Наименование: ПРИЛАМИД, Sandoz
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Приламид является комбинацией периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидного диуретика. Он обладает такими же фармакологическими свойствами, как и каждый из его компонентов, взятый отдельно, а также полученных в результате дополнительного синергического действия обоих средств в комбинации.
Фармакологический механизм действия
Связанный с Приламидом. Приламид оказывает дополнительное синергическое антигипертензивное действие двух компонентов.
Связанный с периндоприлом. Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, этот фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина, сосудорасширяющего вещества, на неактивные гептапептиды. Это приводит к:
- снижению секреции альдостерона;
- повышению действия ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не обеспечивает отрицательной обратной связи;
- снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло мышц и почек без сопутствующего содержания соли и воды или без рефлекторной тахикардии при длительном лечении.
Антигипертензивное влияние периндоприла также отмечают у пациентов с низким или нормальным уровнем концентрации ренина.
Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл снижает интенсивность работы сердца:
- с помощью сосудорасширяющего действия на вены, возможно, вызванного изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;
- путем снижения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.
В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;
- снижение общего периферического сопротивления сосудов;
- повышение МОК и улучшение сердечного индекса;
- увеличение регионарного кровотока в мышцах.
Результаты теста на физическую нагрузку также свидетельствуют об улучшении.
Связанные с индапамидом. Индапамид является производным сульфонамидов, имеющим индольное кольцо, фармакологически родственным группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в разводном сегменте петли нефрона в корковом слое. Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлоридов, а также, в меньшей степени, — калия и магния, увеличивая таким образом диурез и действуя как антигипертензивное средство.
Характеристики антигипертензивного действия
Связанные с Приламидом. У пациентов с АГ, независимо от возраста, отмечали дозозависимое антигипертензивное действие Приламида на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя. Указанное антигипертензивное действие продолжалось в течение 24 ч. Снижение АД было достигнуто менее чем за 1 мес без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывало эффекта обратного действия. Одновременное применение периндоприла и индапамида обусловливало антигипертензивный эффект синергического характера в связи с каждым средством, которое применялось отдельно.
Связанные с периндоприлом. Периндоприл действует на все степени АГ от незначительной до тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД отмечают в положении лежа и стоя.
Антигипертензивное действие после однократной дозы является максимальным в период 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч.
Выявлена высокая степень остаточной блокировки АПФ в течение 24 ч, около 80%.
У пациентов, у которых зафиксирован ответ на лечение, АД нормализуется через 1 мес и остается в норме без тахифилаксии.
Прекращение лечения не вызывало обратного эффекта АГ.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие и восстанавливает эластичность главных артериальных стволов, корригирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и приводит к сокращению гипертрофии левого желудочка. В случае необходимости добавление тиазидных диуретиков обусловливает аддитивное синергическое действие. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный сприменением диуретика отдельно.
Связанные с индапамидом. Индапамид в режиме монотерапии оказывает антигипертензивный эффект, который сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект обеспечивается в случае применения доз, при которых мочегонный эффект минимален.
Антигипертензивное действие этого препарата пропорционально улучшению податливости артерий и снижению общего и артериолярного периферического сосудистого сопротивления. Индапамид сокращает гипертрофию левого желудочка.
В случае применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков в повышенных дозах антигипертензивный эффект достигает плато, а выраженность побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение не оказывает ожидаемого эффекта, дозу не следует повышать.
Кроме того, оказалось, что в короткий, средний и длительный период у пациентов с АГ индапамид:
- не влияет на обмен жиров: ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП;
- не влияет на обмен углеводов, даже у пациентов с АГ, сахарным диабетом.
Фармакокинетика
Связанная с Приламидом. Одновременное применение периндоприла и индапамида не вызывает изменений их фармакокинетических свойств по сравнению с применением отдельно.
