Наименование: Оксалиплатин-Тева
Действующее вещество
Оксалиплатин* (Oxaliplatin*)
АТХ
L01XA03 Оксалиплатин
Фармакологическая группа
- Алкилирующие средства
Состав и форма выпуска
во флаконах по 10 или 20 мл; в пачке картонной 1 флакон, упакованный в ПЭ пленку.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный с желтоватым оттенком раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — алкилирующее, противоопухолевое.
Фармакодинамика
Оксалиплатин считается противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.
Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он полезен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Воздействие выражается вне зависимости от фазы клеточного цикла. При использовании с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.
Фармакокинетика
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч. К 5-му дню около 54% всей дозировки обнаруживается в моче и менее 3%— в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение Cl оксалиплатина с (17,55±2,18) л/ч до (9,95±1,91) л/ч. Воздействие тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Показания препарата Оксалиплатин-Тева
адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;
диссеминированный колоректальный рак (в роли монотерапии или комбинированной терапии с фторурацилом/ кальция фолинатом);
рак яичников (в роли терапии второй линии).
Противопоказания
гиперчувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим компонентам лекарства;
миелосупрессия до начала первого курса терапии (при уровне нейтрофилов менее 2·109/л и/или тромбоцитов менее 100·109/л);
периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
выраженное нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст.
С осторожностью: при нарушении функции почек, тяжелом нарушеним функции печени.
Побочные действия
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто— анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто— фебрильная нейтропения (включая 3–4-ю степень), сепсис на фоне нейтропении; редко— гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: очень часто— тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит, боли в области живота, запор, потеря аппетита; часто— диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, кишечное кровотечение, икота, метаболический ацидоз, панкреатит; нечасто— паралитический илеус, кишечная непроходимость; редко— колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко— синусоидальная обструкция портального кровотока, пелиоз печени, нодулярная регенеративная гиперплазия печеночной ткани, перисинусоидальный фиброз; клинически осложнения проявляются портальной гипертензией и/или повышением активности печеночных трансаминаз.
Со стороны нервной системы: очень часто— периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто— головокружение, менингизм, депрессия, бессонница, нечасто— повышенная нервозность; редко— дизартрия, судороги. Нейротоксичность считается дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Продолжительность этих симптомов, которые зачастую купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозировки оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозировки 1020 мг/м2 (12 циклов). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается, или они полностью купируются. У 3% заболевших через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые зачастую возникали в течение нескольких часов после введения лекарства и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%)— острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Зачастую эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто— боли в спине; часто— артралгия, боли в костях.
Со стороны органов дыхания: очень часто— кашель, одышка; часто— ринит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в области грудной клетки; редко— интерстициальная пневмония, фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто— боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто— гематурия, дизурия, гемолитико-уремический синдром, острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто— алопеция, кожные высыпания; часто— шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: часто— конъюнктивит, нарушения зрения; редко— транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, снижение слуха, неврит слухового нерва.
Аллергические реакции: редко (при использовании в виде монотерапии) или часто (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Местные реакции: при экстравазации лекарства— покраснение, боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто— гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, повышение уровня ЩФ, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы; часто— повышение уровня креатинина.
Прочие: очень часто— повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушение вкуса, носовое кровотечение.
Взаимодействие
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном использовании эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием вероятно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Оксалиплатин-Тева фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и иными растворами, содержащими хлориды, а также щелочными растворами.
Способ применения и дозы
В/в, в виде инфузии в течение 2–6 ч. Оксалиплатин-Тева прописывают только взрослым. Гипергидратации при использовании лекарства не требуется. Если Оксалиплатин-Тева используется в комбинации с фторурацилом, инфузия Оксалиплатина-Тева должна предшествовать введению фторурацила.
Адъювантная терапия колоректального рака— по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).
Лечение диссеминированного колоректального рака— по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в роли монотерапии или в комбинации с фторурацилом.
Лечение рака яичников— по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в роли монотерапии или в комбинации с иными химиотерапевтическими лекарствами.
