Амарил М Sanofi — инструкция по применению, цена

Наименование: АМАРИЛ® М, Sanofi

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Глимепирид — вещество, обладающее гипогликемизирующей активностью при пероральном использовании, производное сульфонилмочевины. Используется при инсулиннезависимом сахарном диабете.
Воздействие глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как идругие производные сульфонилмочевины, увеличивет чувствительность β-клеток поджелудочной железы кфизиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как идругие производные сульфонилмочевины, возможно, оказывает выраженное внепанкреатическое воздействие.
Высвобождение инсулина
Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы намембране β-клетки, это приводит кдеполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы ивклетки входит большое количество кальция, что всвою очередь стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид с высокой степенью сродства присоединяется к белку на мембране β-клетки, связанному с АТФ-чувствительным калиевым каналом, однако не в том месте, к которому зачастую присоединяется сульфонилмочевина.
Внепанкреатическая активность
Внепанкреатическое воздействие заключается вповышении чувствительности периферических тканей кинсулину иуменьшении захвата инсулина печенью. Транспорт глюкозы изкрови кпериферическим мышечной ижировой тканям происходит через специальные транспортные протеины, локализованные наклеточной мембране. Именно транспорт глюкозы кэтим тканям считается этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы наплазматической мембране мышечных ижировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.
Глимепирид увеличивет активность фосфолипазы С, специфической кгликозил-фосфатидилинозитолу, сэтим связано усиление липогенеза игликогенеза, которые наблюдаются визолированных жировых имышечных клетках под влиянием этого вещества.
Глимепирид препятствует образованию глюкозы впечени, повышая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфата, который, всвою очередь, ингибирует глюконеогенез.
Метформин
Метформин считается бигуанидом сгипогликемизирующим действием, которое выражается вснижении как базального уровня глюкозы вплазме крови, так иееуровня вплазме крови после приема пищи. Метформин нестимулирует секрецию инсулина ине приводит кразвитию гипогликемии.
Метформин обладает 3механизмами действия:

• понижает выработку глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза игликогенолиза;
• вмышечной ткани увеличивет чувствительность кинсулину, делает лучше периферический захват иутилизацию глюкозы;
• тормозит абсорбцию глюкозы вкишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя нагликогенсинтазу.
Метформин увеличивет транспортную возможность специфических мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1иGLUT-4).
Независимо отуровня глюкозы вкрови метформин влияет наметаболизм липидов. Это было установлено при использовании лекарства втерапевтических дозах вовремя контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин понижает общий уровень ХС, ЛПНП иТГ.
Фармакокинетика
Абсорбция
Глимепирид обладает полной биодоступностью при пероральном приеме. Прием пищи существенным образом невлияет наабсорбцию, только незначительно снижается еескорость. Наибольшая концентрация вплазме крови достигается где-то через 2,5чпосле перорального применения (всреднем 0,3мкг/млпри многократном приеме всуточной дозе 4мг). Между дозой лекарства, максимальной концентрацией вплазме крови иAUC существует линейная зависимость.
Распределение
Углимепирида очень малый объем распределения (около 8,8л), приблизительно равный объему распределения альбумина. Глимепирид имеет высокую степень связывания сбелками плазмы крови (>99%) инизкий клиренс (около 48мл/мин).
Уживотных глимепирид экскретируется вмолоко, может проникать через плаценту. Проникновение через ГЭБ незначительное.
Биотрансформация иэлиминация
Средний T½, который зависит отконцентрации вплазме крови при условии многократного приема лекарства, составляет 5–8ч. После приема лекарства ввысоких дозах отмечали удлинение T½.
После однократной дозировки меченного радиоактивной меткой глимепирида 58% лекарства выводится смочой и35% — скалом. Внеизмененном виде вещество вмоче неопределяется. Смочой икалом выводятся 2метаболита, образующиеся вследствие метаболизма впечени сучастием фермента CYP 2C9: гидрокси- икарбоксипроизводное. После перорального приема глимепирида терминальные T½ этих метаболитов составляли 3–6и5–6чсоответственно.
Сравнение показало отсутствие существенных отличий вфармакокинетике после приема однократной имногократной доз, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной аккумуляции невыявлено.
Фармакокинетика была подобной умужчин иженщин, атакже у лиц молодого и приклонного (старше 65 лет) возраста. Для пациентов снизким клиренсом креатинина отмечена тенденция кувеличению клиренса иснижению средних плазменных концентраций глимепирида, причиной чего считается более быстрая его элиминация вследствие ухудшения связывания сбелками плазмы крови. Выведение двух метаболитов почками снижалось. Дополнительного риска кумуляции лекарства утаких пациентов нет.
У5пациентов без сахарного диабета, однакопосле оперативного вмешательства нажелчном протоке фармакокинетика была подобна таковой уздоровых лиц.
Метформин
Абсорбция
После перорального приема метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) составляет 2,5ч. Абсолютная биодоступность метформина при использовании вдозе 500мгперорально для здоровых добровольцев составляет около 50–60%. После перорального применения неабсорбированная фракция вкале составляла 20–30%.
Абсорбция метформина после перорального применения считается насыщаемой инеполной. Имеется предположения, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. При обычных дозах исхеме применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24–48ч исоставляет неболее 1мкг/мл. Вконтролируемых клинических исследованиях Cmax метформина вплазме крови непревышала 4мкг/мл, даже при использовании в высших дозах.
Потребление пищи понижает степень инезначительно удлиняет время абсорбции метформина. После приема в дозе 850мгвместе спищей отмечено снижение Cmax вплазме крови на40%, снижение AUC на25% иудлинение tmax на35мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.
Распределение
Связывание сбелками плазмы крови незначительное. Метформин распределяется вэритроцитах. Cmax вкрови меньше, чем Cmax вплазме идостигается приблизительно заодно время. Эритроциты, возможно, являются вторичным депо распределения. Среднее значение объема распределения колеблется впределах 63–276л.
Биотрансформация иэлиминация
Метформин выводится внеизмененном виде смочой. Ренальный клиренс метформина составляет >400мл/мин, что свидетельствует отом, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации иканальцевой секреции. После приема дозировки внутрь терминальный T½ составляет около 6,5ч. Если функция почек нарушена, ренальный клиренс уменьшается пропорциональноклиренсу креатинина, вследствие чего T½ удлиняется, что приводит кповышению уровня метформина вплазме крови.

