Наименование: АККУПРО® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Квинаприл быстро деэтерифицируется до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), мощного ингибитора АПФ.
АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензинаI в вазоконстриктор ангиотензинаII, который принимает участие в регуляции сосудистого тонуса и реализует свое воздействие различными путями, в том числе посредством стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла заключается в ингибировании циркуляции и тканевой активности АПФ, тем самым он понижает вазопрессорную активность и секрецию альдостерона.
В исследованиях на животных антигипертензивный результат квинаприла характеризуется длительным ингибирующим действием на циркулирующий АПФ, в то время как ингибирование тканевого АПФ теснее коррелирует с продолжительностью антигипертензивного эффекта.
Введение пациентам с гипертензией, от умеренной до тяжелой степени, 10–40мг квинаприла приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Антигипертензивная активность развивается в границах 1ч с максимальным эффектом, который зачастую регистрируют через 2–4ч после приема лекарства. Некоторым пациентам для достижения стабильного эффекта снижения АД может понадобиться 2нед лечения. При использовании в рекомендуемых дозах антигипертензивное воздействие лекарства поддерживается у большинства пациентов в течение 24-часового интервала между дозами и сохраняется в течении длительного времени лечения.
В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5; 10 и 20мг, которое проводили с участием 112детей и взрослых с гипертензией или предельным повышением АД в течение 8нед (2нед применения лекарства в двойном слепом режиме и 6нед расширенного исследования), не удалось достичь главной цели — снижение диастолического АД после 2нед лечения. Что касается систолического АД (второстепенная цель при оценке эффективности), на 2-й неделе отмечали только статистически значимую линейную зависимость реакции от дозировки лекарства во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20мг 1 раз в сутки, существенно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.
Долговременное воздействие квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовали.
Фармакокинетика. После приема лекарства внутрь Cmax квинаприла в плазме крови достигается в пределах 1ч. Объем абсорбции составляет приблизительно 60% и не зависит от приема пищи. После абсорбции Аккупро деэтерифицируется до основного активного метаболита квинаприлата и небольших неактивных метаболитов. Очевидный T½ Аккупро составляет где-то 1ч. Cmax квинаприлата в плазме крови отмечена через 2ч после перорального введения квинаприла. Квинаприлат главным образом удаляется путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции где-то 3ч. У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина <40мл/мин наибольшая и остаточная концентрация квинаприлата повышена, время до достижения Cmax увеличено, очевидный T½ продлен, а равновесное состояние может достигаться сзадержкой. Выведение квинаприлата также снижено у пациентов приклонного возраста (>65 лет) и нормально коррелирует с нарушением функции почек, которое часто отмечают у лиц приклонного возраста. У заболевших алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деэтерификации Аккупро. Исследования на крысах показали, что Аккупро и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Период кормления грудью. После однократного приема квинаприла в дозе 20мг у 6женщин, которые кормят грудью, соотношение концентрации квинаприла в молоке и плазме крови составляло 0,12. Квинаприл не выявляли в молоке через 4ч после введения. Уровни квинаприлата в молоке не поддавались выявлению (<5мкг/л) в один из моментов исследования. Является, что с грудным молоком ребенок может получить около 1,6% материнской дозировки квинаприла, скорректированной в соответствии с массой тела.
Фармакокинетику квинаприла изучали в ходе исследования с однократным введением лекарства (0,2мг/кг) 24детям в возрасте от 2,5мес до 6,8года и исследования по 2многократным введениям лекарства (0,016–0,468мг/кг) 38детям в возрасте 5–16 лет со средней массой тела 66–98кг.
Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Cmax квинаприлата, в основном, достигается через 1–2ч после введения лекарства, после чего снижалась, причем средний T½ составил 2,3ч. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после однократного введения 0,2мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после однократного введения 10мг. В ходе исследования с многократным введением лекарства детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозировки квинаприла вмг/кг.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, №30
1таблетка содержит квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 5мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол400, воск канделильский.
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, №30
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 10мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол400, воск канделильский.
табл. п/плен. оболочкой 20 мг, №30
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол400, воск канделильский.
табл. п/плен. оболочкой 40 мг, №28
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 40мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry коричневый Y-5-9020G, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, железа оксид, макрогол400, воск канделильский.
Показания
эссенциальная гипертензия. Лечение застойной сердечной недостаточности при использовании в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами.
