Наименование: Нимбекс
Действующее вещество
Цисатракурия безилат* (Cisatracurium besilate*)
АТХ
M03AC11 Цисатракурия безилат
Фармакологическая группа
- н-Холинолитики (миорелаксанты)
Состав и форма выпуска
в ампулах по 2,5; 5 или 10мл (2 мг) или во флаконах по 30мл (5 мг), в коробке 5 ампул или 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
Характеристика
Недеполяризующий бензилхинолиновый миорелаксант средней продолжительности действия.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — недеполяризующее, миорелаксирующее.
Связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в качестве антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.
Воздействие Нимбекса на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.
Фармакокинетика
В организме при физиологических pH и температуре тела подвергается элиминации Хоффмана с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилата. Последний подвергается гидролизу неспецифическими эстеразами плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты выводятся печенью и почками, миорелаксирующими свойствами не обладают.
При введении лекарства взрослым пациентам в дозе до 0,4мг/кг его фармакокинетика не зависит от дозировки (8хED95). Фармакокинетические параметры Нимбекса в дозе свыше 0,1 и 0,2мг/кг у хирургических взрослых пациентов представлены в таблице 1.
Таблица 1
У пожилых пациентов отмечается небольшое увеличение объема распределения (+17%) и T1/2 (+4 мин) лекарства.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не замечено.
При печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в объеме распределения (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия бесилата, однако T1/2 и выведение лекарства не изменяются.
При инфузионном введении или болюсном введении средний клиренс составляет 6,9мл/кг/мин, а T1/2— 28 мин. Выведение лекарства не зависит от длительности инфузии.
Клиническая фармакология
В дозах, до 8 раз превышающих ED95 (средняя дозировка, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), не вызывает зависимое от дозировки высвобождение гистамина.
ED95 цисатракурия бесилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) составляет 0,05мг/кг; у детей во время галотановой анестезии— 0,04мг/кг.
Цисатракурия бесилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, однако не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в отделениях интенсивной терапии, которые получали атракурия бесилат в сочетании с иными лекарствами (введение животным лауданозина— метаболита цисатракурия бесилата и атракурия бесилата в высоких дозах ассоциируется с транзиторной гипотонией и в некоторых случаях— с симптомами возбуждения коры головного мозга). Поскольку они зачастую страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (в частности черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, надлежит иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия бесилата.
Показания препарата Нимбекс®
Поддержание расслабления скелетной мускулатуры и проведения интубации трахеи во время операций и ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цисатракурия бесилату, атракурия бесилату, бензолсульфоновой кислоте.
С осторожностью: нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитного балланса; карциноматоз или нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения и миастенический синдром) или другие состояния, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожоги; гемипарез или парапарез; беременность; период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания использовать с осторожностью, только в случае, если ожидаемый результат терапии превышает потенциальный риск для плода. Цисатракурия бесилат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Воздействие на репродуктивную сферу не изучалось. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Побочные действия
Частота побочных реакций, вероятно связанных с введением Нимбекса, составляет менее 0,5%. Они включают покраснение кожи или сыпь, брадикардию, гипотонию и бронхоспазм.
Очень редко— тяжелые анафилактические реакции (при использовании в сочетании с одним или несколькими анестетиками)
В отдельных случаях— развитие мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения у тяжело заболевших пациентов, в большинстве случаев при сочетанном использовании с кортикостероидами (взаимосвязь с использованием Нимбекса не установлена).
Взаимодействие
Средства для анестезии (энфлуран, изофлуран и галотан, кетамин), другие недеполяризующие миорелаксанты, антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин), антиаритмические средства (в т.ч. пропранолол, антагонисты кальция, лидокаин, прокаинамид и хинидин), диуретики (в т.ч. фуросемид, вероятно— тиазиды, маннит, ацетазоламид), соли магния, соли лития, ганглиоблокирующие средства (триметафан, гексаметоний) усиливают результат миорелаксантов.
Предшествующее длительное использование фенитоина или карбамазепина ослабляет результат миорелаксантов.
Сочетанное использование с суксаметонием может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.
В нечастых случаях некоторые препараты— антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий— могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, что может сопровождаться повышенной чувствительностью к недеполяризующим миорелаксантам. При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, Нимбекс совместим со следующими лекарствами, зачастую используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидол, фентанила цитрат, мидазолама гидрохлорид.
Не совместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.
Способ применения и дозы
В/в. Болюсное введение. Интубация трахеи: взрослым— введение в виде болюса 0,15мг/кг (вводится быстро, в течение 5–10 с, после чего интубация возможна через 120 с).
В таблице 2 приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса при введении в дозах 0,1–0,4мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.
Таблица 2
а — одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.
Поддерживающая дозировка. Длительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс в дозе 0,03мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин, но последующее введение не приводит к ее дальнейшему удлинению.
Спонтанное восстановление. Во время опиоидного или пропофолового наркоза среднее время восстановления нейромышечной проводимости с 25 до 75% и с 5 до 95% составляет соответственно 13 и 30 мин.
