Наименование: АМЛЕССА, KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе лекарства Амлесса значительно не отличаются.
Периндоприл. Периндоприл считается ингибитором АПФ — фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент, или киназа, считается эксопептидазой, которая позволяет преобразовывать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови (путем ингибирования отрицательной оценки высвобождения ренина) и уменьшением секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы и, тем самым, к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ на снижение АД и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (в частности кашля).
Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют торможения активности АПФ in vitro.
Амлодипин. Амлодипин — антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин понижает ишемию миокарда двумя путями.
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом понижает ОПСС. Снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и надобности миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина также вызывает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с АГ дозирование 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время депрессии 1 мм ST-сегмента. Амлодипин понижает частоту стенокардии и понижает необходимость приема таблеток нитроглицерина.
Фармакокинетика. Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. T½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% принятой дозировки периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.
Поскольку прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, уменьшается его биодоступность, то периндоприла аргинин предлогается принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, как правило с АПФ, но считается дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, окончательный T½ несвязанного периндоприлата составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.
Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов приклонного возраста и заболевших с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому нужно регулярно контролировать уровень калия и креатинина.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у заболевших циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Но образующееся количество периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется подбирать дозу.
Амлодипин. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин нормально всасывается и достигает Cmax в плазме крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
T½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% принятой дозировки выводится с мочой, а 10% — в неизмененном виде.
Использование у пациентов приклонного возраста. Время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, одинаковое как у пожилых, так и у молодых пациентов. У лиц приклонного возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов приклонного возраста считается аналогичным, но повышение дозировки надлежит проводить с осторожностью.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью. См. Использование.
Использование у пациентов с нарушением функции печени. T½ амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.
Состав и форма выпуска
табл. 4 мг + 5 мг блистер, №30, №60, №90
№UA/12846/01/03 от 05.04.2013 до 05.04.2018
табл. 4 мг + 10 мг блистер, №30, №60, №90
№UA/12846/01/01 от 05.04.2013 до 05.04.2018
табл. 8 мг + 5 мг блистер, №30, №60, №90
№UA/12846/01/02 от 05.04.2013 до 05.04.2018
табл. 8 мг + 10 мг блистер, №30, №60, №90
№UA/12846/01/04 от 05.04.2013 до 05.04.2018
Показания
АГ и/или ИБС (если нужно лечение периндоприлом и амлодипином).
Применение
начинают лечение с 1 таблетки в сутки однократно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Таблетки не подлежат разделу. Диапазон дозирования лекарства позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД.
Использование фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии.
Наибольшая суточная дозировка — 1 таблетка Амлессы 8 мг/10 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты приклонного возраста. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов приклонного возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения нужно проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия. Препарат Амлесса возможно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин. Препарат Амлесса противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин в этой лекарственной форме. Таким больным предлогается индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Схема дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому препарат надлежит использовать с осторожностью.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), амлодипину (или другим дигидропиридинам) или любому вспомогательному веществу;
- ангионевротический отек в анамнезе после применения каких-либо ингибиторов АПФ;
- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- шок, включая кардиогенный;
- обструкция выходного тракта левого желудочка (в частности выраженный стеноз аорты);
- нестабильная стенокардия;
- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Побочные эффекты
указанные ниже побочные эффекты отмечались при лечении периндоприлом или амлодипином отдельно и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте появления: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.
Особые указания
все предостережения, связанные с каждым из компонентов лекарства, касаются лекарства Амлесса.
Для периндоприла
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечали очень редко. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях использование лекарства нужно срочно прекратить до полного исчезновения симптомов и начать тщательное исследование. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, однако использование антигистаминных средств может уменьшить выраженность симптомов.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходима неотложная терапия, которая может включать использование эпинефрина и/или поддержку свободной проходимости дыхательных путей. Нужно медицинское наблюдение пациента до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты со случаями ангионевротического отека, несвязанного с применением ингибиторов АПФ, имеют увеличенный риск появления ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек редко выявляли у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечали боль в животе (с тошнотой или без, рвотой); иногда перед этим не наблюдалось ангионевротического отека лица и уровень C-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗИ, осмотр хирурга. Симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек надлежит рассматривать при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП. Редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана, отмечались угрожающие жизни анафилактические реакции. Этих реакций возможно избежать путем временного прерывания курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.
Анафилактические реакции при десенсибилизации. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, при лечении десенсибилизации отмечались анафилактические реакции. У этих заболевших таких реакций возможно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ, однако вероятно их появление вновь при ошибочном повторном введении проб.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл надлежит использовать с осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или заболевших, которым проводится лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне изначально существующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в отдельных случаях не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. Если для лечения таких заболевших применяли периндоприл, то нужен периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщения о любых признаках инфекции.