Применение
эссенциальна гипертензия. Зачастую начальная дозировка составляет 10мг квинаприла в сутки. Если эта дозировка не приводит к нормализации АД, ее возможно повышать на 20мг/сут. Эту дозу возможно принять однократно или разделить на 2 приема (утром и вечером). Повышать дозу в течение 3нед нежелательно. Зачастую поддерживающая дозировка составляет 10–20мг квинаприла в сутки, наибольшая дозировка не должна превышать 20мг квинаприла 2раза в сутки (40 мг).
Сердечная недостаточность. Аккупро используют как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная дозировка Аккупро составляет 2,5мг. Дозировку возможно повышать только постепенно в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Зачастую поддерживающая дозировка составляет 10–20мг квинаприла в сутки, наибольшая дозировка не должна превышать 20мг квинаприла 2раза в сутки (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30–60мл/мин) и пациенты в возрасте старше 65лет. Начальная дозировка составляет 5мг квинаприла, поддерживающая дозировка зачастую составляет 5–10мг квинаприла в сутки. Наибольшая дозировка не должна превышать 20мг квинаприла в сутки.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10–30мл/мин). Начальная дозировка составляет 2,5мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро 5мг), поддерживающая дозировка, в основном, — также 2,5мг квинаприла в сутки (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро 5мг). Наибольшая дозировка составляет 5мг квинаприла в сутки (соответственно 1таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Аккупро 5мг). Интервал между 2 дозами должен составлять не менее 24 ч в связи с длительным T½.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, в том числе связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
- Аккупро противопоказан пациентам с наследственным/идиопатическим ангионевротический отеком.
- Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
- Пациенты с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана.
- Пациенты после трансплантации почки.
- Гипертрофическая кардиомиопатия.
- Первичный гиперальдостеронизм.
Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилнитрильных мембран с высокой интенсивностью потока («AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа надлежит заменить препарат на препарат, который не считается ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.
Опасные для жизни реакции гиперчувствительности отмечали у пациентов, которым проводили аферез ЛПНП с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не надлежит использовать у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, выявлены опасные для жизни реакции гиперчувствительности (такие как снижение АД, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Этих реакций избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.
Детский возраст. Квинаприл запрещено использовать у беременных; женщин, которые планируют беременность, или женщин репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующих контрацептивных средств. Квинаприл возможно использовать у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если наступление беременности маловероятно, и они были проинформированы о вероятной опасности для плода (см.Использование в период беременности и кормления грудью).
Не использовать алискирен сочетанно с квинаприлом у пациентов с почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73м2).
Побочные эффекты
очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — гипонатриемия; неизвестно — нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактоидные реакции.
Со стороны метаболизма и питания: часто — гиперкалиемия.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — нервозность, депрессия, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость, утомляемость, бессонница, парестезии; нечасто — депрессия, нервозность, нарушение равновесия, нарушение сна, спутанность сознания, потеря сознания, нарушение мозгового кровообращения/внутримозговое кровоизлияние; редко — синкопе.
Со стороны органа зрения: нечасто — амблиопия; очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах, головокружение.
Со стороны сердца: редко — сердцебиение, стенокардия, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко — аритмия.
Со стороны сосудистой системы: часто — гипотензия, ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, ощущение слабости, нарушения зрения, синкопе; нечасто — расширение кровеносных сосудов; редко — обморок.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — кашель, фарингит, одышка, ринит; нечасто — синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильный пневмонит; неизвестно — бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек с поражением верхних дыхательных путей вызвал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, нарушение пищеварения; нечасто — сухость во рту или горле, метеоризм, жажда, панкреатит* (иногда летальный), запор, анорексия; редко — изменение вкуса, глоссит; очень редко — непроходимость кишечника, интестинальная ангиоэдема.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; очень редко — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — аллергические кожные реакции, такие как экзантема; нечасто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение, ангионевротический отек губ, лица, конечностей, гортани, языка/глотки, алопеция, крапивница, фотосенсибилизация; редко — полиморфная эритема, потенцирование симптомов Рейно; очень редко — псориазоподобная сыпь, пузырчатка, онихолизис, повышенное потоотделение; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
Явления со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны костно-мышечного аппарата, соединительной ткани и костей: часто — боль в спине, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, протеинурия; очень редко — ОПН.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — эректильная дисфункция.