Обратимость. Нейромышечная блокада устраняется введением стандартных доз антихолинэстеразных средств. Среднее время восстановления проводимости с 25 до 75% и ее полного восстановления (коэффициент Т4:Т1≥ 0,7) после введения антихолинэстеразного лекарства в среднем при 13% Т1 восстановления составляет приблизительно 2 и 5 мин соответственно.
Детям от 1 мес до 12 лет— начальная дозировка Нимбекса для интубации трахеи составляет 0,15мг/кг, вводится в течение 5–10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности предлогается вводить 0,1мг/кг (в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются через 120–150 с). У детей длительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит быстрее. Фармакодинамические показатели у детей в возрасте 1–11 мес и 1–12 лет незначительно отличаются и представлены в таблице 3.
Таблица 3
Галотан может увеличивать длительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об применении Нимбекса у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, но возможно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны повысить длительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%.
Поддерживающая дозировка (во время галотанового наркоза)— 0,02 мг/кг, обеспечивает блокаду в течение 9 мин. Но последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Спонтанное восстановление. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее восстановление проводимости с 25 до 75% и с 5 до 95% составляет ~ 11 и 28 мин соответственно.
Обратимость. Нейромышечная блокада устраняется введением стандартных доз антихолинэстеразных средств. Среднее время восстановления проводимости с 25 до 75% и ее полного восстановления (коэффициент Т4:Т1≥ 0,7) после введения антихолинэстеразного лекарства в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 и 5 мин соответственно.
Инфузионное введение
Взрослым и детям от 1 мес до 12 лет для поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс возможно вводить путем инфузии. Для восстановления Т1 блокады проводимости на уровне 89–99% после возникновения признаков ее спонтанного восстановления предлогается начальная скорость инфузии 3мкг/кг/мин (0,18мг/кг/ч). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1–2мкг/кг/мин (0,06–0,12мг/кг/ч). Во время анестезии изофлураном или энфлураном вероятно снижение скорости инфузии на 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракуриума бесилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно- мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице 4 приведены рекомендации по введению неразведенного лекарства.
Таблица 4
После прекращения инфузии спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного введения лекарства.
Данных по применению у детей до 1 мес нет.
Нимбекс успешно применяется в роли миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса в течение 5–10 с в виде болюса в любой изучаемой дозировке (до 0,4мг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
В отделении интенсивной терапии: вводят в/в струйно или капельно. Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса составляет 3мкг/кг/мин (0,18мг/кг/ч). Требуемая дозировка варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составила 3 мкг/кг/мин (0,5–10,2мкг/кг/мин или 0,03–0,6мг/кг/ч). Среднее время до полного спонтанного восстановления около 50 мин (после длительной инфузии— до 6 дней). Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса у пациентов не зависит от длительности инфузии.
Коррекции дозировки у пациентов приклонного возраста не требуется.
Воздействие Нимбекса, как и других миорелаксантов, у пациентов приклонного возраста, а также при почечной недостаточности может начаться несколько позже, у пациентов с печеночной недостаточностью— несколько ранее.
Инструкция по использованию
Разведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен в течение, по крайней мере, 24ч при температуре 5 и 25°C в концентрациях от 1,0 до 2,0мг/мл (в контейнерах из ПВХ или полипропилена) в следующих растворах для в/в введения: натрия хлорида (0,9 %) для в/в инфузии; раствор декстрозы (5%) для в/в инфузии.
Разведение надлежит проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор нужно сразу ввести, а его остатки надлежит вылить.
Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.
Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не надлежит смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, в частности с тиопенталом натрия.
При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс, иглу и канюлю предлогается промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения, в частности физиологическим раствором, после введения каждого лекарства.
Если для инъекции Нимбекса применяется периферическая вена мелкого калибра, ее надлежит промыть после введения лекарства совместимым раствором для в/в введения, в частности физиологическим раствором.
Передозировка
Симптомы: длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.
Лечение: поддержание вентиляции легких и оксигенации крови до восстановления адекватного спонтанного дыхания, назначение седативных препаратов (Нимбекс не влияет на сознание). При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его возможно ускорить с помощью антихолинэстеразных средств.
Меры предосторожности
Учитывая способность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность надлежит соблюдать при введении Нимбекса пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты. Для поддержания адекватной миорелаксации в условиях гипотермии (при операции на сердце) может потребоваться значительное уменьшение скорости инфузии.
Особые указания
Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Цисатракурия бесилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. При назначении миорелаксантов, в т.ч. Нимбекса, нужно наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу лекарства.
Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. При назначении миорелаксантов, в т.ч. Нимбекса, нужно наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу лекарства.
Надлежит применять только при возможности интубации трахеи и ИВЛ.
Цисатракурия бесилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
У пациентов с миастенией и иными формами нервно-мышечных заболеваний существенно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная дозировка Нимбекса у таких пациентов не должна превышать 0,02мг/кг.
Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут увеличить или понизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.
Воздействие цисатракурия бесилата на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе и с ожогами не изучалось. Но при назначении таким пациентам Нимбекса, как и других недеполяризующих миорелаксантов, нужно иметь ввиду большую величину дозировки и меньшую длительность действия лекарства у них.
Нимбекс считается гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
Условия хранения препарата Нимбекс®
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Нимбекс®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