Состав и форма выпуска

??????® M 2 ??/500 ??

табл. п/о, №30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия амилопектин-гликолят, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

№ UA/9859/01/02 от 29.07.2014 до 29.07.2019

Показания

ввиде дополнения кдиете ифизическим упражнениям больным синсулиннезависимым сахарным диабетом (ІІтипа):

• вслучае, когда монотерапия глимепиридом или метформином необеспечивает надлежащий уровень гликемического контроля;
• замена комбинированной терапии глимепиридом иметформином.

Применение

дозу противодиабетического лекарства устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. В основном, лечение рекомендуют начинать сминимальной эффективной дозировки иповышают дозу лекарства взависимости отуровня глюкозы вкрови больного. Для этого нужно проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.
Препарат используют исключительно увзрослых.
Препарат принимают 1или 2раза всутки доили вовремя приема пищи.
Вслучае перехода откомбинированной терапии глимепиридом иметформином в форме отдельных таблеток, Амарил Мпрописывают сучетом доз которые уже принимает пациент.

Противопоказания

инсулинзависимый сахарный диабет Ітипа (в частности сахарный диабет с кетонемией в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая прекома икома, острый или хронический метаболический ацидоз.
Повышенная чувствительность ккакому-либо из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарства, сульфонилмочевине, сульфаниламидам или бигуанидам.
Пациенты стяжелыми нарушениями функции печени или пациенты, которые находятся нагемодиализе (в настоящее время нет опыта применения лекарства). Вслучае тяжелых нарушений функции печени ипочек для достижения надлежащего контроля уровня глюкозы в крови пациента нужно перевести наинсулин.
Период беременности и кормления грудью, женщины репродуктивного возраста.
Больные, склонные кразвитию молочнокислого ацидоза, случаи молочнокислого ацидоза ванамнезе, заболевания почек или нарушение функции почек (очем свидетельствует рост уровня креатинина вплазме крови ≥1,5мг/дл умужчин и≥1,4мг/длуженщин или снижение клиренса креатинина), которые также могут быть вызваны такими состояниями, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда исептицемия.
Пациентам, которым вводятся в/врентгеноконтрастные препараты, содержащие йод, прием лекарства Амарил М надлежит временно прекратить, поскольку такие препараты могут вызвать острое нарушение функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Тяжелые инфекции, состояния доипосле хирургических вмешательств, тяжелые травмы.
Недоедание, голодание или истощение пациента, гипофункция гипофиза или надпочечников.
Нарушение функции печени, тяжелое нарушение легочной функции идругие состояния, которые могут сопровождаться возникновением гипоксемии, чрезмерное потребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, втом числе диарея ирвота.
Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения.
Нарушение функции почек.
Детский возраст.