Нарушение общего характера и реакции в месте введения: часто — боль в груди, усталость, астения; нечасто — лихорадка, генерализованный отек, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение плазменного креатинина, повышение азота мочевины крови**, повышение уровня гемоглобина; нечасто — эозинофилия, панцитопения; очень редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита и уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови; неизвестно — сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
*Сообщалось о развитии панкреатита у пациентов, получавших ингибиторы АПФ; некоторые случаи имели летальный исход.
**Такие повышения с большей вероятностью появляются у пациентов, которые получают сопутствующие диуретики, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом. Эти повышения часто являются обратимыми при продолжении терапии.
В случае появления таких симптомов, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и/или воспаление горла нужно сразу проверить количество лейкоцитов.
При использовании других ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти нежелательные эффекты развиваются в конкретных группах пациентов.
Особые указания
поскольку опыта применения Аккупро для лечения указанных ниже пациентов недостаточно, этот препарат не надлежит назначать.
При серьезной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10мл/мин).
Во время процедуры диализа.
При первичных заболеваниях и недостаточности функции печени.
Аккупро возможно использовать только после очень тщательной оценки соотношения пользы и риска и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров при:
- серьезных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 10–30мл/мин);
- клинически значимой протеинурии (>1г/сут);
- клинически значимом дисбалансе электролитов;
- нарушении иммунной реактивности или наличии коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия);
- одновременном использовании препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития.
Нужно проверять функцию почек перед применением лекарства Аккупро.
Аккупро запрещено использовать у пациентов с аортальным стенозом или обструкцией выходного тракта. У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием полиакрилнитрильных мембран с высокой интенсивностью потока («AN69»), с высокой вероятностью могут развиваться анафилактические реакции при одновременном лечении ингибиторами АПФ. Надлежит избегать этого сочетания, применяя альтернативные антигипертензивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа. Подобные анафилактоидные реакции отмечены у пациентов, которые подвергались аферезу ЛПНП с декстран-сульфатной абсорбцией. Этот метод не надлежит использовать у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени. Квинаприл в комбинации с диуретиком надлежит с осторожностью использовать у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Метаболизм квинаприла в квинаприлат зачастую происходит за счет печеночной эстеразы.
У заболевших алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деэтерификации квинаприла.
Ингибиторы АПФ редко связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени (в некоторых случаях — летального). Пациенты, у которых во время терапии ингибитором АПФ развилась желтуха или явно повышены уровни ферментов печени, должны прекратить прием квинаприла и получить надлежащую медицинскую помощь.
Кашель. У заболевших, принимавших ингибиторы АПФ, иногда возникал кашель. Зачастую кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, надлежит учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургия/анестезия. При проведении серьезных хирургических вмешательств или при использовании для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензинаII вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензию, причиной развития которой считается этот механизм действия, возможно скорректировать путем увеличения объема крови (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гиперкалиемия и калийсберегающие диуретики. У пациентов, которые получают квинаприл в роли монотерапии, может повышаться уровень калия в плазме крови. При одновременном использовании квинаприл может снижать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. Через риск дальнейшего потенцирования повышения уровня калия в плазме крови предлогается с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками и тщательно контролировать содержание калия в плазме крови пациента (см.«Гипотензия» выше и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Диабет. Использование ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у заболевших диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение 1-го месяца применения ингибитора АПФ нужен тщательный гликемический контроль (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Анафилактоидные реакции. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций избегали путем временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой десенсибилизацией.
У заболевших с почечной недостаточностью контроль функции почек при терапии надлежит осуществлять по мере необходимости, хотя у большинства пациентов функция почек не изменится или, вероятно, улучшится.
У чувствительных лиц, как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия ингибиторами АПФ, включая квинаприл, может быть связана с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с ОПН и/или летальным исходом.
T½ квинаприлата удлиняется вследствие снижения клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина <40мл/мин требуется низкая начальная дозировка квинаприла (см.Использование). Дозу для таких пациентов надлежит титровать от низкой к высокой, основываясь на клиническом эффекте. Нужно тщательно контролировать функцию почек, хотя начальные исследования не продемонстрировали способности квинаприла вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.
В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии после терапии ингибитором АПФ отмечали повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. Это повышение было почти всегда обратимым после отмены ингибитора АПФ и/или диуретиков. У таких пациентов надлежит контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью и без видимого существовавшего раньше заболевания почек возникало повышение (в >1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови, зачастую незначительное и временное, особенно при одновременном использовании квинаприла и диуретиков; при использовании квинаприла в роли монотерапии такое повышение отмечали у 4 и 3% пациентов соответственно. С более высокой вероятностью это явление может развиться у пациентов с существующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозировки и/или отмена диуретиков и/или квинаприла.
Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <10мл/мин) недостаточен. Использование лекарства у этой категории заболевших не предлогается.
Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Если отмечены ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, использование лекарства надлежит срочно прекратить; больной должен получить надлежащую терапию согласно общепринятым правилам медицинской помощи, пациента надлежит тщательно наблюдать до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфического лечения в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики использовать антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся поражением гортани, может быть летальным. В случаях поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же нужно назначить соответствующую неотложную терапию, в частности п/к введение р-ра адреналина 1:1000 (0,3–0,5мл).
У пациентов, которые принимают одновременное лечение мТОР-ингибитором (в частности темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (в частности вилдаглиптин), может быть повышен риск появления ангионевротического отека. Начинать использование мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора надлежит с осторожностью у пациентов, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека встречались чаще, чем у пациентов других рас. Надлежит также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы отмечали несколько меньшее воздействие ингибиторов АПФ на АД, чем у других пациентов.
Интестинальный ангионевротический отек. У заболевших, принимавших ингибиторы АПФ, отмечено развитие интестинального ангионевротического отека. У этих пациентов зафиксированы боль в животе (сопровождавшаяся или не сопровождавшаяся тошнотой или рвотой); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или УЗИ органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Интестинальный ангионевротический отек надлежит иметь в виду при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.
Гипотензия. У пациентов с неосложненной гипертонической болезнью, получавших Аккупро, симптоматическая гипотензия развивалась редко, но она может возникнуть как следствие терапии ингибиторами АПФ, особенно у пациентов со сниженным водно-солевым балансом, в частности таких, которые раньше принимали диуретики, придерживались низкосолевой диеты или находились на диализе. В случае развития симптоматической гипотензии пациента надлежит уложить на спину и, если это нужно, ввести ему физиологический р-р в виде в/в инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для дальнейшего лечения, но если такая реакция развивается, надлежит рассмотреть возможность применения квинаприла в более низких дозах или сопутствующего диуретика.
У заболевших с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, использование квинаприла надлежит начинать в рекомендуемой дозе под контролем; этих пациентов надлежит наблюдать в течение первых 2нед лечения и при каждом повышении дозировки квинаприла.
Аналогичным образом надлежит использовать препарат у пациентов с ИБС или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или кровоизлиянию в мозг.
Нейтропения/агранулоцитоз. В нечастых случаях использование ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у заболевших с неосложненной АГ, но чаще эти заболевания отмечают у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагеновым заболеванием. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, больные с коллагеновым заболеванием и/или почечной недостаточностью нуждаются в регулярном контроле количества лейкоцитов.
Беременность. Не надлежит начинать использование ингибиторов АПФ в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ нужно, пациентки, планирующие беременность, должны перейти к применению альтернативных антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности при использовании в период беременности. В случае выявления беременности надлежит срочно прекратить лечение ингибиторами АПФ, и при необходимости начать терапию альтернативными лекарствами (см.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Использование в период беременности или кормления грудью).
В состав лекарства Аккупро входит лактоза. Этот препарат не надлежит принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Использование квинаприла противопоказано беременным; женщинам, которые планируют беременность, или женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующих контрацептивных средств. Квинаприл возможно использовать у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если наступление беременности маловероятно и они были проинформированы о вероятной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Использование ингибиторов АПФ в период беременности ассоциируется с риском развития фетальных и неонатальных нарушений с способностью гибели плода и новорожденного. Использование ингибиторов АПФ сопровождается повышенным риском развития пороков сердечно-сосудистой системы и ЦНС плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ описаны случаи преждевременных родов, гипотония, нарушение функции почек (в том числе почечной недостаточности), гипоплазия костей черепа, маловодие, контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации, развитие гипоплазии легких, задержка внутриутробного роста, открытый артериальный проток, а также случаи гибели плода и/или смерти новорожденных. В случае установления беременности надлежит срочно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать терапию альтернативными лекарствами.
Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, надлежит тщательно обследовать на наличие гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае развития олигурии надлежит принять меры, направленные на поддержку АД и почечной перфузии.
