Наименование: КАРВЕДИЛОЛ-КВ, Киевский витаминный завод
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Антигипертензивное, сосудорасширяющее, антиангинальное средство. Карведилол — неселективный блокатор α1-, β1- и β2-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности. Сосудорасширяющее воздействие обусловлено главным образом блокадой α1-адренорецепторов. Блокируя β-адренорецепторы, понижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, активность ренина в плазмые крови при этом снижается без задержки выведения жидкости. Понижает АД, ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, умеренно понижает ЧСС, не влияя на почечный кровоток и функцию почек. Сочетание сосудорасширяющего действия и β-адреноблокирующих свойств способствует тому, что у заболевших АГ снижение АД не сопровождается одновременным повышением периферического сопротивления сосудов, как при приеме других блокаторов β-адренорецепторов. Обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Считается мощным антиоксидантом, устраняющим свободные радикалы кислорода. Не влияет на липидный обмен, например на соотношение ЛПВП/ЛПНП, и на содержание в крови ионов калия, натрия и магния.
Антигипертензивный результат развивается через 2–3 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный результат развивается через 3–4 нед. У заболевших ИБС оказывает противоишемическое и антиангинальное воздействие. У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или недостаточностью кровообращения благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышая фракцию выброса левого желудочка и уменьшая его размеры, понижает конечный систолический и конечный диастолический объемы, а также периферическое и легочное сопротивление, увеличивет толерантность к физической нагрузке. Фракция выброса и сердечный индекс при правильной функции сердца не изменяются. Воздействие карведилола более выражено у пациентов с тахикардией (ЧСС >82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (<23%).
Фармакокинетика. Быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в крови достигается где-то через 1 ч. Биодоступность составляет 25% за счет эффекта первого прохождения через печень (60–75%). Прием пищи не влияет на биодоступность и уровень Cmax, однако удлиняет время ее достижения. Связывается сбелками плазмы крови на 98–99%. Интенсивно метаболизируется как правило в печени за счет соединения с глюкуроновой кислотой. В результате деметилирования и гидроксилирования образуются три метаболита с выраженным β-блокирующим и антиоксидантным действием. Объем распределения составляет около 2 л/кг массы тела и увеличивается при нарушении функции печени. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. T½ карведилола — 6–10 ч, плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Экскретируется как правило с желчью, небольшая часть дозировки выделяется в виде метаболитов почками.
При нарушении функции печени объем распределения увеличивается на 80%. При циррозе печени биодоступность повышается в 4 раза, а Cmax в плазме крови — в 5 раз. У пациентов приклонного возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых. Нарушение функции почек не сопровождается кумуляцией карведилола. Практически не выводится при гемодиализе.
Состав и форма выпуска
табл. 12,5 мг блистер, в пачке, №30
№ UA/8685/01/01 от 18.04.2013 до 18.04.2018
табл. 25 мг блистер, в пачке, №30
№ UA/8685/01/02 от 18.04.2013 до 18.04.2018
Показания
АГ (в виде монотерапии и в комбинации с иными антигипертензивными средствами), стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (I–IIIстадии по NYHA) в комбинации с диуретиками, дигоксином и ингибиторами АПФ.
Применение
прописывают взрослым независимо от приема пищи. Дозировка и длительность лечения определяются индивидуально врачом в зависимости от заболевания, переносимости и эффективности терапии. При недостаточности кровообращения лучше принимать во время еды, чтобы замедлить всасывание и понизить риск ортостатических реакций. Таблетку глотают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
АГ. Начальная дозировка зачастую составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней (дозу возможно разделить на два приема по 6,25 мг), что уже может обеспечить необходимый результат. При необходимости дозу возможно увеличить через 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки, затем с интервалом не менее 2 нед до 50 мг в сутки однократно или за 2 приема (утром и вечером по 25 мг). Наибольшая суточная дозировка — 50 мг.
Стенокардия. Начальная дозировка зачастую составляет по 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых 2 дней, затем по 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). При необходимости дозу возможно увеличить с интервалами не менее 2 нед до максимальной суточной дозировки 100 мг, разделенной на 2 приема. Для заболевших приклонного возраста наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг, разделенная на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, проводя тщательное мониторирование состояния пациента. Больной должен находиться под постоянным наблюдением в первые 2–3 ч после первого приема лекарства и после приема повышенной дозировки. Дозировки дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ должны быть зафиксированы до назначения лекарства. Рекомендованная начальная дозировка зачастую составляет 6,25 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости и необходимости в повышении дозировки, ее повышают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — до 12,5 мг 2 раза в сутки, после чего — до 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела <85 кг наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг в 2 приема, для пациентов с массой тела >85кг — 100 мг в 2 раза в сутки.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарства, артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (<50 уд./мин), AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, ХОБЛ, БА, выраженные нарушения функции печени, метаболический ацидоз, период беременности и кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).
Побочные эффекты
препарат, в основном, нормально переносится.
Редко могут наблюдаться: со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада, прогрессирование недостаточности кровообращения (похолодение конечностей), прогрессирование сердечной недостаточности, отеки нижних конечностей.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, мышечная слабость (в основном, в начале лечения), депрессия, расстройства сна, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в животе, диарея или запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспастические реакции у предрасположенных заболевших.
Аллергические реакции: экзантема, зуд, сыпь на коже, появление и/или обострение псориаза, чихание, заложенность носа; очень редко — анафилактоидная реакция.