Побочные эффекты

Глимепирид
Исходя изопыта применения лекарства Амарил Миданных одругих производных сульфонилмочевины, нужно учитывать способность появления следующих побочных действий лекарства:
Гипогликемия: поскольку препарат уменьшает уровень глюкозы вкрови, это может привести кразвитию гипогликемии, которая, исходя изопыта применения других производных сульфонилмочевины, может продолжаться длительное время. Возможными симптомами гипогликемии являются: головная боль, сильное ощущение голода (волчий аппетит), тошнота, рвота, апатия, сонливость, нарушение сна, ощущение тревоги, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение внимания и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, афазия, нарушение зрения, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружение, беспомощность, утрата самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость ипотеря сознания вплоть доразвития комы, поверхностное дыхание ибрадикардия. Кроме того, могут отмечать признаки адренергической контррегуляции: обильное потоотделение, липкость кожных покровов, ощущение тревоги, тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии иаритмии сердца. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Все указанные симптомы почти всегда исчезают после нормализации гликемического состояния.
Нарушения состороны органа зрения: вовремя лечения (особенно в начале) могут выявлять транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.
Нарушения состороны пищеварительного тракта: иногда — тошнота, рвота, ощущение тяжести или чувства переполнения вэпигастральной области, боль вживоте идиарея.
Нарушение состороны печени ижелчевыводящих путей: вотдельных случаях вероятно повышение активности печеночных ферментов инарушение функции печени (холестаз ижелтуха), атакже гепатит, который может прогрессировать допеченочной недостаточности.
Состороны системы крови: могут отмечать изменения в картине крови; редко — тромбоцитопения;в отдельных случаях — лейкопения, гемолитическая анемия или эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. Нужен тщательный контроль засостоянием больного, поскольку вовремя лечения лекарствами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии ипанцитопении. При возникновении этих явлений прием лекарства надлежит прекратить иначать соответствующее лечение.
Повышенная чувствительность: иногда — аллергические или псевдоаллергические реакции (в частности зуд, крапивница или сыпь). Такие реакции почти всегда бывают умеренными, однакомогут прогрессировать, сопровождаясь одышкой иартериальной гипотензией, вплоть дошока. При возникновении крапивницы надлежит срочно обратиться кврачу.
Другие: вотдельных случаях могут отмечать аллергический васкулит, фотосенсибилизацию иснижение уровня натрия вплазме крови.
Метформин
Молочнокислый ацидоз: см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ иПЕРЕДОЗИРОВКА.
Гипогликемия
Состороны ЖКТ: чаще всего — диарея, тошнота, рвота, метеоризм ианорексия. Упациентов, которые получали монотерапию, эти симптомы отмечали почти на30% чаще, чем упациентов, принимавших плацебо, особенно вначале лечения. Эти симптомы в основном являются транзиторными ипроходят самостоятельно при продолжении лечения. Вотдельных случаях может быть полезным временное снижение дозировки. Вовремя клинических исследований препарат был отменен почти у 4% заболевших из-запоявления реакций состороны ЖКТ.
Поскольку симптомы состороны ЖКТ вначале лечения были дозозависимыми, ихпроявления возможно уменьшить путем постепенного повышения дозировки иприема лекарства вовремя приема пищи.
Поскольку выраженная диарея и/или рвота могут привести квозникновению дегидратации организма ипреренальной азотемии, втакой ситуации прием лекарства надлежит временно прекратить.
Возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов узаболевших состабильным состоянием вовремя приема лекарства Амарил М вероятнее всего может быть несвязано сприменением лекарства, если исключить наличие интеркуррентного заболевания имолочнокислого ацидоза.
Состороны органов чувств: вначале лечения препаратом около 3% заболевших могут жаловаться нанеприятный или металлический привкус ворту, который зачастую протекает самостоятельно.
Реакции состороны кожи: вероятно возникновение сыпи идругих проявлений. Втаких случаях прием лекарства нужно прекратить.
Состороны системы крови: редко — анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. У около 9% заболевших, которые получали монотерапию препаратом АмарилМ, иу6% пациентов, которые получали лечение препаратом Амарил Мили препараты сульфонилмочевины, отмечали бессимптомное снижение уровня витаминаВ12 вплазме крови (уровень фолиевой кислоты вплазме крови значительно неснижался). Несмотря наэто, вовремя приема лекарства была зарегистрирована только мегалобластная анемия, повышения частоты случаев нейропатии невыявлено. Вышесказанное требует тщательного контроляуровня витамина В12 вплазме крови или периодического дополнительного парентерального введения витамина В12.
Состороны печени: вотдельных случаях вероятно нарушение функции печени.
В случае появления вышеуказанных побочных реакций или других нежелательных реакций или неожиданных изменений в своем состоянии больной должен срочно сообщить об этом врачу. Определенные нежелательные реакции, в том числе тяжелая гипогликемия, некоторые изменения гематологических показателей, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность при определенных условиях могут представлять угрозу для жизни больного. В случае появления таких реакций больной должен срочно сообщить об этом врачу и прекратить дальнейший прием лекарства. Непредвиденные побочные реакции на препарат, за исключением уже известных реакций на глимепирид и метформин, во время местных клинических исследований I фазы и открытых исследований III фазы не наблюдались.

Особые указания

молочнокислый ацидоз — очень редкое, но довольно серьезное метаболическое осложнение, которое развивается вследствие кумуляции метформина во время лечения препаратом. При возникновении этого состояния почти 50% случаев заканчивается летально. Молочнокислый ацидоз также может возникать при некоторых патофизиологических состояниях, таких как сахарный диабет. Его развитие всегда сопровождается значительной гипоперфузией тканей и гипоксемией. Для молочнокислого ацидоза характерно повышение уровня лактата в плазме крови (>5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение электролитного баланса, увеличение анионного интервала и увеличение соотношения лактат/пируват. В случаях, когда молочнокислый ацидоз вызван метформином, уровень метформина в плазме крови, в основном, превышает 5 мкг/мл.
Частота зарегистрированных случаев молочнокислого ацидоза у заболевших, принимавших метформина гидрохлорид, очень низкая (около 0,03 случаев/1000 пациенто-лет с приблизительно 0,015 количеством летальных исходов/1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи возникали в основном у заболевших сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, вызванной как собственно поражением почек, так и снижением почечной гемодинамики, очень часто — при многочисленной сопутствующей терапевтической/хирургической патологии и приеме большого количества лекарственных средств.
Риск появления молочнокислого ацидоза возрастает пропорционально степени тяжести дисфункции почек и возраста больного. Но риск появления молочнокислого ацидоза у пациентов, принимающих метформин, возможно существенно понизить путем постоянного наблюдения за функцией почек и применения минимальных эффективных доз метформина.
Кроме этого, при возникновении любых состояний, сопровождающихся гипоксемией или дегидратацией, прием это лекарственного средства надлежит прекратить.
В связи с тем, что при нарушении функции печени возможность к выведению лактата может уменьшиться, препарат не надлежит принимать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Пациентов надлежит предостерегать от чрезмерного употребления алкоголя (как разового, так и хронического) во время лечения данным препаратом, поскольку алкоголь усиливает воздействие метформина гидрохлорида на метаболизм лактата. Кроме того, использование лекарства надлежит временно прекратить перед проведением любых исследований с внутрисосудистым введением рентгенконтрастных средств и перед любым хирургическим вмешательством.
Довольно часто молочнокислый ацидоз начинается почти незаметно и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, респираторный дистресс-синдром, усиление сонливости и неспецифеский абдоминальный синдром. При более выраженном ацидозе могут отмечать гипотермию, артериальную гипотензию и резистентную брадиаритмию. И больной, и врач должны осознавать, насколько важными могут быть такие симптомы. Поэтому нужно проинструктировать пациента, чтобы он срочно сообщал врачу о возникновении подобных симптомов. Также может оказаться полезным обследование таких показателей, как уровень электролитов и кетоновых тел в плазме крови, уровень глюкозы в крови, рН крови, концентрация лактата и метформина в крови. Если у больного достигнута стабилизация состояния при приеме любой дозировки лекарства Амарила М, то возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов, которые зачастую отмечают в начале терапии, вероятнее всего, не связано с применением лекарства. Желудочно-кишечные симптомы, которые возникли со временем, могут быть вызваны молочнокислым ацидозом или другим серьезным заболеванием. Плазменный уровень лактата в венозной крови до еды, превышающий верхнюю границу нормы, но <5 ммоль/л у пациентов, которые принимают этот препарат, не обязательно означает развитие молочнокислого ацидоза. Он может объясняться иными механизмами, такими как, в частности, неконтролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или же проблема технического характера при проведении анализа крови.
Возникновение молочнокислого ацидоза нужно заподозрить у любого больного сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).
Молочнокислый ацидоз считается неотложным состоянием, которое требует стационарного лечения. У пациентов с молочнокислым ацидозом, получающих этот препарат, его надлежит срочно отменить и принять необходимые общие меры. В связи с тем, что метформина гидрохлорид выводится путем диализа (при клиренсе до 170 мл/мин при условиях надлежащей гемодинамики), рекомендуют срочно провести гемодиализ с целью коррекции ацидоза и выведения метформина. Такие лечебные меры довольно часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и улучшению состояния пациента.
Особые предупредительные меры
Напервой неделе лечения препаратом нужен тщательный мониторинг состояния пациента из-заповышенного риска появления гипогликемии. Риск появления гипогликемии существует уследующих пациентов или при таких состояниях:

• нежелание или неспособность больного ксотрудничеству сврачом (особенно впожилом возрасте);
• недоедание, нерегулярное питание;
• дисбаланс между физической нагрузкой ипотреблением углеводов;
• изменения вдиете;
• потребление алкоголя, особенно всочетании спропуском приема пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• передозировка лекарства;
• определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы (нарушение функции щитовидной железы иаденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность), которые влияют наобмен углеводов иконтррегуляцию гипогликемии;
• одновременное использование некоторых других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Втаких случаях нужно проводить постоянный контроль уровня глюкозы в крови, абольной должен сообщать своему врачу обуказанных выше факторах иобэпизодах гипогликемии, если они возникали. При наличии факторов, которые повышают риск развития гипогликемии, надлежит откорректировать дозу Амарила Мили всю схему лечения. Это нужно сделать также вслучае любого заболевания или изменения образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, которые отображают адренергическую контррегуляцию, могут быть сглажены или совсем отсутствовать вслучаях, когда гипогликемия развивается постепенно: упожилых заболевших, узаболевших автономной нейропатией или утех, кто одновременно получает лечение блокаторами β-адренорецепторов, клонидином, резерпином, гуанетидином или иными симпатолитиками.
Общие предупредительные меры
Оптимальный уровень глюкозы в крови нужно поддерживать засчет одновременного соблюдения диеты ивыполнения физических упражнений, атакже, когда это нужно, засчет уменьшения массы тела испомощью регулярного приема лекарства Амарил М. Клиническими симптомами недостаточного снижения уровня глюкозы в крови являются повышение частоты мочевыделения (полиурия), сильная жажда, сухость ворту исухая кожа.
Пациента нужно информировать опользе ипотенциальном риске, связанным сприменением лекарства Амарил М, атакже оважности соблюдения диеты ирегулярного выполнения физических упражнений.
Вбольшинстве случаев гипогликемию возможно быстро устранить, срочно приняв углеводы (глюкозу или сахар, ввиде кусочка сахара, фруктового сока ссахаром или подслащенного чая). Для этого больной должен всегда иметь при себе неменее 20гсахара. Для того чтобы избежать осложнений, пациенту может понадобиться помощь посторонних лиц. Искусственные сладкие вещества для лечения гипогликемии неэффективны.
Изопыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря направильность проведенных лечебных мероприятий, возможны рецидивы гипогликемии. Всвязи сэтим больной должен находиться под постоянным наблюдением. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под контролем врача, апри определенных обстоятельствах — игоспитализации больного.
Если больной получает медицинскую помощь удругого врача (в частности вовремя госпитализации, несчастного случая, при необходимости обратиться замедицинской помощью ввыходной день), ондолжен обязательно сообщить ему освоем заболевании (сахарный диабет) иопредыдущем лечении.
Висключительных стрессовых ситуациях (в частности при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционном заболевании сгипертермией) регуляция уровня глюкозы в крови может быть нарушена, идля обеспечения надлежащего метаболического контроля может возникнуть необходимость вовременном переведении больного напрепараты инсулина.
При лечении препаратом Амарил Миспользуют минимальные дозировки. Вовремя лечения препаратом нужно регулярно контролировать уровень глюкозы в крови имоче. Кроме этого, предлогается определять уровень гликозилированного гемоглобина. Нужно также оценивать эффективность лечения, и, если она недостаточна, нужно срочно перевести больного надругую терапию.
Вначале лечения, при переходе содного лекарственного средства надругое или при нерегулярном приеме лекарства Амарил Ммогут отмечать снижение внимания искорости реакции, вызванное гипо- или гипергликемией. Это может отрицательно отразиться наспособности управлять автомобилем или работать сиными механизмами.
Контроль функции почек: известно, что Амарил Мвыделяется в основном почками, поэтому риск кумуляции метформина иразвития молочнокислого ацидоза возрастает пропорционально степени тяжести почечной патологии. Всвязи сэтим пациентам, укоторых уровень креатинина вплазме крови превышает верхнюю возрастную границу нормы, запрещено принимать этот препарат. Для заболевших приклонного возраста нужно тщательное титрование дозировки лекарства Амарил Мдля того, чтобы определить минимальную дозу, которая проявляет надлежащий гликемический результат, поскольку свозрастом функция почек снижается. Узаболевших приклонного возраста нужно регулярно контролировать функцию почек, аэтот препарат зачастую ненадлежит титровать домаксимальной дозировки.
Одновременное использование других лекарственных средств, которые могут отрицательно влиять нафункцию почек или фармакокинетику метформина: одновременный прием лекарственных средств, которые могут отрицательно влиять нафункцию почек или вызвать значительные изменения вгемодинамике, или повлиять нафармакокинетику лекарства Амарил М; препараты, содержащие катионы, нужно использовать состорожностью, поскольку ихвыделение осуществляется почками путем канальцевой секреции.
Рентгенологические исследования свнутрисосудистым введением контрастных веществ, содержащих йод (в/в урография, в/в холангиография, ангиография икомпьютерная томография (КТ) сиспользованием контрастного вещества): йодсодержащие контрастные средства, предназначенные для в/ввведения, могут вызвать острое нарушение функции почек ипослужить причиной развития молочнокислого ацидоза узаболевших, принимающих Амарил М (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поэтому пациенты, укоторых планируется такое обследование, должны прекратить использование лекарства Амарил Мдо, вовремя инапротяжении 48чпосле проведения процедуры. При этом прием лекарства ненадлежит возобновлять дотех пор, пока небудет осуществлена повторная оценка функции почек.
Гипоксические состояния: сердечно-сосудистый коллапс (шок) любого генеза, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда идругие состояния, для которых характерна гипоксемия, могут сопровождаться появлением молочнокислого ацидоза, атакже могут вызвать преренальную азотемию. Если узаболевших, принимающих Амарил М, появляются подобные состояния, препарат надлежит срочно отменить.
Хирургические вмешательства: при проведении любого хирургического вмешательства нужно временно отложить лечение препаратом (заисключением незначительных процедур, которые нетребуют ограничений вприеме пищи ижидкости). Терапию запрещено возобновлять дотех пор, пока больной неначнет самостоятельно принимать пищу, арезультаты оценки функции почек небудут впределах нормы.