Период кормления грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях лекарства в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Тем не менее что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, использование Аккупро не предлогается в период кормления грудью недоношенных новорожденных и в течение первых недель после родов, учитывая гипотетический риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта клинического применения лекарства у этих пациентов.
Использование Аккупро у женщин, которые кормят грудью младенцев более старшего возраста, вероятно в том случае, если такое лечение считается необходимым, при этом за состоянием ребенка надлежит наблюдать с целью выявления побочных эффектов.
Дети. Имеющиеся в настоящее время данные о использовании квинаприла у детей приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика», но рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за различий в индивидуальных реакциях этот препарат может нарушить возможность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или использовать другую технику, особенно в начале лечения или при переходе на другую терапию.
Взаимодействия
надлежит с осторожностью назначать Аккупро больным, находящимся на мало- или бессолевой диете, поскольку повышается риск развития артериальной гипотензии.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Установлено, что из-за присутствия карбоната магния в составе Аккупро использование этого лекарства с тетрациклином у здоровых добровольцев приводило к снижению абсорбции тетрациклина на 28–37%. Предлогается избегать одновременного применения с тетрациклином.
Сопутствующая терапия диуретиками. Пациенты, которые принимают диуретики, могут иногда отмечать чрезмерное снижение АД после начала применения Аккупро. Такое гипотензивное воздействие возможно хорошо минимизировать, отменив диуретик или увеличив употребление соли за несколько дней до начала применения Аккупро. Если отменить диуретик невозможно, надлежит обеспечить медицинское наблюдение в течение 2ч после приема начальной дозировки лекарства (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Использование).
Препараты, повышающие уровень калия в плазме крови. Квинаприл — это ингибитор АПФ, который способен снижать уровень альдостерона, что, в свою очередь, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и солей калия требует осторожности и надлежащего контроля уровня калия в плазме крови. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, у пациентов, которые получают квинаприл в роли монотерапии, может повышаться уровень калия в плазме крови. При одновременном использовании квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками.
Хирургия/анестезия. Несмотря на отсутствие данных, свидетельствующих о взаимодействии Аккупро с анестетиками, которые вызывают гипотензию, использовать этот препарат в случае проведения серьезных хирургических вмешательств или при использовании анестезии надлежит с осторожностью, так как установлено, что ингибиторы АПФ блокируют образование ангиотензинаII вследствие компенсаторной секреции ренина. Это может привести к гипотензии, которая поддается коррекции путем увеличения объема крови.
Литий. Увеличенный уровень лития в плазме крови и симптомы литиевой токсичности отмечали у пациентов, которые одновременно получали литий и ингибиторы АПФ, ввиду способности этих веществ вызывать потерю натрия. Одновременно использовать эти препараты надлежит с осторожностью; рекомендован частый контроль уровня лития в плазме крови. Одновременное использование диуретика с этими лекарствами увеличивет риск литиевой токсичности.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов приклонного возраста, у пациентов с уменьшенным ОЦК (в том числе в результате терапии диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное использование НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, включая квинаприл, может привести к ухудшению функции почек, в том числе к ОПН. Зачастую эти явления имеют обратимый характер. Пациенты, которые получают квинаприл и НПВП, нуждаются в периодическом контроле функции почек.
В результате применения НПВП антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ, в том числе квинаприла, может быть ослаблено.
Нейлолептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивный результат Аккупро.
Препараты золота. Сообщалось о нечастых случаях развития нитритоидных реакций (симптомы которых включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекции препаратов золота (в частности натрия ауротиомалат) одновременно с ингибиторами АПФ.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное использование с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении.
Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества. Вероятно потенцирование ортостатической гипотензии.
Другие гипертензивные препараты. Не исключается способность аддитивного эффекта или потенцирования.
Антациды. Вероятно снижение биодоступности Аккупро.
Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические средства и инсулин). Использование ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у заболевших диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства и инсулин. Нужен тщательный гликемический контроль.
У пациентов, которые получают одновременно лечение мТОР-ингибитором (в частности темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (в частности вилдаглиптин), может быть повышен риск появления ангионевротического отека. Начинать использование мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора надлежит с осторожностью у пациентов, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Не использовать алискирен сочетанно с квинаприлом у пациентов с почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации <60мл/мин/1,73м2).
Передозировка
данных о передозировке у человека нет. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая в/в введения плазмозамещающих р-ров.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
Условия хранения
при температуре не выше 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
