Наименование: Арикстра
Действующее вещество
Фондапаринукс натрия* (Fondaparinux sodium*)
АТХ
B01AX05 Фондапаринукс натрия
Фармакологическая группа
- Антитромботическое средство [Антикоагулянты]
Фармакологическое действие
Фондапаринукс – пентасахарид, полученный синтетическим путем. Избирательно связывается с антитромбином III, катализируя инактивацию им Ха фактора системы гемостаза. В результате инактивации фактора Ха процесс тромбообразования прерывается на стадии образования тромбина. В отличие от препаратов гепарина, не инактивирует IIа и другие факторы свертывающей системы. Не изменяет результатов таких коагуляционных тестов, как АЧТВ, АСТ и МНО. Не влияет на фибринолитическую активность и время кровотечения.
После инъекции под кожу Арикстра быстро и полностью (биодоступность 100%) абсорбируется. Большая часть лекарства распределяется в крови. Метаболизму в организме практически не подвергается. Выведение осуществляется путем экскреции почками. Половина введенной дозировки лекарства у здоровых молодых людей выводится в течение приблизительно 17 часов, у пожилых – в течение 21 часа. Клиренс Арикстры снижается при почечной недостаточности.
Состав и форма выпуска
в шприцах по 0,5 мл, в поддонах пластиковых 5 шт.; в пачке картонной 2 поддона.
Описание лекарственной формы
Раствор для п/к и в/в введения: прозрачный или почти прозрачный, бесцветный.
Фармакодинамика
Механизм действия. Фондапаринукс натрия считается синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия считается результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного ATIII. Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (где-то в 300 раз) исходную возможность ATIII нейтрализовать фактор Ха. Нейтрализация фактора Ха прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II, IIа) и не обладает действием на тромбоциты.
Анти-Ха активность. Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки считается выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса/литр.
В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания или протромбиновое время (ПВ)/MHO в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Но были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при использовании фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг.
Фондапаринукс натрия не дает перекрестных реакций с сывороткой заболевших с гепарин индуцированной тромбоцитопенией II типа.
Фармакокинетика
Всасывание. После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2,5 мг фондапаринукса натрия молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови (средняя Cmax — 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозировки. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения.
У здоровых лиц приклонного возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия считается линейной в диапазоне доз 2–8 мг п/к. При однократном введении в сутки Css в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Cmax и AUC.
Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у заболевших, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших препарат Арикстра п/к в дозе 2,5 мг в сутки составляли: Cmax — 0,39 мг/л (31%), Tmax — 2,8 ч (18%) и Cmin — 0,14 мг/л (56%). У заболевших приклонного возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, Css фондапаринукса натрия составляли: Cmax — 0,5 мг/л (32%), Cmin — 0,19 мг/л (58%).
У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, получавших фондапаринукс натрия 5 мг (при массе тела менее 50 кг), 7,5 мг (при массе тела от 50 до 100 кг) и 10 мг (при массе тела более 100 кг) п/к 1 раз в сутки; регистрировались сходные значения максимальных и минимальных Css в плазме при подборе доз в соответствии с массой тела во всех весовых категориях. Максимальные Css лекарства в плазме крови варьировались от 1,2 до 1,26 мг/л. Средние минимальные Css в плазме у этих пациентов варьировались от 0,46 до 0,62 мг/л.
Распределение. У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при в/в или п/к введении как правило распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся Vd в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с антитромбином III (AT III). Связывание фондапаринукса натрия с иными белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.
Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку большая часть введенной дозировки лекарства выводится в неизменном виде с мочой у пациентов с правильной функцией почек.
Выведение. Фондапаринукс натрия выводится почками в неизменном виде. У здоровых лиц 64–77% одной дозировки лекарства, введенной п/к или в/в, выводится с мочой в течение 72 ч. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с правильной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.
Особые группы заболевших
Пациенты с нарушением функции почек. Выведение фондапаринукса натрия происходит медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. он как правило выводится почками в неизменном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия на 25% ниже, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50–80 мл/мин); на 40% ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с правильной функцией почек. Соответствующие окончательные T1/2 составляют 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой форме почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с Cl креатинина менее 23,5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что применение фондапаринукса натрия у пациентов с Cl креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг/сут или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина 30–80 мл/мин), получающих 2,5 мг/сут.
Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, препарат Арикстра не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени. Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозировки нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью) Cmax и AUC снижались на 22–39% по сравнению с данными пациентов с правильной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с АТ III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась.
Дети. Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 1 раз в день 0,1 мг/кг п/к у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Пациенты приклонного возраста. Выведение фондапаринукса натрия у пациентов в возрасте старше 75 лет замедляется. В исследовании при введении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25% меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Пол. При коррекции дозировки по массе тела не было обнаружено различий между полами.
Раса. Запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось. Но испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично не наблюдали различий в клиренсе фондапаринукса натрия между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции.
Масса тела. У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30%.
Показания препарата Арикстра
профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у заболевших, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях, таким как:
— перелом костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику тромбоэмболий в послеоперационном периоде;
— операции по замещению коленного сустава;
— операции по замещению тазобедренного сустава;
профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений;
профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания;
лечение тромбоза глубоких вен;
лечение тромбоэмболии легочной артерии;
лечение острого коронарного синдрома, выраженного как:
— нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии;
— инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию, или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию;
лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.
Противопоказания
повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту лекарства;
активное клинически значимое кровотечение;
острый бактериальный эндокардит;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).
С осторожностью: не предлогается применение фондапаринукса натрия непосредственно перед проведением и во время проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB) у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Монотерапия фондапаринуксом натрия не предлогается у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с подъемом сегмента ST при непервичном ЧKB; надлежит оценить способность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов. Имеющиеся клинические данные однако сочетанному применению фондапаринукса натрия и нефракционированных гепаринов (НФГ) при непервичном ЧKB ограничены.
Препарат Арикстра, как и другие антикоагулянты, нужно использовать с осторожностью у заболевших с повышенным риском кровотечения, т.е. при таких видах патологии, как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровоточивости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и недавно перенесенные внутричерепные кровоизлияния, тяжелые нарушения функции печени, а также вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.
К группам повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов относятся: пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин). При назначении лекарства Арикстра пациентам, отнесенным к группам риска, предлогается соблюдать осторожность.
При лечении нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST надлежит соблюдать осторожность при сочетанном использовании фондапаринукса натрия с иными лекарственными лекарствами, увеличивающими риск кровотечения (в частности ингибиторами GPIIb/IIIa или тромболитиками).
Применение при беременности и кормлении грудью
Накопленные к настоящему времени данные о использовании лекарства Арикстра у беременных недостаточны, поэтому препарат Арикстра не надлежит назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
В период применения лекарства Арикстра кормление грудью не предлогается.
Побочные действия
Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Данные нежелательные реакции надлежит рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.
Инфекции и инвазии: редко — инфицирование послеоперационной раны.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний/кровотечений), пурпура; иногда — тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалии тромбоцитов, нарушения свертываемости.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: иногда — головная боль; редко — тревога, спутанность сознания, головокружение, сонливость.
Со стороны ССС: редко — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка, кашель.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота; редко — боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — аномальные результаты печеночных проб, повышение концентрации ферментов печени в крови; редко — повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: иногда — сыпь, зуд, выделения из раны.
Общие и местные реакции: часто — отек; иногда — лихорадка; редко — реакции в месте инъекции, боли в грудной клетке, боли в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица (приливы), синкопальные состояния.
Взаимодействие
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты группы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не надлежит ожидать взаимодействия лекарства Арикстра in vivo с иными лекарственными лекарствами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP.
Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением АТ III, незначительно, не надлежит ожидать взаимодействия с иными лекарственными веществами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), НПВС (пироксикам) и сердечными гликозидами (дигоксин), не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор лекарства Арикстра не надлежит смешивать с иными ЛС.
Способ применения и дозы
П/к и в/в.
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери лекарства не надлежит перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту допускается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
В/в введение (1 дозировка только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST)
Вводится непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0,9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором изначально разводится препарат. Во избежание потери лекарства не надлежит перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозировки лекарства. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1–2 мин.
Взрослые
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендованная дозировка лекарства Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в виде п/к инъекции. Начальную дозу вводят не раньше чем через 6 ч после завершения операции, при условии адекватного гемостаза.
Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, зачастую до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5–9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, длительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения лекарства Арикстра до 24 дней.
Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений: рекомендованная дозировка лекарства Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в форме п/к инъекции. Длительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: рекомендованная дозировка лекарства Арикстра для п/к введения 1 раз в сутки составляет:
— 5 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг;
— 7,5 мг для пациентов с массой тела 50–100 кг;
— 10 мг для пациентов с массой тела более 100 кг.
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений MHO от 2 до 3. Добавлять к терапии антагонисты витамина К нужно как возможно раньше — в основном, не позднее 72 ч. Зачастую длительность курса лекарства Арикстра составляет от 5 до 9 дней.
Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST: рекомендованная дозировка лекарства Арикстра составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение надлежит начинать как возможно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла раньше, чем через 8 дней.
Если больному предполагается проведение ЧKB на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧKB надлежит вводить НФГ согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом нужно учитывать риск геморрагических осложнений, который есть у больного, и то, что на уровень этого риска влияет, в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозировки фондапаринукса натрия.
Время возобновления введения лекарства Арикстра после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не раньше, чем через 2 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса исследует через 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: рекомендуемая дозировка лекарства Арикстра составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение надлежит начинать как возможно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла раньше чем через 8 дней.
Если больному предполагается проведение непервичного ЧKB на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧKB надлежит вводить НФГ согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом нужно учитывать риск геморрагических осложнений, который есть у больного, и то, что на уровень этого риска влияет, в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозировки фондапаринукса натрия.
Время возобновления введения лекарства Арикстра после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не раньше чем через 3 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса исследует через 48 ч после АКШ.
Лечение тромбоза поверхностных вен: рекомендуемая дозировка лекарства Арикстра составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение надлежит начинать как возможно раньше после установления диагноза (без сопутствующего тромбоза глубоких вен) и продолжать в течение 45 дней.
Особые группы пациентов
Дети: фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 1 раз в день 0,1 мг/кг п/к у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Пациенты приклонного возраста (старше 75 лет): препарат Арикстра надлежит использовать с осторожностью у пожилых пациентов, т.к. с возрастом вероятно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, нужно строго соблюдать время введения первой дозировки лекарства Арикстра.
Пациенты с массой тела менее 50 кг: у пациентов с массой тела менее 50 кг есть риск развития кровотечения. У таких пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, нужно строго соблюдать время введения первой дозировки лекарства Арикстра.
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика венозной тромбоэмболии: для пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин коррекция дозировки не требуется. У пациентов с Cl креатинина от 20 до 30 мл/мин, а также у тех пациентов, для которых польза от применения фондапаринукса натрия превышает риск его использования, рекомендуемая дозировка лекарства составляет 1,5 мг 1 раз в сутки или по 2,5 мг через день (т.е. приблизительно с интервалом в 48 ч).
У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, нужно строго соблюдать время введения первой дозировки лекарства Арикстра.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: для пациентов с Cl креатинина более или равным 30 мл/мин коррекция дозировки лекарства Арикстра не требуется. Пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не надлежит.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST: использование лекарства Арикстра не рекомендовано для применения у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин. Коррекция дозировки не требуется у пациентов с Cl креатинина более или равным 20 мл/мин.
Лечение тромбоза поверхностных вен: для пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин коррекция дозировки не требуется. У пациентов с Cl креатина от 30 до 50 мл/мин возможно использовать препарат Арикстра с осторожностью. Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не надлежит.
Пациенты с нарушением функции печени: для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция доз лекарства Арикстра не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Арикстра надлежит назначать с осторожностью.
Передозировка
Симптомы: дозировки лекарства Арикстра, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения.
Лечение: передозировка, осложненная кровотечением, требует отмены лекарства Арикстра и поиска первичной причины. Нужно принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.
Особые указания
Препарат Арикстра предназначена только для п/к и в/в (стартовая дозировка у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) применения. Не использовать в/м!
