Фраксипарин Aspen Europe — инструкция по применению, цена
/ 08 Июл 2018 в 08:35
Наименование: ФРАКСИПАРИН® , Aspen Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Надропарин — низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, считается гликозаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 Да. Надропарин проявляет высокий уровень связывания с белками плазмы крови антитромбиномIII. Такое сродство обусловливает ускоренную ингибицию фактора Ха и считается главной причиной высокой антитромботической активности надропарина. Другой механизм антитромботической активности надропарина — стимуляция ингибитора фактора тканевой проводимости, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эндотелия, модификация гемореологических параметров (снижение вязкости крови и увеличение текучести тромбоцитов и мембранных гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха и анти-IIа-активностью. Оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическое воздействие. По сравнению с нефракционным гепарином надропарин менее хорошо влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень незначительно — на первичный гомеостаз.
Фармакокинетика определяется измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.
Биодоступность. После п/к введения пик анти-Ха-активности (Сmax) в плазме крови достигается через 3–5 ч. Биодоступность почти полная (около 88%).
После в/в введения максимум анти-Ха-активности достигается через 10 мин с Т½ 2 ч.
Метаболизм надропарина происходит как правило в печени (десульфатирование, деполимеризация).
Выведение. После п/к введения Т½ составляет около 3,5 ч. Но анти-Ха-активность сохраняется в течении как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.
Особые группы пациентов
Пациенты приклонного возраста. Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, процесс выведения замедляется. Надлежит учитывать способность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу лекарства.
Почечная недостаточность. Данные клинических исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарина при его в/в введении больным сразличной степенью почечной недостаточности свидетельствуют о корреляции между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. Средняя АUC и Т½ при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 36–43 мл/мин) увеличивались на 52 и 39% соответственно, средний плазменный клиренс снижался до 63% нормы. Отмечали широкую индивидуальную вариабельность. У заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) при п/к введении надропарина AUC и Т½ увеличивались до 95 и 112% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Плазменный клиренс при тяжелой почечной недостаточности снижался до 50% по сравнению с пациентами с правильной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3–6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и Т½ увеличивались на 62 и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, снижался до 67% такового у пациентов с правильной функцией почек.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 2850 МЕ анти-Ха шприц 0,3 мл, №10
р-р д/ин. 3800 МЕ анти-Ха шприц 0,4 мл, №10
№ UA/2970/01/01 от 25.11.2011 до 30.03.2015
р-р д/ин. 5700 МЕ анти-Ха шприц 0,6 мл, №10
р-р д/ин. 7600 МЕ анти-Ха шприц 0,8 мл, №10
№ UA/8185/01/01 от 08.04.2013 до 08.04.2018
Показания
профилактика тромбоэмболических осложнений в результате общих или ортопедических хирургических вмешательств; у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность и/или инфекционные заболевания дыхательных путей, и/или сердечная недостаточность), госпитализированных в отделение интенсивной терапии; лечение тромбоэмболических осложнений; профилактика свертывания крови в процессе проведения гемодиализа; лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.
Применение
надлежит обратить особое внимание на специфические рекомендации по дозированию каждого отдельного лекарства группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку применяются разнообразные единицы измерения (МЕ или мг) для определения доз этих препаратов. Поэтому надропарин запрещено использовать в роли замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения. Необходимы особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению каждого лекарственного лекарства.
Фраксипарин не предназначен для в/м введения. Препарат предназначен для п/к введения и применения в процессе гемодиализа у взрослых.
Надлежит придерживаться специальных рекомендаций относительно времени дозирования надропарина во время спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Техника п/к введения. Предлогается вводить п/к инъекцию Фраксипарина в положении пациента лежа в переднелатеральную область брюшной стенки, попеременно справа и слева. Иглу вводят перпендикулярно поверхности тела (а не под углом) в складку кожи, взятую большим и указательным пальцами (удерживать во время введения р-ра).