Прочие: очень редко — обострение синдрома перемежающейся хромоты, синдрома Рейно, боль в конечностях, нарушение мочеиспускания и/или функции почек, гриппоподобный синдром, уменьшение слезовыделения, проявление сахарного диабета латентного течения или увеличение выраженности его симптомов.
Особые указания
с осторожностью и под контролем врача (особенно в начале лечения и при каждом повышении дозировки) препарат надлежит использовать у лиц приклонного возраста, при сахарном диабете (маскирует клинические проявления гипергликемии) и гипогликемии, тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, ХОБЛ, вазоспастической стенокардии Принцметала (может провоцировать приступы), псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, у заболевших феохромоцитомой (только в сочетании с блокаторами α-адренорецепторов), при обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, а также на фоне лечения блокаторами α-адренорецепторов, α-адреномиметиками, лекарствами наперстянки, диуретиками и/или ингибиторами МАО. В этих случаях лечение надлежит начинать низкими дозами с последующим медленным повышением до эффективных. В начале лечения или при повышении дозировки лекарства у пациентов, особенно приклонного возраста, может отмечаться избыточное снижение АД, особенно при вставании, что требует коррекции дозировки.
Пациентам с сердечной недостаточностью предлогается принимать препарат во время еды с целью предотвращения ортостатической гипотензии. При появлении у этих пациентов отеков и/или увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности надлежит увеличить дозу диуретиков и, при необходимости, понизить дозу карведилола вплоть до стабилизации состояния больного. В случае снижения ЧСС до 55 уд./мин препарат надлежит отменить.
При назначении пациентам с недостаточностью кровообращения, низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ИБС и/или почечной недостаточностью нужно контролировать функцию почек, при ее ухудшении — понизить дозу или отменить препарат и увеличить дозу диуретиков.
Пациентам с ХОБЛ и бронхоспастическим компонентом, не получающим противоастматические препараты, карведилол надлежит назначать только в том случае, если польза от его применения превышает потенциальный риск. У лиц с тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации карведилол может усилить аллергические реакции. Больным, у которых раньше на фоне лечения блокаторами β-адренорецепторов возникал или обострялся псориаз, препарат возможно назначать только после тщательной оценки вероятной пользы и риска. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, карведилол может уменьшать выраженность тиреотоксикоза. В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии анестезиолога надлежит предупредить опредшествующей терапии карведилолом. Пациентам с феохромоцитомой до начала терапии надлежит назначить блокаторы α-адренорецепторов. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения. В период лечения надлежит избегать употребления этанола.
При необходимости одновременного назначения блокаторов медленных кальциевых каналов — производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также антиаритмических средств I класса (амиодарон) предлогается постоянное мониторирование ЭКГ и АД.
При отмене одновременной терапии с клонидином надлежит сначала прекратить лечение карведилолом, затем, через несколько дней, отменить клонидин. Карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Терапию надлежит проводить длительно, она не должна быть резко прекращена, особенно у заболевших ИБС из-за возможности ухудшения течения основного заболевания. Предлогается в течение 1–2 нед снижать дозу наполовину каждые 3 дня. При прерывании лечения на 2 нед и более возобновлять лечение надлежит с минимальных доз.
Карведилол запрещено принимать с алкоголем.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В период лечения надлежит воздерживаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействия
карведилол запрещено использовать, если больной получает в/в верапамил, дилтиазем, антиаритмические средства (особенно I класса). Потенцирование эффекта отмечают при одновременном приеме с антигипертензивными средствами, нитратами и антиаритмическими лекарствами. Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), и клонидин повышают риск развития артериальной гипотензии и брадикардии. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) — ослабляют эффекты карведилола. Одновременное использование с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообращение. При использовании с сердечными гликозидами (дигоксином), верапамилом и дилтиаземом вероятно нарушение AV-проводимости, редко с гемодинамическими нарушениями. Карведилол увеличивет содержание дигоксина и циклоспорина в крови, что требует коррекции их доз. Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Карведилол может потенцировать воздействие инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскируя симптомы гипогликемии (особенно тахикардию), что требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови.
Передозировка
симптомы: резкая артериальная гипотензия (систолическое давление ≤80 мм рт. ст.), брадикардия (<50 уд./мин), кардиогенный шок, нарушение дыхательной функции (бронхоспазм), недостаточность кровообращения, судороги, остановка сердца.
Лечение: в течение первых часов — индукция рвоты и промывание желудка, далее — контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.
Поддерживающая терапия: при выраженной брадикардии — атропин 0,5–2 мг в/в; для поддержания сердечной деятельности — глюкагон 1–5 мг (наибольшая дозировка — 10 мг) в/в струйно, затем 2–5 мг/ч в виде инфузий и/или адреномиметики (орципреналин, изопреналин) 0,5–1 мг в/в. При преобладании периферического сосудорасширяющего действия прописывают норэпинефрин в повторных дозах по 5–10 мкг или в виде инфузии 5 мкг/мин. Для купирования бронхоспазма используют β2-адреномиметики в форме аэрозоля, при его неэффективности — в/в, или аминофиллин в/в. При судорогах — диазепам или клоназепам в/в медленно. В тяжелых случаях интоксикации при кардиогенном шоке поддерживающую терапию продолжают достаточно долго, пока не стабилизируется состояние больного и с учетом Т½ карведилола.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
