются теми же симптомами, что и ДГПЖ. До лечения и регулярно во время лечения нужно проводить пальцевое ректальное обследование и при необходимости— определение ПСА.
Пациентов с большим объемом остаточной мочи и/или выраженным затруднением мочеиспускания нужно обследовать для выявления обструктивной уропатии.
Меры предосторожности при использовании тамсулозина:
— как и при использовании других блокаторов α1-адренорецепторов, во время лечения тамсулозином может снижаться АД, что в нечастых случаях приводит к обмороку. При первых признаках постуральной гипотензии (в частности головокружение, слабость) надлежит усадить или уложить пациента до полного исчезновения симптомов;
— интраоперационный синдром атоничной радужки (САР, вариант синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, принимающих тамсулозин. Интраоперационный САР может увеличить частоту осложнений операции. Не предлогается начинать лечение тамсулозином пациентов, которым планируется хирургическое лечение катаракты. Прекращение приема тамсулозина за 1–2 нед до операции зачастую понижает риск, но пока не установлены оптимальные сроки прекращения его приема. Для предупреждения развития интраоперациоиного САР хирург и офтальмологи в предоперационном периоде должны выяснить, принимал ли больной тамсулозин раньше или продолжает его прием. Это позволит предпринять соответствующие меры во время планирования и в ходе оперативного вмешательства.
Меры предосторожности при использовании финастерида:
— данные о возможности поступления финастерида в организм при ручном разделении таблетки или во время полового акта при контакте с семенной жидкостью мужчины, принимающего финастерид, отсутствуют. В связи с этим беременным и женщинам репродуктивного возраста не предлогается делить таблетки руками, надлежит избегать контакта с измельченными или потерявшими целостность таблетками, а также с семенной жидкостью мужчины, принимающего финастерид. Поскольку продолжительность наличия финастерида в семенной жидкости мужчины после прекращения приема лекарства неизвестна, нужно соблюдать такие меры предосторожности в течение 2 мес после окончания лечения;
— таблетки финастерида содержат лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы препарат принимать не надлежит. Пациенты с непереносимостью лактозы должны учитывать, что в препарате содержится 102,6 мг лактозы моногидрата.
Воздействие финастерида на концентрацию ПСА и диагностику рака предстательной железы
До начала лечения и периодически во время лечения финастеридом нужно проводить пальцевое ректальное обследование и при необходимости определять концентрацию ПСА. У мужчин с ДГПЖ значение ПСА, находящееся в пределах нормы вследствие применения финастерида, не исключает наличие рака предстательной железы. Использование финастерида понижает концентрацию ПСА в сыворотке крови приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ даже при наличии рака предстательной железы. У пациентов, принимающих финастерид в течение 6 мес и более, значение ПСА нужно удваивать для сравнения с показателями у пациентов, не принимающих финастерид. Такая корректировка позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения показателя ПСА и обеспечивает возможность диагностики рака предстательной железы.
При постоянном повышении концентрации ПСА у мужчин, принимающих финастерид, надлежит провести тщательное обследование. При этом запрещено исключить возможность нарушения режима дозирования, указанного в инструкции по применению финастерида.
Финастерид значительно не понижает долю свободного ПСА и отношение свободного ПСА к общему; этот показатель остается неизменным при лечении финастеридом. При определении доли свободного ПСА для диагностики рака предстательной железы коррекция не требуется.
Воздействие лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не выявлено подобных эффектов финастерида. Специально такие эффекты тамсулозина не исследовались. Но надлежит учитывать возможность возникновения сонливости, нарушения четкости зрения, головокружения, обмороков у некоторых пациентов, в связи с чем им надлежит временно воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами с повышенным риском травматизма.
Форма выпуска
Таблетки финастерида, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, и капсулы тамсулозина с модифицированным высвобождением, 0,4 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминия по 5 шт. 6 блистеров в картонной пачке.
Производитель
Финастерид. ОАО «Гедеон Рихтер». 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Тамсулозин. ОАО «Гедеон Рихтер Румыния». 540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза-Водэ, 99-105, Румыния.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Сонирид Дуо
При температуре 15–30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Сонирид Дуо
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
