Наименование: ЦЕБОПИМ, Борщаговский ХФЗ
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цефепим воздействует путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат обладает широким спектром действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой резистентностью к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодирующимся хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цебопим активен относительно следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней резистентностью к пенициллину — МИК 0,1–1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, в частности Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;
грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthamonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);
анаэробы: Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).
Фармакокинетика. T½ лекарства около 2 ч. У здоровых людей кумуляции лекарства в организме не отмечали.
Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/мин. Препарат как правило выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозировки в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации лекарства в плазме крови и составляет <19%.
Цефепим нормально распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после одноразового в/в или в/м введения приведены в табл. 1.
Таблица 1.Средние концентрации цефепима в плазме крови, мкг/мл
У пациентов с почечной недостаточностью T½ цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, T½ составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч — для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не изменяется. Для таких пациентов нет необходимости в коррекции дозировки.
Дети. У детей в возрасте 2 мес–11 лет после однократной в/в инъекции общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляет 3,3±1,0 и 0,3±0,1 л/кг соответственно. Около 60,4±30,4% введенной дозировки цефепима выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс составляет 2,0±1,1 мл/мин/кг. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 ч. Через 8 ч после в/м введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациента не влияют на клиренс лекарства (табл. 2).
Таблица 2.Концентрации лекарства в СМЖ и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
*Возраст 3,1 мес–12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Дозировка лекарства 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течении 5–20 мин каждые 8 ч. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Состав и форма выпуска
пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., №5
Прочие ингредиенты: l-аргинин.
№UA/10490/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., №5
№UA/10490/01/02 от 17.03.2010 до 17.03.2015
пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., №5
№UA/10490/01/03 от 17.03.2010 до 17.03.2015
Показания
взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
- кожи и подкожной клетчатки;
- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические инфекции;
- септицемия.
Эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети: пневмония;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки;
- септицемия;
- эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки;
- бактериальный менингит.
Применение
перед применением лекарства нужно провести пробу на переносимость.
Дозировки и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности, локализации и вида микроорганизмов; степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Зачастую взрослым препарат вводят по 1 г в/в или в/м через каждые 12 ч. Курс лечения составляет 7–10 дней. При тяжелых инфекциях может быть нужно более длительное лечение.
Рекомендации относительно дозирования лекарства Цебопим для взрослых приведены в табл. 3.
Таблица 3.Рекомендации относительно дозирования лекарства Цебопим для взрослых
Пациентам в возрасте старше 65 лет с правильной функцией почек нет необходимости в коррекции дозировки лекарства.
Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г лекарства вводят в/в капельно в течении 30 мин за 1 ч до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводят 500 мг метронидазола в/в. Р-р метронидазола не надлежит вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае сочетанного применения каждый антибиотик вводят в отдельных системах. При использовании одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему надлежит промыть.
Во время продолжительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозировки рекомендуют повторное введение равной дозировки лекарства Цебопим с последующим введением метронидазола.
Дети в возрасте 1–2 мес. Используют только по жизненным показаниям. Вводят в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч. При использовании терапии Цебопимом у детей с массой тела <40 кг состояние этих пациентов требует постоянного наблюдения.
Дети в возрасте старше 2 мес. Наибольшая дозировка для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. У детей с массой тела <40 кг рекомендуемая дозировка составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 ч). Длительность терапии составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более продолжительного лечения.
Детям с массой тела ≥40 кг Цебопим прописывают, как и взрослым.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) нужно корректировать режим введения лекарства. При этом начальная дозировка Цебопима равняется дозе для пациентов с правильной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозировки лекарства Цебопим приведены в табл. 4.
Таблица 4.Рекомендуемые поддерживающие дозировки лекарства Цебопим
Клиренс креатинина определяют по формуле:
Мужчины:
Женщины:
При гемодиализе в течение 3 ч из организма выводится около 68% введенной дозировки лекарства. После каждого сеанса гемодиализа нужно вводить повторную дозу, равную начальной. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат возможно использовать в обычных рекомендуемых дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозировки 48 ч.
При нарушении функции почек у детей рекомендуют снижение дозировки или увеличение интервала между введениями, как указано в табл. 4.
Расчеты показателей клиренса креатинина у детей:
или
Введение лекарства. Цебопим вводят в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (в частности в верхний наружный квадрант ягодицы).
В/в введение. Данный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми, угрожающими для жизни инфекциями.
При в/в введении Цебопим растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида, как указано в табл. 5. Готовый р-р вводят медленно в течении 3–5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Цебопим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида, 5% р-ре декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже (см. табл. 5).
При использовании лидокаина как растворителя перед введением нужно провести пробу на переносимость.
Таблица 5Концентрации разведения Цебопима
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.
Побочные эффекты
отмечают редко.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, повышение температуры тела, анафилактические реакции.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия.
Как и практически все антибиотики широкого спектра действия, Цебопим может вызвать псевдомембранозный колит. Важно помнить об этом при возникновении диареи на фоне применения лекарства. Легкие формы колита проходят самостоятельно после прекращения применения лекарства; при умеренном или тяжелом псевдомембранозном колите требуется специальное лечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания.
Изменения лабораторных показателей (транзиторные): повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени и положительный эффект теста Кумбса без гемолиза. Транзиторное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина в плазме крови, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.
Другие: астения, вагинит, периферические отеки, боль в спине, гипергидроз, судороги.
Местные реакции: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м введении — воспаление или боль в месте инъекции.
Особые указания
перед применением лекарства нужно установить, отмечались ли раньше у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики.
У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (в частности у лиц с трансплантацией костного мозга при снижении его активности в анамнезе, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антибактериальная терапия.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму надлежит провести соответствующие тесты. Но Цебопим возможно использовать в роли монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат обладает широким спектром антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной (Bacteroides fragilis включительно) инфекции до идентификации возбудителя возможно начинать лечение Цебопимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.
При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях появления псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае появления диареи во время лечения препаратом Цебопим. Легкие формы колита могут проходить после отмены лекарства; умеренные или тяжелые формы могут требовать специального лечения.
Использование Цебопима, как и других антибиотиков, может привести к колонизации резистентной микрофлоры. При развитии суперинфекции требуется соответствующее лечение.
Дети. Препарат используют у детей в возрасте старше 1 мес.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных и нормально контролируемых исследований в период беременности не проводили, поэтому Цебопим в период беременности возможно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом грудное вскармливание надлежит прекратить.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Не описана.
Взаимодействия
р-р лекарства Цебопим в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими р-рами для парентерального введения: 0,9% р-ром натрия хлорида; 5% или 10% р-рами глюкозы; 6 М р-ром натрия лактата для инъекций, р-ром Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.
Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков, высокие дозировки данных препаратов используют одновременно с Цебопимом под контролем функции почек.
Сочетанное использование цефалоспоринов с диуретиками (в частности фуросемидом) приводит к повышению нефротоксичности первых.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с иными лекарствами р-ры лекарства Цебопим (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения Цебопима с указанными лекарствами вводят каждый антибиотик отдельно.
Передозировка
при передозировке вероятно возникновение энцефалопатии, нарушение сознания, ступора, миоклонии, комы, эпилептического припадка, повышение порога судорожной готовности.
Лечение. Нужно прекратить введение лекарства, провести симптоматическую терапию. Гемодиализ (особенно у пациентов с нарушением функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективен. При тяжелых аллергических реакциях немедленного типа нужно использование адреналина и других видов интенсивной терапии.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Приготовленные р-ры лекарства для в/м и в/в инъекций стабильны в течении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °С).
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