Взрослые. Профилактика тромбоэмболических осложнений
Общая хирургия. Рекомендуемая дозировка надропарина — 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха-факторной активности), вводится п/к за 2–4 ч до хирургического вмешательства. Дальнейшие дозировки вводятся 1 раз в сутки в течение последующих не менее 7 дней и в течение всего периода риска до перевода больного на амбулаторное лечение.
Ортопедические хирургические вмешательства. Препарат вводится п/к в дозах, зависящих от массы тела пациента (таблица). Дозировки подбирают из расчета 38МЕ анти-ХА-факторной активности на 1 кг массы тела больного и повышают на 50% на 4-й послеоперационный день. Начальную дозу вводят за 12 ч до операции, вторую — через 12 ч после операции. Последующие дозировки вводят 1 раз в сутки в течение всего периода риска и до перевода больного на амбулаторное лечение. Минимальная продолжительность лечения составляет 10 сут.
Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность и/или инфекционные заболевания дыхательных путей, и/или сердечная недостаточность). Надропарин используют п/к 1 раз в сутки. Дозу рассчитывают соответственно массе тела пациента, как представлено в таблице ниже. Лечение продолжают весь период риска появления тромбоэмболии.
Лечение тромбоэмболических осложнений. При лечении тромбоэмболических осложнений пероральные антикоагулянты нужно назначать как возможно раньше при условии отсутствия противопоказаний для их применения. Лечение надропарином запрещено прекращать раньше достижения соответствующего уровня международного нормализованного отношения.
Предлогается использовать надропарин п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч), зачастую в течение 10 дней. Дозу рассчитывают соответственно массе тела больного, как указано в таблице ниже, из расчета 86 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела больного.
Профилактика свертывания крови при гемодиализе. Дозу надропарина подбирают индивидуально, учитывая также технические условия проведения гемодиализа.
В основном, надропарин используют в виде одноразового интраваскулярного введения в артериальный шунт петли гемодиализа в начале каждого сеанса гемодиализа. У заболевших без повышенного риска появления кровотечений начальная дозировка рассчитывается соответственно массе тела и считается достаточной для сеанса гемодиализа продолжительностью до 4 ч (таблица ниже).
При повышенном риске появления кровотечений дозу надлежит понизить наполовину. При продолжительности сеанса гемодиализа >4 ч дополнительно может быть введен препарат в более низкой дозе. Эта дозировка устанавливается в зависимости от индивидуальной реакции пациента, который постоянно должен находиться под тщательным контролем для выявления признаков кровотечения или свертывания крови в диализной системе.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ. Предлогается использование надропарина п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Обычная продолжительность лечения — 6 сут. В клинических исследованиях для лечения пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q на ЭКГ надропарин применяли в комбинации с 325 мг ацетилсалициловой кислоты в сутки.
Начальная дозировка вводится в виде в/в болюсной инъекции, последующие дозировки вводятся п/к. Дозу рассчитывают исходя из массы тела пациента из расчета 86 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела больного (таблица ниже).
Дети. Надропарин не предлогается для лечения детей и подростков, поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения лекарства и для определения дозирования у данной группы пациентов.
Пациенты приклонного возраста. В изменении дозировки нет необходимости, если нет нарушения функции почек. Перед началом лечения предлогается проверить функцию почек.
Почечная недостаточность. Профилактика тромбоэмболических осложнений. Не надлежит изменять дозу больным с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина ≥50 мл/мин).
При умеренной или тяжелой почечной недостаточности увеличивается выраженность действия надропарина, при этом повышается риск появления тромбоэмболии и кровотечений.
Если снижение дозировки целесообразно при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и <50 мл/мин), дозу понижают на 25–33%, учитывая индивидуальные факторы риска в отношении развития кровотечения и тромбоэмболии.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу понижают на 25–33%.
Лечение тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ. Для лечения указанных выше состояний у заболевших с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) дозу изменять не надлежит. Если снижение дозировки целесообразно при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и <50 мл/мин), дозу понижают на 25–33%, учитывая индивидуальные факторы риска в отношении развития кровотечения и тромбоэмболии.
Для лечения указанных состояний у заболевших с тяжелой степенью почечной недостаточности использование надропарина противопоказано.