Повторные введения Оксалиплатина-Тева производят только при количестве нейтрофилов более 1,5·109/л и тромбоцитов более 50·109/л.
Рекомендации по коррекции дозировки и режима введения оксалиплатина
При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1,5х109/л и/или тромбоцитов <50·109/л), проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.
При развитии диареи IV степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении III–IV степени (количество нейтрофилов <1·109/л), тромбоцитопении III–IV степени (количество тромбоцитов 50·109/л) дозировка Оксалиплатина-Тева при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2— при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2— при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозировки фторурацила в случае их комбинированного применения.
Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатина-Тева надлежит проводить в течение 6 ч.
При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дней или парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая дозировка Оксалиплатина-Тева должна быть снижена на 25%.
При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Оксалиплатин-Тева должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены Оксалиплатина-Тева возможно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности, лечение Оксалиплатином-Тева должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.
Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у заболевших с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости лекарства у заболевших с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением лекарства надлежит взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории заболевших может быть начата с рекомендованной дозировки, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекции дозировки оксалиплатина не требуется.
Больные с недостаточностью функции печени. Изменения режима дозирования у заболевших со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пожилые пациенты. Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при использовании в комбинации с фторурацилом).
Правила приготовления и введения раствора
При приготовлении и при введении Оксалиплатина-Тева запрещено использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.
Для приготовления инфузионного раствора оксалиплатин разбавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл— наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.
Для приготовления раствора лекарства должны применяться только рекомендованные растворители.
Запрещено использовать препарат неразбавленным.
Не использовать для растворения лекарства или разведения раствора лекарства (для приготовления инфузионного раствора) 0,9% раствор натрия хлорида и другие солевые растворы.
Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с иными лекарствами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и лекарствами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе), щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.
Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не надлежит смешивать в одной емкости для инфузии. Кальция фолинат для проведения инфузии надлежит разводить с использованием 5% раствора декстрозы, однако ни в коем случае не надлежит использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.
Приготовленный раствор лекарства должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор лекарства использовать запрещено.
Раствор лекарства используют сразу же после приготовления и он предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор лекарства должен быть уничтожен.
В случае экстравазации введение лекарства должно быть срочно прекращено.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота.
Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатину неизвестен.
Особые указания
Оксалиплатин-Тева должен применяться только под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами.
Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением лекарства надлежит проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения надлежит проводить неврологическое исследование пациентов на предмет выявления признаков нейротоксичности, особенно в случае применения Оксалиплатина-Тева с иными лекарствами, оказывающими специфическое токсическое воздействие на нервную систему. Заболевших надлежит проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения лекарства в целях адъювантной терапии.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение Оксалиплатином-Тева надлежит приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита. Такие симптомы, как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при использовании Оксалиплатина-Тева в комбинации с фторурацилом.
Заболевших с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе надлежит контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Оксалиплатин-Тева, подобной анафилактической, инфузию надлежит срочно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее использование Оксалиплатина-Тева в случае развития аллергических реакций противопоказано.
В случае экстравазации инфузию надлежит срочно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу лекарства надлежит ввести в другую вену. Женщинам и мужчинам во время лечения Оксалиплатином-Тева и в течение 6 мес после окончания терапии Оксалиплатином-Тева надлежит применять надежные способы контрацепции.
В случае попадания лекарства в глаза их нужно срочно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. При попадании лекарства на кожу нужно срочно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания лекарства или попадания его в рот нужно срочно обратиться к врачу.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и иными механизмами. Специальных исследований по влиянию оксалиплатина на скорость психомоторных реакций не проводилось. Однако в связи с тем, что на фоне применения оксалиплатина могут развиться тошнота, рвота, головокружение и другие неврологические симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с иными механизмами на этот период предлогается воздержаться.
Условия хранения препарата Оксалиплатин-Тева
В защищенном от света месте, при температуре 15–25°C. Инфузионный раствор— в течение суток, при температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Оксалиплатин-Тева
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