Период беременности. Лечение ингибиторами АПФ не надлежит начинать в период беременности. Если нет необходимости в продолжении лечения ингибиторами АПФ, пациенткам, планирующим беременность, предлогается перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае наступления беременности ингибиторы АПФ надлежит срочно отменить и, при необходимости, начать лечение иными лекарствами.
Меры предосторожности при использовании
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной АГ и вероятнее у пациентов с потерей объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, применением диеты с ограниченным количеством соли, проведением диализа, диареей или рвотой, или тяжелой ренинзависимой АГ. У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови надлежит тщательно контролировать во время лечения препаратом Амлесса.
Подобные меры надлежит принимать при лечении пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При появлении артериальной гипотензии пациента надлежит перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести коррекцию объема крови путем введения 9 мг/мл физиологического р-ра (0,9%). Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства после нормализации АД в результате увеличения объема крови.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, нужно использовать с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (в частности аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) дозу подбирают индивидуально для каждого компонента.
Нужно постоянно контролировать уровень калия в плазме крови и величину клиренса у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышаются уровни мочевины и креатинина в плазме крови, что зачастую обратимо после прекращения терапии. Это больше всего касается пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная АГ, повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с АГ без видимой изначально существующей реноваскулярной болезни может повыситься уровень мочевины крови и креатинина в плазме крови, зачастую незначительно и временно, особенно когда периндоприл используют одновременно с диуретиками. Это чаще может возникать у пациентов с изначально существующим нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность. Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессирующим молниеносным некрозом печени (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени нужно прекратить использование ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение.
Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может менее хорошо снижать АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у представителей других рас, что, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель. При использовании ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель считается непродуктивным, устойчивым и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, надлежит рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургия/анестезия. У пациентов после хирургической операции и у тех, кто принимает гипотензивные средства во время анестезии, периндоприла аргинин/амлодипин может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение предлогается временно прекратить за один день до операции. Гипотензию, которая возникла вследствие этого механизма, возможно лечить путем повышения ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, приводящих к повышению концентрации калия в плазме крови (в частности гепарина). Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. При необходимости одновременного применения периндоприла и любого из средств, указанных выше, их надлежит использовать с осторожностью, а также надлежит тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.
Для амлодипина
Нарушение функции печени. T½ амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. По этой причине использовать препарат утаких заболевших надлежит с осторожностью, с тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов.
Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью должны использовать препарат с осторожностью.
При использовании амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии (III–IV класс по NYHA) в ходе исследования было отмечено повышение частоты случаев развития отека легких, хотя значимой разницы в частоте ухудшение сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не выявлено.
Меры предосторожности при использовании
Взаимодействия. Одновременное использование лекарства Амлесса с лекарствами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, или с дантроленом не предлогается.
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат не предлогается использовать в I триместр беременности. При установленной беременности нужно как возможно быстрее начать альтернативную терапию. Препарат противопоказан во II и III триместр беременности. В период кормления грудью принимать препарат не предлогается.
Дети. Препарат не предлогается назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами надлежит учитывать возможность развития таких побочных реакций лекарства, как головокружение или слабость.
Взаимодействия
все предостережения, связанные с каждым из компонентов лекарства, касаются и лекарства Амлесса.
Одновременное использование не предлогается
Для периндоприла
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или солевые заменители, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, в частности, спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если назначено одновременное использование из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, то препарат надлежит использовать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии.
Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в плазме крови и развиваются токсические эффекты (тяжелая нейротоксичность). Использование периндоприла в комбинации с литием не предлогается. Но, если это действительно нужно, надлежит тщательно контролировать уровень концентрации лития в плазме крови.
Эстрамустин. Повышение риска появления побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Одновременное использование, требующее особого внимания
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. Использование НПВП может увеличить риск появления нарушений функции почек, в том числе ОПН, и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Назначать комбинацию надлежит с осторожностью, особенно пациентам приклонного возраста. Пациентов нужно обеспечить адекватным количеством жидкости, надлежит рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды). Использование ингибиторов АПФ может увеличить выраженность гипогликемического эффекта у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Гипогликемические эпизоды очень редки (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением надобности в инсулине).
Одновременное использование, требующее наблюдения
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно со снижением ОЦК и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибиторами АПФ вероятно выраженное снижение АД. Отмена диуретика, увеличение ОЦК или потребление соли до начала лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение понижают риск развития артериальной гипотензии.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Золото. Нитритоидные реакции (симптомы включают приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) после инъекции золота (в частности натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая периндоприл.