Потребление алкоголя: так как алкоголь усиливает воздействие метформина наметаболизм лактата, заболевших надлежит предостеречь отчрезмерного, однократного или хронического употребления алкоголя вовремя приема лекарства АмарилМ.
Нарушение функции печени: ненадлежит назначать больным склиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени из-зариска развития молочнокислого ацидоза.
Уровень витамина В12: вовремя контролируемых клинических исследований, которые длились втечение 29нед, почти у7% заболевших, которые принимали Амарил М, отмечали снижение уровня витамина В12 вплазме крови, несопровождавшееся клиническими проявлениями. Вероятно, это снижение обусловлено влиянием комплекса витамин В12-интринзинг фактора наабсорбцию витамина В12, что очень редко сопровождается анемией ипри прекращении приема данного лекарства или при назначении витамина В12 быстро исчезает.
Унекоторых лиц (снедостаточным уровнем потребления или усвоения витамина В12 или кальция) отмечают склонность кснижению уровня витамина В12. Для таких заболевших может быть полезным регулярное, каждые 2–3года, определение уровня витамина В12 вплазме крови.
Изменение клинического состояния больного сраньше контролируемым сахарным диабетом: возникновение отклонений лабораторных показателей отнормы или клинических признаков заболевания (особенно нечетко выраженных) упациента сраньше достигнутым контролем над течением сахарного диабета при использовании метформина требует немедленного обследования сцелью исключения кетоацидоза имолочнокислого ацидоза. Нужно определить концентрацию электролитов икетоновых тел вплазме крови, уровень глюкозы в крови, атакже, если имеется показания, рНкрови, уровень лактата, пирувата иметформина. При наличии любой формы ацидоза прием лекарства Амарил Мнадлежит срочно прекратить иначать другие необходимые меры покоррекции терапии.
Пациентов нужно информировать опользе ипотенциальном риске, связанным сприменением лекарства Амарил М, атакже обальтернативных методиках лечения. Также надлежит информировать оважности соблюдения диеты, регулярного выполнения физических упражнений, атакже онеобходимости осуществлять регулярный контроль зауровнем глюкозы в крови, гликозилированным гемоглобином, функцией почек игематологическими показателями.
Пациентам нужно объяснить, вчем состоит опасность появления молочнокислого ацидоза, симптомов, которыми онсопровождается, икакие состояния содействуют его появлению. Пациентам надлежит посоветовать срочно прекратить прием лекарства исразу обратиться кврачу вслучае появления таких симптомов, как повышение частоты иглубины дыхания, миалгия, недомогание, сонливость, или других неспецифических симптомов. Если убольного достигнута стабилизация состояния при приеме любой дозировки лекарства Амарил М, товозникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов, отмечаемых вначале терапии, вероятно, несвязано сприменением лекарства. Появление желудочно-кишечных симптомов наболее поздних этапах лечения может быть вызвано молочнокислым ацидозом или другим серьезным заболеванием.
Зачастую метформин, который принимают отдельно, невызывает развития гипогликемии, хотя еевозникновение вероятно при одновременном использовании метформина спероральными производными сульфонилмочевины. Начиная комбинированную терапию, пациенту нужно объяснить обопасности появления гипогликемии, симптомах, которыми она сопровождается, икакие состояния способствуют еепоявлению.
Использование упациентов приклонного возраста
Известно, что метформин выделяется в основном почками. Поскольку риск развития тяжелых побочных реакций наАмарил Музаболевших снарушением функции почек существенно выше, препарат возможно использовать только узаболевших справильной функцией почек. Всвязи стем, что свозрастом почечная функция снижается, упожилых людей метформин используют состорожностью. Нужно тщательно подбирать дозу ипроводить регулярное обследование функции почек. Больным приклонного возрастазачастую неповышают дозу метформина домаксимальной.
Лабораторные показатели
При использовании любых противодиабетических препаратов нужно периодически контролировать уровень глюкозы в крови до еды иуровень гликозилированного гемоглобина. Вовремя начального титрования дозировки показателем эффективности лечения считается уровень глюкозы в крови до еды. Но показатели гликозилированного гемоглобина полезны для оценки достижения продолжительного контроля над заболеванием.
Нужно также периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин/гематокрит иопределять эритроцитарные индексы) ифункцию почек (креатинин) нереже 1раза вгод. При использовании метформина мегалобластную анемию отмечают довольно редко, но, если имеется подозрение наеевозникновение, нужно исключить дефицит витамина В12.
Использование впериод беременности и кормления грудью. Амарил Мзапрещено принимать в период беременности из-засуществующего риска негативного влияния наребенка. Беременные ипациентки, планирующие беременность, должны проинформировать обэтом своего врача. Таких заболевших нужно перевести наинсулин.
Воизбежание попадания лекарства Амарил Мвместе сгрудным молоком матери ворганизм ребенка, его ненадлежит принимать впериод кормления грудью. Если это нужно, больной должен использовать инсулин или полностью отказаться откормления грудью.
Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности
Продолжительные исследования сцелью изучения канцерогенности лекарства были проведены накрысах имышах спродолжительностью дозирования 104и91нед соответственно. При этом применялись дозировки до900 и1500мг/кг/сут соответственно. Обе дозировки почти втрое превышали максимальную суточную дозу, которая предлогается для применения учеловека ирассчитывается исходя изплощади поверхности тела. Ниусамцов, ниусамок мышей признаки канцерогенного действия метформина небыли выявлены. Аналогично усамцов крыс небыл определен туморогенный потенциал метформина. Но усамок крыс при дозах 900мг/кг/сут отмечали рост частоты появления доброкачественных полипов стромы матки.
Признаков мутагенности метформина невыявлено ниводном изследующих тестов: теста Эймса (Ames) (S. Typhi murium), теста нагенную мутацию (клетки лимфомы мышей), теста нахромосомные аберрации (лимфоциты человека) имикроядерного теста invivo (костный мозг мышей).
Метформин невлиял нафертильность самцов исамок вдозах, которые достигали 600мг/кг/сут, тоимеется вдозах, которые вдвое превышали максимальную суточную, рекомендуемую для применения учеловека ирассчитываемую с учетомплощади поверхности тела.
Дети. Безопасность иэффективность применения лекарства удетей неустановлены.
Возможность влиять наскорость реакции при управлении транспортными средствами и работе сиными механизмами. Пациента нужно предупредить особлюдении осторожности при управлении транспортными средствами иработе смеханизмами.

