Фарморубицин быстрорастворимый Farmorubicin — инструкция по применению, цена
/ 08 Июл 2018 в 08:10
Наименование: Фарморубицин быстрорастворимый (Farmorubicin)
Фарморубицин быстрорастворимый Epirubicin
Лекарственная форма, состав и пачка
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций в виде рыхлой пористой массы (порошка) или таблетки красного цвета. 1 фл. — эпирубицина гидрохлорид — 10 мг.
Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, лактоза.
Растворитель: вода д/и — 5 мл. Флаконы (1) в комплекте с растворителем (амп.1 шт.) — пачки картонные.
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций в виде рыхлой пористой массы (порошка) или таблетки красного цвета. 1 фл. — эпирубицина гидрохлорид — 50 мг.
Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, лактоза. Флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Быстро проникает в клетки, локализуется преимущественно в ядре. На молекулярном уровне эпирубицин может образовывать комплекс с ДНК путем интеркаляции между основными нуклеотидными парами, что приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белков. Интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин (как и доксорубицин) может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях организма; не проникает через ГЭБ в определяемых количествах.
Метаболизм
Эпирубицин интенсивно биотрансформируется, главным образом, в печени. Основными установленными метаболитами являются эпирубицинол, который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4′-0- глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность.
Выведение
После в/в введения продукта (в дозе 60-150 мг/м2) пациентам с нормальной функцией печени и почек уровни эпирубицина снижаются три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч. T 1/2 эпирубицинола соответствует таковому у эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: в пределах 38% введенной дозы обнаруживается втечение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (19%), эпирубицинола и других метаболитов. 9-12% дозы выводится с мочой (как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде). Через 72 ч примерно 43% введенной дозы определяется в желчи и примерно 16% в моче.
Показания
переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
рак молочной железы;
рак желудка и пищевода;
рак головы и шеи;
первичный гепатоцеллюлярный рак;
острый лейкоз;
немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
неходжкинская лимфома;
болезнь Ходжкина;
множественная миелома;
рак яичников;
рак поджелудочной железы;
рак предстательной железы;
рак прямой кишки;
саркома мягких тканей;
остеосаркома.
Режим дозирования
Препарат применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы надлежит руководствоваться данными специальной литературы. При в/в введении в качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 через 3-4 недели. Общая доза продукта в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений на протяжении 2-3 дней подряд. Если продукт применяют в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами, рекомендуемая доза на цикл обязана быть соответственно снижена.
В некоторых случаях продукт может использоваться в более больших дозах 90-120 мг/м2 единоразово с интервалом в 3-4 недели. Повторные введения продукта возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особо гематологической и со стороны ЖКТ).
Пациентам с нарушениями функции почек и уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл надлежит назначать продукт в сниженных дозах.
У больных с нарушениями функции печени, если концентрация билирубина в сыворотке составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза продукта обязана быть снижена на 50% от рекомендованной. Если концентрация билирубина в сыворотке более 3 мг/дл или значение ACT превышает ВГН более, чем в 4 раза, доза обязана быть снижена на 75% от рекомендованной. Пациентам, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, также с опухолевой инфильтрацией костного мозга, рекомендуют назначать продукт в более низких дозах или увеличивать интервал между циклами.
У больных пожилого возраста при проведении изначальной терапии возможно применение стандартных доз и режимов. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Фарморубицин быстрорастворимый рекомендуют вводить через трубку системы для в/в инфузии во время капельного введения 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии обязана составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы продукта и объема инфузионного раствора.
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуют проводить 8 еженедельных инсталляций продукта в мочевой пузырь в дозе 50 мг (растворенных в 25-50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит, проявляющийся дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу надлежит снизить до 30 мг.
При лечении рака мочевого пузыря in situ в зависимости от индивидуальной переносимости доза продукта может быть увеличена до 80 мг.
Для профилактики рецидива в последствии трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуют выполнять 4 еженедельные инсталляции по 50 мг с в последствиидующим проведением 11 ежемесячных инсталляций в такой же дозе.
Фарморубицин быстрорастворимый надлежит инсталлировать через катетер и оставлять внутри пузыря на 1ч. Во время инсталляции пациент должен переворачиваться, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления продукта мочой, пациента надлежит предупредить о надобности воздерживаться от питья на протяжении 12 ч. перед инсталляцией. По окончании процедуры инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Особое внимание надлежит уделить проблемам, связанным с катетеризацией (в т.ч. при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
При гепатоцеллюлярном раке для обеспечения интенсивного местного воздействия и одновременного уменьшения общего токсического действия Фарморубицин быстрорастворимый может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения (обычно носит транзиторный характер, достигая самого низкого уровня через 10-14 дней в последствии введения продукта; восстановление картины крови обычно наблюдается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой)кардиотоксичности — синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспеци фические изменения сегмента ST и зубца Т), возможно — тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистол и ю и желудочковую тахикардию также брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса (эти явления не всегда являются прогностическим фактором в последствиидующего развития отсроченной кардиотоксичности, не часто бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии продуктом). К проявлениям поздней (отсроченной) кардиотоксичности относятся снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие симптомов застойной сердечной недостаточности, таких как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны перикардит, миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу продукта. Возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, стоматит, тошнота, рвота, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, колит, диарея; увеличение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет на протяжении 1-2 дней в последствии введения продукта; возможно появление гиперурикемии.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы: аменорея (обычно по окончании лечения овуляция восстанавливается, но возможно развитие преждевременной менопаузы); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня, это может произойти через несколько лет в последствии окончания лечения); приливы жара к лицу.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гипервосприимчивость ранее подвергшейся облучению кожи.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилактические реакции, острый лимфолейкоз, миелолейкоз.
Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую проводилась инфузия; потом может возникнуть местный флебит или тромбофлебит; флебосклероз, особо при повторном введении в небольшую вену. В случае попадания продукта в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелый целлюлит, некроз тканей.
Побочные явления, возможные при внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности — язва желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного продуктом склерозирующего холангита.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта и другим антрациклинам или антрацендионам;
беременность;
лактация (грудное вскармливание).
Для в/в введения
выраженная миелосупрессия;
выраженные нарушения функции печени;
тяжелая сердечная недостаточность;
аритмии;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
предшествующая терапия кумулятивными дозами антрациклинов или антрацендионов.
Для введения в мочевой пузырь
инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
инфекции мочевыводящих путей;
воспаление мочевого пузыря.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Особые указания
Фарморубицин быстрорастворимый надлежит вводить только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии.
Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Фарморубицином быстрорастворимым проводить регулярный мониторинг его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным Эхо КГ или многоканальной радиоизотопной ангиографии (МКРА), также ЭКГ-мониторирование. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности применение продукта немедленно прекращают.
Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит обратимый характер и обычно не является показанием к отмене продукта. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем кумулятивную дозу Фарморубицина быстрорастворимого (900-1000 мг/м2) можно превышать только в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевания сердечно-сосудистой системы (вт.ч. скрытые формы), курс лучевой терапии области средостения (проводимое в настоящий момент или предшествующее), терапия антрациклинами или антраценедионами в анамнезе, одновременное назначение других лекарственных средств с отрицательным инотропным действием. Кардиотоксические проявления, как правило, развиваются на фоне терапии или на протяжении 2 месяцев в последствии ее окончания, однако в некоторых случаях могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет в последствии окончания терапии).
До и во время проведения каждого цикла терапии (особо при использовании продукта в больших дозах) необходимо проводить оценку гематологических показателей (число лейкоцитов, тромбоцитов и других форменных элементов крови, содержание гемоглобина) и печеночных функциональных тестов.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию надлежит немедленно прекратить, а потом возобновить введение продукта в другую вену. При надобности проводят местную симптоматическую терапию (в т.ч. пакеты со льдом).
Фарморубицин быстрорастворимый может вызвать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток, в связи с чем пациентам во время терапии необходимо определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Для снижения риска развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли, и предотвращения гиперурикемии надлежит обеспечить адекватную гидратацию пациента, коррекцию кислотно-щелочного равновесия (ощелачивание) и профилактическое назначение аллопуринола. Мужчины и женщины, получающие Фарморубицин быстрорастворимый, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с продуктом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную продуктом поверхность рекомендуют обрабатывать разбавленным раствором гипохлорита натрия (с содержанием хлора 1%). При случайном попадании порошка или раствора на кожу требуется немедленное промывание водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, при попадании в глаза необходимо промыть глаз большим количеством воды на протяжении 15 мин.
Передозировка
Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические проявления со стороны ЖКТ (мукозит), острые осложнения со стороны сердца.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к эпирубицину неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При совместном использовании Фарморубицин быстрорастворимый может усилить токсическое действие других противоопухолевых лекарственных средств, особо миелотоксический эффект и действие на ЖКТ.
При одновременном использовании Фарморубицина быстрорастворимого с другими потенциально кардиотоксическими или кардиоактивными продуктами (блокаторами кальциевых каналов) необходимо мониторировать состояние сердечной деятельности на протяжении всего периода лечения. При совместном использовании циметидин увеличивает период полувыведения эпирубицина (такая комбинация не рекомендуется).
Фармацевтическое взаимодействие
Фарморубицин не надлежит смешивать с другими лекарственными препаратами.
Не допускается контакт Фарморубицина с растворами, имеющими щелочную реакцию, т.к. это может привести к гидролизу эпирубицина. Фарморубицин быстрорастворимый не надлежит смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, вследствие которой образуется осадок.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при комнатной температуре (от 15″ до 25°С).
Период годности — 4 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Фарморубицин быстрорастворимый (Farmorubicin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фарморубицин быстрорастворимый (Farmorubicin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
