Наименование: ЭЛЬДЕПРИЛ® , Orion Corporation
Фармакологические свойства
селегилин считается селективным ингибитором MAO-B, который также ингибирует обратный захват допамина на пресинаптический рецептор допамина, за счет чего потенцирует допаминергические эффекты в головном мозгу. Селегилин потенцирует и продлевает результат леводопы, что делает возможным снижение дозировки последней. В комбинации с лекарствами леводопы селегилин увеличивает длительность периода «включения», понижает — «выключения» и выраженность феномена истощения эффекта дозировки (wearing off (WO) — осложнение длительной терапии леводопой, когда терапевтические эффекты каждой дозировки леводопы заканчиваются ранее, чем зачастую, и у пациентов рецидивируют симптомы болезни Паркинсона). Селегилин не потенцирует гипертензивный результат таких веществ, как тирамин (сырный результат).
Селегилин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Cmax в крови достигается через 30 мин после приема внутрь. Биодоступность низкая; в среднем 10% неизмененного селегилина достигает системного кровотока (но существует значительное различие между разными пациентами). Селегилин считается липофильным соединением со немного щелочной реакцией, легко проникающим в ткани, включая головной мозг. Быстро распределяется в организме, объем распределения составляет около 500 л после в/в введения в дозе 10 мг. При использовании в терапевтических дозах 75–85% селегилина связывается с белками плазмы крови. Селегилин быстро метаболизируется (главным образом в печени) до десметилселегилина, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита выявляют в плазме крови и моче после однократного и многократного приема селегилина. Средний T½ составляет 1,6 ч. Общий клиренс селегилина в организме — около 500 л/ч. Метаболиты селегелина как правило выводятся с мочой, около 15% — с калом. Из-за необратимого ингибирования MAO-B длительность терапевтического эффекта не зависит от времени выведения селегилина, поэтому достаточным считается прием лекарства 1 раз в сутки.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг фл., №100
Прочие ингредиенты: маннит (E421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.
№ UA/5566/01/01 от 25.01.2012 до 25.01.2017
Показания
болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм — в роли монотерапии на ранней стадии заболевания или в комбинации с лекарствами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).
Применение
селегилин используют в роли монотерапии на ранней стадии заболевания либо вспомогательной терапии при лечении лекарствами леводопы. В обоих случаях начальная дозировка составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Эльдеприла возможно увеличить до 10 мг/сут (возможно принимать 1 раз утром либо разделить на 2 приема). Если при использовании Эльдеприла в роли вспомогательной терапии при лечении лекарствами леводопы появляются побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней надлежит понизить.
Противопоказания
повышенная чувствительность к селегилину.
Побочные эффекты
при использовании в роли монотерапии селегилин нормально переносится. Поскольку селегилин потенцирует клиническую эффективность леводопы, побочные эффекты последней могут усиливаться. Когда лечение леводопой, максимально переносимое пациентами, комбинируют с селегилином, у больного могут возникать непроизвольные движения, тошнота, возбужденность, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, постуральная гипертензия, аритмия сердца и головокружение. Также сообщали о затрудненном мочеиспускании и кожной сыпи. Следовательно, с началом лечения селегилином дозу леводопы возможно понизить в среднем на 30%.
Особые указания
надлежит соблюдать особую осторожность при использовании селегилина у пациентов с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, лабильной АГ, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, психозом. При использовании в высоких дозах (превышающих 10 мг/сут) селективность селегилина относительно MAO-B начинает снижаться, что приводит к повышенному ингибированию MAO-A. Таким образом, прием селегилина в высоких дозах связан с теоретическим риском повышения АД у пациентов, диета которых богата продуктами, содержащими тирамин. Имеется сообщения о временном повышении активности трансаминаз печени во время лечения селегилином.
Поскольку данных относительно безопасности применения селегилина в период беременности и кормления грудью недостаточно, селегилин не предлогается использовать у беременных и кормящих грудью.
Взаимодействия
в период лечения селегилином надлежит учитывать способность гипертензивной реакции в результате взаимодействия с непрямыми симпатомиметическими лекарствами. Не сообщалось о том, что пища, содержащая тирамин, вызывает гипертензивные реакции во время лечения селегилином в дозах, которые используют для лечения болезни Паркинсона. Использование в сочетании с неселективными ингибиторами МАО может вызвать развитие тяжелой АГ. О проблемах переносимости при использовании селегилина в сочетании с моклобемидом не сообщалось. Но одновременное использование этих препаратов потенцирует гипертензивный результат тираминоподобных веществ (в частности пищевых продуктов, содержащих тирамин, таких как ферментированная пища и напитки, зрелый сыр, копченая колбаса, вяленая говядина, дичь, печень, бульон, соленая рыба, бобы и горох, кислая капуста и продукты, содержащие дрожжи). Поскольку информация относительно применения селегилина в сочетании с моклобемидом ограничена, одновременно использовать эти лекарственные средства не предлогается.
Надлежит избегать применения селегилина в сочетании с петидином. Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.
Надлежит соблюдать осторожность при использовании допамина в сочетании с селегилином.
Имеется сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получавших селегилин и флуоксетин. В частности, отмечали атаксию, тремор, гипертермию, гипер- и гипотензию, судороги, тахикардию, потоотделение, покраснение кожи, головокружение и психические изменения (возбужденность, спутанность сознания и галлюцинации), прогрессирующие вплоть до делирия и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, получавших селегилин одновременно с сертралином, пароксетином, венлафаксином или флувоксамином. Поскольку механизмы этих взаимодействий не до конца понятны, предлогается избегать комбинации селегилина с вышеуказанными лекарственными средствами.
Поскольку у флуоксетина и его активных метаболитов продолжительный T½, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 нед. У селегилина и его метаболитов короткий T½, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно 2-недельного интервала.
Одновременное использование селегилина и циталопрама не вызывало клинических, фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий. Но надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании селегилина с каким-либо из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Сообщалось о тяжелых симптомах со стороны ЦНС у пациентов, получавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина, а также об отдельном случае смерти больного, у которого отмечали гипертермию, тремор и возбужденность. К другим побочным реакциям, которые возникали у пациентов, получавших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относят гипер- и гипотензию, головокружение, потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поскольку механизмы этих реакций не до конца понятны, назначать эти препараты пациентам, получающим селегилин, надлежит с осторожностью.
Нужно соблюдать осторожность при одновременном использовании селегилина с комбинированными пероральными противозачаточными средствами (гестаген/этинилэстрадиол или левоноргестрел/этинилэстрадиол), поскольку может повыситься биодоступность селегилина.
Передозировка
случаи передозировки не описаны. Опыт, полученный в ходе разработки селегилина, показывает, что использование в дозе 600 мг/сут вызывало тяжелую гипотензию и психомоторное возбуждение. Теоретически симптомы передозировки могут быть сходными с отмечаемыми при использовании неселективных ингибиторов MAO (в частности сонливость, головокружение, раздраженность, гиперактивность, возбуждение, сильная головная боль, галлюцинации, АГ, гипотензия, боль в груди, ускоренный и неровный пульс, коллапс, дыхательная недостаточность, потоотделение, жар). Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Условия хранения
при комнатной температуре 15–25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