Взаимодействия

).

Втаких случаях нужно проводить постоянный контроль уровня глюкозы в крови, абольной должен сообщать своему врачу обуказанных выше факторах иобэпизодах гипогликемии, если они возникали. При наличии факторов, которые повышают риск развития гипогликемии, надлежит откорректировать дозу Амарила Мили всю схему лечения. Это нужно сделать также вслучае любого заболевания или изменения образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, которые отображают адренергическую контррегуляцию, могут быть сглажены или совсем отсутствовать вслучаях, когда гипогликемия развивается постепенно: упожилых заболевших, узаболевших автономной нейропатией или утех, кто одновременно получает лечение блокаторами β-адренорецепторов, клонидином, резерпином, гуанетидином или иными симпатолитиками.
Общие предупредительные меры
Оптимальный уровень глюкозы в крови нужно поддерживать засчет одновременного соблюдения диеты ивыполнения физических упражнений, атакже, когда это нужно, засчет уменьшения массы тела испомощью регулярного приема лекарства Амарил М. Клиническими симптомами недостаточного снижения уровня глюкозы в крови являются повышение частоты мочевыделения (полиурия), сильная жажда, сухость ворту исухая кожа.
Пациента нужно информировать опользе ипотенциальном риске, связанным сприменением лекарства Амарил М, атакже оважности соблюдения диеты ирегулярного выполнения физических упражнений.
Вбольшинстве случаев гипогликемию возможно быстро устранить, срочно приняв углеводы (глюкозу или сахар, ввиде кусочка сахара, фруктового сока ссахаром или подслащенного чая). Для этого больной должен всегда иметь при себе неменее 20гсахара. Для того чтобы избежать осложнений, пациенту может понадобиться помощь посторонних лиц. Искусственные сладкие вещества для лечения гипогликемии неэффективны.
Изопыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря направильность проведенных лечебных мероприятий, возможны рецидивы гипогликемии. Всвязи сэтим больной должен находиться под постоянным наблюдением. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под контролем врача, апри определенных обстоятельствах — игоспитализации больного.
Если больной получает медицинскую помощь удругого врача (в частности вовремя госпитализации, несчастного случая, при необходимости обратиться замедицинской помощью ввыходной день), ондолжен обязательно сообщить ему освоем заболевании (сахарный диабет) иопредыдущем лечении.
Висключительных стрессовых ситуациях (в частности при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционном заболевании сгипертермией) регуляция уровня глюкозы в крови может быть нарушена, идля обеспечения надлежащего метаболического контроля может возникнуть необходимость вовременном переведении больного напрепараты инсулина.
При лечении препаратом Амарил Миспользуют минимальные дозировки. Вовремя лечения препаратом нужно регулярно контролировать уровень глюкозы в крови имоче. Кроме этого, предлогается определять уровень гликозилированного гемоглобина. Нужно также оценивать эффективность лечения, и, если она недостаточна, нужно срочно перевести больного надругую терапию.
Вначале лечения, при переходе содного лекарственного средства надругое или при нерегулярном приеме лекарства Амарил Ммогут отмечать снижение внимания искорости реакции, вызванное гипо- или гипергликемией. Это может отрицательно отразиться наспособности управлять автомобилем или работать сиными механизмами.
Контроль функции почек: известно, что Амарил Мвыделяется в основном почками, поэтому риск кумуляции метформина иразвития молочнокислого ацидоза возрастает пропорционально степени тяжести почечной патологии. Всвязи сэтим пациентам, укоторых уровень креатинина вплазме крови превышает верхнюю возрастную границу нормы, запрещено принимать этот препарат. Для заболевших приклонного возраста нужно тщательное титрование дозировки лекарства Амарил Мдля того, чтобы определить минимальную дозу, которая проявляет надлежащий гликемический результат, поскольку свозрастом функция почек снижается. Узаболевших приклонного возраста нужно регулярно контролировать функцию почек, аэтот препарат зачастую ненадлежит титровать домаксимальной дозировки.
Одновременное использование других лекарственных средств, которые могут отрицательно влиять нафункцию почек или фармакокинетику метформина: одновременный прием лекарственных средств, которые могут отрицательно влиять нафункцию почек или вызвать значительные изменения вгемодинамике, или повлиять нафармакокинетику лекарства Амарил М; препараты, содержащие катионы, нужно использовать состорожностью, поскольку ихвыделение осуществляется почками путем канальцевой секреции.
Рентгенологические исследования свнутрисосудистым введением контрастных веществ, содержащих йод (в/в урография, в/в холангиография, ангиография икомпьютерная томография (КТ) сиспользованием контрастного вещества): йодсодержащие контрастные средства, предназначенные для в/ввведения, могут вызвать острое нарушение функции почек ипослужить причиной развития молочнокислого ацидоза узаболевших, принимающих Амарил М (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поэтому пациенты, укоторых планируется такое обследование, должны прекратить использование лекарства Амарил Мдо, вовремя инапротяжении 48чпосле проведения процедуры. При этом прием лекарства ненадлежит возобновлять дотех пор, пока небудет осуществлена повторная оценка функции почек.
Гипоксические состояния: сердечно-сосудистый коллапс (шок) любого генеза, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда идругие состояния, для которых характерна гипоксемия, могут сопровождаться появлением молочнокислого ацидоза, атакже могут вызвать преренальную азотемию. Если узаболевших, принимающих Амарил М, появляются подобные состояния, препарат надлежит срочно отменить.
Хирургические вмешательства: при проведении любого хирургического вмешательства нужно временно отложить лечение препаратом (заисключением незначительных процедур, которые нетребуют ограничений вприеме пищи ижидкости). Терапию запрещено возобновлять дотех пор, пока больной неначнет самостоятельно принимать пищу, арезультаты оценки функции почек небудут впределах нормы.
Потребление алкоголя: так как алкоголь усиливает воздействие метформина наметаболизм лактата, заболевших надлежит предостеречь отчрезмерного, однократного или хронического употребления алкоголя вовремя приема лекарства АмарилМ.
Нарушение функции печени: ненадлежит назначать больным склиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени из-зариска развития молочнокислого ацидоза.