Печеночная недостаточность. Клинических исследований в этой группе пациентов не проводили.
Противопоказания
повышенная чувствительность к надропарину или любому компоненту лекарства; тромбоцитопения, связанная с применением надропарина в анамнезе; признаки кровотечения или увеличенный риск развития кровотечений, связанный с нарушением гемостаза, исключая ДВС-синдром, не обусловленный применением гепарина; органические поражения со склонностью к кровотечению (в частности острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); геморрагические цереброваскулярные травмы; острый инфекционный эндокардит; диабетическая ретинопатия; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) у пациентов при лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.
Побочные эффекты
перечисленные побочные эффекты классифицируются по органам, системам и частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — различные кровотечения, возникающие чаще у пациентов с факторами риска; редко — тромбоцитопения (включая гепарининдуцированную тромбоцитопению), тромбоцитоз; очень редко — эозинофилия, обратимая после прекращения лечения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции), анафилактоидная реакция.
Со стороны метаболизма и нарушения пищеварения: очень редко — обратимая гиперкалиемия, связанная с гепарининдуцированным угнетением альдостерона, главным образом у пациентов с факторами риска.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня трансаминаз, зачастую обратимое.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — приапизм.
Кожа и подкожная клетчатка: редко — сыпь, крапивница, эритема, зуд; очень редко — некроз кожи, главным образом в месте введения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общие нарушения и местные реакции: очень часто — небольшие гематомы в месте введения. В некоторых случаях вероятно появление твердых узелков, исчезающих в течение нескольких дней; часто — реакции в месте введения; редко — кальциноз в месте введения. Кальциноз чаще возникает у пациентов с измененным уровнем кальция фосфата, в частности при ХПН.
Особые указания
гепарин-индуцированная тромбоцитопения. В связи с существующим риском появления гепарин-индуцированной тромбоцитопении в период всего курса лечения надропарином надлежит контролировать количество тромбоцитов.
Сообщалось о единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, сопровождающейся артериальным или венозным тромбозом. Такой диагноз возможно предположить в таких ситуациях: тромбоцитопения; любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (30–50% по сравнению с исходным уровнем); отрицательная динамика тромбоза, по поводу которого назначено лечение; появление тромбоза во время лечения; ДВС.
В случае появления данных состояний лечение надропарином нужно прекратить.
Вышеупомянутые эффекты имеют иммуноаллергическую природу, если лечение проводится впервые, появляются между 5-м и 21-м днем лечения, но могут появиться существенно ранее при наличии у пациента в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Пациентам с тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным), в анамнезе лечение надропарином при необходимости возможно назначать. В таком случае нужно тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов ежедневно. В случае появления тромбоцитопении лечение надропарином надлежит срочно прекратить.
При появлении тромбоцитопении на фоне лечения гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) его нужно отменить и продолжать лечение препаратом другого класса антитромботических средств. Если такого лекарства нет в наличии, возможно применить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов в том случае, если использование гепарина нужно. Надлежит контролировать количество тромбоцитов не менее 1 раза в сутки и лечение прекращать как возможно ранее, если начальная тромбоцитопения сохраняется и после замены лекарства.
In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Пациенты приклонного возраста. Предлогается проверять функцию почек перед началом лечения у данной категории заболевших.
Ситуации, при которых повышается риск кровотечений. Надропарин с осторожностью используют в ситуациях, ассоциирующихся с повышенным риском появления кровотечений, таких как печеночная недостаточность; тяжелая АГ; язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения со склонностью к кровотечениям в анамнезе; хориоретинит; период после операций на головном и спинном мозгу, на глазах.
Почечная недостаточность. Известно, что надропарин выделяется как правило почками, что приводит к повышению действия надропарина при почечной недостаточности и повышению риска появления кровотечений, поэтому надропарин у данных пациентов используют с осторожностью.
Решение о возможности снижения дозировки при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин должно базироваться на клинической оценке индивидуальных факторов риска в отношении появления кровотечений по сравнению с риском появления тромбоэмболии.