Для амлодипина
Дантролен (инфузия). Отмечены случаи желудочковой фибрилляции с летальным исходом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Нужно избегать комбинации амлодипина и дантролена.
Одновременное использование, требующее особого внимания
Ингибиторы CYP 3A4. При одновременном использовании ингибитора CYP 3A4 эритромицина у молодых и дилтиазема у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме крови повышалась на 22 и 50% соответственно. Но клиническая значимость этих данных точно неизвестна. Запрещено исключать способность того, что мощные ингибиторы CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови сильнее, чем дилтиазем.
Амлодипин надлежит осторожно использовать вместе с ингибиторами CYP 3A4, но нежелательных явлений, вызванных таким взаимодействием, не отмечалось.
Индукторы CYP 3A4. Нет данных о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин. Одновременное использование индукторов CYP 3A4 (в частности рифампицина, зверобоя продырявленного) может понизить концентрацию амлодипина в плазме крови. Надлежит с осторожностью использовать амлодипин с индукторами CYP 3A4.
Клинические исследования взаимодействия свидетельствуют, что грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (антацид) и сильденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное использование, требующее наблюдения
Блокаторы β-адренорецепторов у заболевших с сердечной недостаточностью (бизопролол, карведилол, метопролол). Риск артериальной гипотензии и слабости сердца у пациентов с сердечной недостаточностью может быть скрытым или неконтролируемым (негативное воздействие инотропного эффекта). Кроме того, лечение блокаторами β-адренорецепторов может свести к минимуму воздействие симпатических рефлекторных реакций в случае чрезмерного гемодинамического воздействия.
Другие комбинации. Амлодипин возможно безопасно использовать вместе с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальными формами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сильденафилом, антацидами (гелем гидроокиси алюминия, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
В специфических исследованиях, проведенных с применением определенных препаратов, не выявлено влияния на амлодипин:
- Одновременное использование амлодипина с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
- При сочетанном использовании амлодипина и сильденафила каждое из средств независимо проявляет свой гипотензивный результат.
- Грейпфрутовый сок: одновременное использование 240 мл грейпфрутового сока и одноразовой пероральной дозировки 10 мг амлодипина у 20 здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику амлодипина.
- Кроме того, специфические исследования, проведенные с применением определенных препаратов, показали, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры.
- Аторвастатин. Одновременное многократное использование 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не влияло на равновесные фармакокинетические параметры аторвастатина.
- Дигоксин. Одновременное использование амлодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяет уровень последнего в плазме крови и его почечный клиренс.
- Варфарин. Одновременное использование амлодипина с варфарином у здоровых добровольцев мужского пола не оказывало значительного влияния варфарина на протромбиновое время. Одновременное использование амлодипина и варфарина значительно не изменяет воздействие варфарина на протромбиновое время.
- Циклоспорин. Фармакокинетические исследования с применением циклоспорина свидетельствуют, что амлодипин не изменяет фармакокинетические свойства циклоспорина.
Одновременное использование, которое требует особого внимания
Баклофен. Усиливает гипотензивное воздействие. Нужно вести мониторинг АД и функции почек и корректировать, при необходимости, дозу гипотензивного лекарства.
Одновременное использование, требующее наблюдения
- Антигипертензивные средства (а именно блокаторы β-адренорецепторов) и вазодилататоры. Одновременное использование этих препаратов может увеличить гипотензивное воздействие периндоприла и амлодипина.
- Одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами или вазодилататорами может еще больше понизить АД, а потому их надлежит назначать с осторожностью.
- ГКС, тетракозактид уменьшают выраженность гипотензивного действия лекарства (задержка жидкости и солей в результате действия ГКС).
- Блокаторы α-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное воздействие и повышают риск ортостатической гипотензии.
- Амифостин может усиливать гипотензивное воздействие амлодипина.
- Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики увеличивают выраженность гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.
Передозировка
информация о передозировке лекарства Амлесса при использовании у людей отсутствует.
Передозировка (прием в высоких дозах) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, вероятно, длительной системной гипотензии, в том числе с развитием шока вплоть до летального исхода. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, обеспечение положение больного лежа с приподнятыми нижними конечностями, контроль ОЦК, диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня АД показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят глюконат кальция.
В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, то эффективность диализа маловероятна.
Данные о передозировке периндоприла у людей ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются АГ, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение надлежит проводить путем введения физиологического р-ра. При появлении артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Возможно также применить ангиотензин II и/или катехоламины для в/в введения.
Вывести периндоприл из системного кровообращения возможно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддающейся лечению, рассматривают вопрос о имплантации водителя ритма. Нужно постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