Уровень витамина В12: вовремя контролируемых клинических исследований, которые длились втечение 29нед, почти у7% заболевших, которые принимали Амарил М, отмечали снижение уровня витамина В12 вплазме крови, несопровождавшееся клиническими проявлениями. Вероятно, это снижение обусловлено влиянием комплекса витамин В12-интринзинг фактора наабсорбцию витамина В12, что очень редко сопровождается анемией ипри прекращении приема данного лекарства или при назначении витамина В12 быстро исчезает.
Унекоторых лиц (снедостаточным уровнем потребления или усвоения витамина В12 или кальция) отмечают склонность кснижению уровня витамина В12. Для таких заболевших может быть полезным регулярное, каждые 2–3года, определение уровня витамина В12 вплазме крови.
Изменение клинического состояния больного сраньше контролируемым сахарным диабетом: возникновение отклонений лабораторных показателей отнормы или клинических признаков заболевания (особенно нечетко выраженных) упациента сраньше достигнутым контролем над течением сахарного диабета при использовании метформина требует немедленного обследования сцелью исключения кетоацидоза имолочнокислого ацидоза. Нужно определить концентрацию электролитов икетоновых тел вплазме крови, уровень глюкозы в крови, атакже, если имеется показания, рНкрови, уровень лактата, пирувата иметформина. При наличии любой формы ацидоза прием лекарства Амарил Мнадлежит срочно прекратить иначать другие необходимые меры покоррекции терапии.
Пациентов нужно информировать опользе ипотенциальном риске, связанным сприменением лекарства Амарил М, атакже обальтернативных методиках лечения. Также надлежит информировать оважности соблюдения диеты, регулярного выполнения физических упражнений, атакже онеобходимости осуществлять регулярный контроль зауровнем глюкозы в крови, гликозилированным гемоглобином, функцией почек игематологическими показателями.
Пациентам нужно объяснить, вчем состоит опасность появления молочнокислого ацидоза, симптомов, которыми онсопровождается, икакие состояния содействуют его появлению. Пациентам надлежит посоветовать срочно прекратить прием лекарства исразу обратиться кврачу вслучае появления таких симптомов, как повышение частоты иглубины дыхания, миалгия, недомогание, сонливость, или других неспецифических симптомов. Если убольного достигнута стабилизация состояния при приеме любой дозировки лекарства Амарил М, товозникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов, отмечаемых вначале терапии, вероятно, несвязано сприменением лекарства. Появление желудочно-кишечных симптомов наболее поздних этапах лечения может быть вызвано молочнокислым ацидозом или другим серьезным заболеванием.
Зачастую метформин, который принимают отдельно, невызывает развития гипогликемии, хотя еевозникновение вероятно при одновременном использовании метформина спероральными производными сульфонилмочевины. Начиная комбинированную терапию, пациенту нужно объяснить обопасности появления гипогликемии, симптомах, которыми она сопровождается, икакие состояния способствуют еепоявлению.
Использование упациентов приклонного возраста
Известно, что метформин выделяется в основном почками. Поскольку риск развития тяжелых побочных реакций наАмарил Музаболевших снарушением функции почек существенно выше, препарат возможно использовать только узаболевших справильной функцией почек. Всвязи стем, что свозрастом почечная функция снижается, упожилых людей метформин используют состорожностью. Нужно тщательно подбирать дозу ипроводить регулярное обследование функции почек. Больным приклонного возрастазачастую неповышают дозу метформина домаксимальной.
Лабораторные показатели
При использовании любых противодиабетических препаратов нужно периодически контролировать уровень глюкозы в крови до еды иуровень гликозилированного гемоглобина. Вовремя начального титрования дозировки показателем эффективности лечения считается уровень глюкозы в крови до еды. Но показатели гликозилированного гемоглобина полезны для оценки достижения продолжительного контроля над заболеванием.
Нужно также периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин/гематокрит иопределять эритроцитарные индексы) ифункцию почек (креатинин) нереже 1раза вгод. При использовании метформина мегалобластную анемию отмечают довольно редко, но, если имеется подозрение наеевозникновение, нужно исключить дефицит витамина В12.
Использование впериод беременности и кормления грудью. Амарил Мзапрещено принимать в период беременности из-засуществующего риска негативного влияния наребенка. Беременные ипациентки, планирующие беременность, должны проинформировать обэтом своего врача. Таких заболевших нужно перевести наинсулин.
Воизбежание попадания лекарства Амарил Мвместе сгрудным молоком матери ворганизм ребенка, его ненадлежит принимать впериод кормления грудью. Если это нужно, больной должен использовать инсулин или полностью отказаться откормления грудью.
Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности
Продолжительные исследования сцелью изучения канцерогенности лекарства были проведены накрысах имышах спродолжительностью дозирования 104и91нед соответственно. При этом применялись дозировки до900 и1500мг/кг/сут соответственно. Обе дозировки почти втрое превышали максимальную суточную дозу, которая предлогается для применения учеловека ирассчитывается исходя изплощади поверхности тела. Ниусамцов, ниусамок мышей признаки канцерогенного действия метформина небыли выявлены. Аналогично усамцов крыс небыл определен туморогенный потенциал метформина. Но усамок крыс при дозах 900мг/кг/сут отмечали рост частоты появления доброкачественных полипов стромы матки.
Признаков мутагенности метформина невыявлено ниводном изследующих тестов: теста Эймса (Ames) (S. Typhi murium), теста нагенную мутацию (клетки лимфомы мышей), теста нахромосомные аберрации (лимфоциты человека) имикроядерного теста invivo (костный мозг мышей).
Метформин невлиял нафертильность самцов исамок вдозах, которые достигали 600мг/кг/сут, тоимеется вдозах, которые вдвое превышали максимальную суточную, рекомендуемую для применения учеловека ирассчитываемую с учетомплощади поверхности тела.
Дети. Безопасность иэффективность применения лекарства удетей неустановлены.
Возможность влиять наскорость реакции при управлении транспортными средствами и работе сиными механизмами. Пациента нужно предупредить особлюдении осторожности при управлении транспортными средствами иработе смеханизмами.