Гиперкалиемия. Гепарин может угнетать адреналовую секрецию альдостерона и вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме крови или риском такого повышения, в частности, у пациентов с сахарным диабетом, ХПН, при метаболическом ацидозе или в случае приема больными препаратов, вызывающих гиперкалиемию (в частности ингибиторы АПФ, НПВП).
Риск гиперкалиемии повышается с увеличением продолжительности лечения, но зачастую гиперкалиемия имеет обратимый характер. У пациентов с факторами риска нужно регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Спинномозговая/эпидуральная анестезия, спинномозговая люмбарная пункция и сопутствующие лекарственные средства. Риск развития спинномозговой/эпидуральной гематомы повышается при применении эпидурального катетера или при сочетанном применении других препаратов, действующих на гемостаз, таких как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск развития гематомы может повышаться при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции. Поэтому одновременное использование спинномозговой блокады и антикоагулянтов вероятно только после тщательной оценки пользы/риска в каждом индивидуальном случае:
у пациентов, принимающих антикоагулянтные средства, польза от применения спинномозговой блокады должна быть тщательно сопоставлена с возможным риском;
у пациентов, готовящихся к плановому хирургическому вмешательству с проведением спинномозговой блокады, польза от применения антикоагулянтов должна быть тщательно сопоставлена с возможным риском.
При проведении спинномозговой люмбальной пункции, спинномозговой или эпидуральной анестезии надлежит выдержать интервал в 12 ч при применении надропарина в профилактических дозах и 24 ч при применении надропарина в лечебных дозах между инъекцией надропарина и введением или выведением спинномозгового/эпидурального катетера или иглы. Больным с почечной недостаточностью этот интервал может быть продлен.
Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов неврологических нарушений. В случае их появления больному нужно срочно провести соответствующую терапию.
Салицилаты, НПВП и ингибиторы агрегации тромбоцитов. Для предупреждения или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для предупреждения свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее использование ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, НПВП и ингибиторов агрегации тромбоцитов не предлогается, поскольку они повышают риск кровотечения. В случае необходимости применения такой комбинации необходим тщательный клинический контроль. При проведении клинических исследований при лечении пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.
Некроз кожи. Сообщалось об очень нечастых случаях появления некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных болезненных эритематозных пятен с или без общих симптомов. В таких случаях лечение надлежит срочно прекратить.
Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле изначально наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, что может быть причиной аллергической реакции при повышенной чувствительности к латексу.
Не влияет на возможность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания.
Период беременности и кормления грудью. Клинических исследований относительно изучения влияния надропарина на репродуктивную функцию нет. Исследования на животных не показали тератогенного или эмбриотоксического эффекта Фраксипарина. Но клинические данные, касающиеся трансплацентарного пассажа надропарина у беременных, ограничены, поэтому использование лекарства в период беременности не предлогается, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Данные относительно экскреции надропарина в грудное молоко ограничены, поэтому использование надропарина в период кормления грудью не предлогается.
Взаимодействия
надропарин с осторожностью используют для лечения пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, системные ГКС и декстраны. В случае если пациентам, получающим надропарин, надлежит назначить пероральные антикоагулянты, лечение надропарином нужно продолжить до стабилизации на соответствующем уровне международного нормализованного отношения.
Передозировка
основной клинический признак передозировки при п/к или в/в введении — кровотечение. В этом случае нужно определить количество тромбоцитов и другие показатели свертывания крови. Пациентам с незначительным кровотечением очень редко требуются специфические лечебные меры. В основном, достаточно будет снижения дозировки или отсрочки введения очередной дозировки надропарина.
В тяжелых случаях показано использование протамина сульфата. Средство в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный результат надропарина, однако некоторая анти-Ха-активность остается. Определяя необходимое для введения количество протамина сульфата, исходят из такого расчета: 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 МЕ анти-Ха-факторной активности надропарина. При этом надлежит учитывать время, прошедшее с момента введения гепарина, так как может понадобиться снижение дозировки антидота.
Условия хранения
при температуре до 30 °С. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.
UA/OTH/0032/14