ЧKB и риск тромбообразования в проводниковых катетерах: не предлогается применение фондапаринукса натрия непосредственно перед проведением и во время проведения первичных ЧKB у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Монотерапия фондапаринуксом натрия не предлогается у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST во время непервичного ЧKB; надлежит оценить возможность сочетанного назначения НФГ. Имеющиеся клинические данные по сочетанному применению фондапаринукса натрия и НФГ при проведении непервичного ЧKB ограничены. Частота случаев появления массивных кровотечений у пациентов, получавших фондапаринукс натрия за 6–24 ч перед проведением непервичного ЧКВ и назначением средней дозировки НФГ 8000 ME, оценивается в 2%. У пациентов, получивших последнюю дозу фондапаринукса натрия менее чем за 6 ч до непервичных ЧKB и средние дозировки НФГ — 5000 ME, частота случаев появления массивных кровотечений оценивается в 4,1%. В контролируемых исследованиях отмечался низкий, однако увеличенный в сравнении с активным контролем, риск катетерных тромбозов при проведении ЧKB при монотерапии фондапаринуксом натрия. Частота образования тромбов в проводниковых катетерах при непервичном ЧKB у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составила 1% против 0,3% (фондапаринукс натрия в сравнении с эноксапарином) и при первичном ЧKB у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST — 1,2% против 0% (фондапаринукс натрия в сравнении с контролем).
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Препараты, повышающие риск развития кровотечения, не должны назначаться совместно с препаратом Арикстра, за исключением антагонистов витамина К, используемых при лечении венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. При необходимости применения сочетанной терапии ее надлежит проводить под строгим контролем.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств (стартовая дозировка фондапаринукса натрия). Надлежит строго соблюдать время введения первой дозировки лекарства Арикстра. Она должна быть введена не раньше чем через 6 ч после завершения операции, только после окончательного гемостаза. Назначение лекарства Арикстра раньше чем через 6 ч может быть связано с повышением риска развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин).
Спинномозговая/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция. При применении лекарства Арикстра одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции запрещено исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих нечастых явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, действующих на гемостаз.
Пожилые пациенты. Более подвержены риску кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек зачастую снижается с возрастом, у пожилых заболевших выведение фондапаринукса натрия может быть снижено, и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат Арикстра у пожилых пациентов надлежит использовать с осторожностью.
Низкая масса тела. Больные с массой тела ниже 50 кг более подвержены опасности кровотечения. Выведение фондапаринукса натрия снижается со снижением веса. У таких заболевших препарат Арикстра надлежит использовать с осторожностью.
Нарушение функции почек. Около 70% фондапаринукса натрия выводится в неизмененном виде через почки. Время выведения фондапаринукса натрия увеличивается с повышением тяжести нарушения функции почек и может повышать риск развития кровотечений. У пациентов с нарушением функции почек, особенно при Cl креатинина менее 30 мл/мин, повышается риск и массивных кровотечений, и венозных тромбоэмболических осложнений.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Клинические данные об применении фондапаринукса натрия у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин недостаточны, поэтому применение фондапаринукса натрия для предупреждения венозных тромбоэмболических осложнений у таких пациентов не предлогается.
Лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Клинические данные об применении фондапаринукса натрия у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин недостаточны, поэтому применение лекарства Арикстра для лечения венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии у таких пациентов не предлогается.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST. Имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса натрия у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, и Cl креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин, поэтому возможность применения у таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Фондапаринукс натрия не предлогается пациентам с Cl креатинина менее 20 мл/мин.
Тяжелые нарушения функции печени. В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у заболевших с тяжелыми формами поражения печени повышается риск кровотечения, поэтому использовать препарат Арикстра надлежит с осторожностью.
Гепарининдуцированная тромбоцитопения. Эффекты фондапаринукса натрия не связаны с тромбоцитарным фактором IV и не затрагивают сывороточные реакции у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа. Препарат Арикстра надлежит использовать с осторожностью у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводились специальные клинические исследования по изучению эффективности и безопасности лекарства Арикстра у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа. Были получены редкие сообщения о развитии гепарининдуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс натрия. Достоверной связи между употреблением лекарства и развитием гепарининдуцированной тромбоцитопении не установлено.
Аллергия на латекс. Основание иглы готового градуированного шприца может содержать сухой натуральный латекс, который потенциально может вызвать аллергическую реакцию у лиц с гиперчувствительностью к латексу.
Воздействие на возможность управлять автомобилем или иными механизмами. Исследований по изучению влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать на станках не проводилось.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Арикстра
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Арикстра
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