Связанная с периндоприлом. После приема абсорбция периндоприла является быстрой, Cmax достигается в течение 1 ч. Т½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл относится к пролекарствам. 27% дозы периндоприла, поступившей в организм, достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует 5 метаболитов, которые не являются активными. Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч.
Поскольку прием пищи снижает конвертацию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл терт-бутиламиновую соль следует принимать перорально однократно утром перед едой.
Установлена линейная связь между дозой периндоприла и его проникновением в плазму крови. Объем распределения составляет около 0,2 л/кг массы тела для несвязанного периндоприлата. Связь белков периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с АПФ, но он находится в зависимости от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой, а окончательный Т½ несвязанной фракции составляет около 17 ч, результатом чего является сохранение стабильного состояния в течение 4 дней.
Выведение периндоприла уменьшается у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности желательно проводить коррекцию дозы в зависимости от степени нарушения функции (клиренс креатинина).
Клиренс периндоприлата во время диализа составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом: клиренс исходной молекулы из печени снижается наполовину. Однако количество образованного периндоприлата не уменьшается, следовательно, необходимо проводить коррекцию дозы.
Связанная с индапамидом. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ.
Cmax в плазме крови человека достигается через 1 ч после перорального приема лекарственного средства. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.
Т½ составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). При повторном приеме кумуляции не выявлено. Выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) вформе неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика остается неизменной.
Состав и форма выпуска
№UA/14225/01/01 от 20.03.2015 до 20.03.2020По рецепту
№UA/14225/01/02 от 20.03.2015 до 20.03.2020По рецепту
Показания
лечение пациентов с эссенциальной гипертензией.
Применение
препарат предназначен для перорального применения. 1 таблетка Приламида (2 мг/0,625 мг) в сутки является одноразовой дозой, которую желательно принимать утром перед едой. Если АД не нормализовалось в течение месяца, дозу следует удвоить.
В случае клинической целесообразности можно рассматривать возможность прямого перехода от монотерапии к комбинации периндоприл/индапамид.
Пациенты пожилого возраста. Лечение следует начинать с обычной дозы, составляющей 1 таблетку Приламида 2 мг/0,625 мг/сут после изучения ответа АД и состояния функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение противопоказано.
Для пациентов с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) максимальная доза составляет 1 таблетку Приламида 2 мг/0,625 мг/сут. Пациентам, у которых клиренс креатинина ≥60 мл/мин, не требуется коррекции дозы. Рекомендуют обычно наблюдение врача с частым мониторингом уровня креатинина и калия.
Пациенты с нарушениями функции печени. В случае тяжелого нарушения функции печени лечение противопоказано.
Для пациентов с нарушением функции печени средней степени коррекции дозы не требуется.
Противопоказания
связанные с периндоприлом:
- повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
- врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
- период беременности или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью);
- одновременное применение с препаратами, действующим веществом которых является алискирен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Противопоказания, связанные с индапамидом:
- гиперчувствительность к индапамиду или другим сульфонамидам;
- нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- печеночная энцефалопатия;
- тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- по общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в сочетании с антиаритмическими препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
- период кормления грудью (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Противопоказания, связанные с препаратом Приламид:
- повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Приламид не следует применять:
- пациентам, находящимся на гемодиализе;
- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Одновременное применение ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) с алискиреном упациентов с сахарным диабетом II типа (двойное блокирование ренин-ангиотензиновой системы ингибиторами АПФ, БРА или алискиреном).
Побочные эффекты
применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует снижению потери калия, вызванной индапамидом. У 4% пациентов, получавших лечение Приламидом, выявлена гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, снижение гемоглобина и гематокрита.
Об анемии сообщалось при приеме ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе). Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Со стороны психики: изменения настроения или нарушение сна.
Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль, головокружение, вертиго, спутанность сознания, обмороки, астения, сонливость.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (ортостатическая или другая). У пациентов, относящихся к группе высокого риска вследствие чрезмерной артериальной гипотензии, возможно возникновение аритмии (в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий), стенокардии и инфаркта миокарда, желудочковой тахикардии по типу пируэт, которая может иметь летальный исход, артериальной гипотензии, васкулита.