Передозировка

поскольку препарат содержит глимепирид, передозировка может привести кснижению уровня глюкозы в крови. Гипогликемию легкого течения без потери сознания иневрологических изменений нужно активно лечить спомощью перорального приема глюкозы икоррекции дозировки лекарства и/или диеты больного. Очень важно проводить тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда состояние пациента будет в безопасности. Тяжелые случаи гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами ииными неврологическими симптомами, отмечают довольно редко, но они являются неотложными состояниями, требующиминемедленной госпитализации пациента. Если диагностирована гипогликемическая кома или имеется подозрение наеевозникновение, больному нужно ввести концентрированный (40%) р-рглюкозы в/в, азатем проводить продолжительное инфузионное введение менее концентрированного (10%) р-раглюкозы соскоростью, которая обеспечивает поддержание стабильного уровня глюкозы вкрови >100мг/дл. Забольным нужно постоянное наблюдение напротяжении неменее 24–48ч, поскольку после улучшения состояния гипогликемия может повториться.
Из-заналичия впрепарате метформина вероятно развитие молочнокислого ацидоза. При попадании метформина вжелудок вколичестве до85мггипогликемии невыявлено. Метформин выводится путем диализа (при клиренсе до170мл/мин ипри условии надлежащей гемодинамики). Поэтому при подозрении напередозировку проведение гемодиализа может быть полезным для выведения изорганизма лекарства.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°C.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!