Со стороны дыхательной системы: сообщалось о сухом кашле при применении ингибиторов АПФ.
Характеризуется устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. При наличии этого симптома следует рассматривать ятрогенную этиологию, одышку, бронхоспазм, эозинофильную пневмонию, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, тошнота, боль в подложечной области, анорексия, рвота, боль в животе, нарушения вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, цитолитический или холестатический, в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, реакции гиперчувствительности, главным образом, дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, пурпура, возможно обострение существующей острой диффузной красной волчанки, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, сообщалось о реакциях фоточувствительности, пемфигоид.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: почечная недостаточность, ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенное потоотделение, боль в грудной клетке, гипертермия.
Исследование:
- повышение уровня билирубина в плазме крови;
- удлинение интервала Q–T на ЭКГ;
- повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения;
- незначительное повышение уровня креатинина в моче и плазме крови, восстанавливаемое после прекращения лечения. Это увеличение отмечают с большей частотой в случаях стеноза почечной артерии, при лечении АГ с применением диуретиков и при почечной недостаточности;
- повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны метаболизма и обмена питательных веществ: гиперкалиемия, гипокалиемия со значительным снижением уровня калия у некоторых пациентов, относящихся к группе риска, повышение уровня калия, обычно временное, гипонатриемия с гиповолемией, что вызывает обезвоживание и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие), гипогликемия.
Повреждения, отравления и осложнения приема. Нечасто — повышенное потоотделение.
Особые указания
общие для периндоприла и индапамида
Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла и идапамида обычно не рекомендуется.
Связанные с периндоприлом
Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если для пациента требуется лечение ингибитором АПФ, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также больные должны знать, что необходимо сообщать о любых проявлениях инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела).
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают выраженность симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
У больных с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут отмечать повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечали боль в животе (с тошнотой и рвотой или без); в некоторых случаях не выявлено предыдущей ангиоэдемы лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике при абдоминальной боли, возникающей у пациентов при приеме ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. Сообщалось о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации пчелиным ядом. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.
Однако для пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до проведения десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с сульфатом декстрана сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций, развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших диализ с мембраной с высокой плотностью потока (например AN 69) иодновременно получавших лечение с применением ингибитора АПФ. В таких случаях необходимо рассматривать возможность назначения этим больным другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных препаратов.
Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется.
Риск возникновения артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечена при значительном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким АД, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом.
Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого применения и в течение первых 2 нед лечения, резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови из-за возникновения функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время.
В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа АД на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной артериальной гипотензии.
Атеросклероз. Риску возникновения артериальной гипотензии подвержены все пациенты, но особой осторожности требуют пациенты с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких больных лечение следует начинать с минимальной дозы.
Реноваскулярная АГ. Лечением реноваскулярной АГ является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярной АГ, кто ждет операции или если проведение такой операции невозможно.
Этот препарат не следует назначать пациентам со стенозом почечной артерии или с подозрением на него, поэтому лечение следует начинать в условиях стационара в дозах ниже, чем в препарате Приламид 2 мг/0,625 мг.
Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинзависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия), следует начинать под контролем со сниженной начальной дозы. Лечение блокаторами β-адренорецепторов у пациентов с АГ и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ необходимо добавить к блокатору β-адренорецепторов.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение 1-го месяца терапии ингибитором АПФ.
Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибитор АПФ может вызвать гипотензивное действие при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать АД. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано повозможности отменить за 1сут до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.
Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстрого некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли скалием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови.
Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии возможно у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипокалиемией и находящихся на диализе, или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для лиц с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
ИБС. При возникновении в течение 1-го месяца лечения эпизода нестабильной стенокардии (любой тяжести) необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза перед принятием решения о продолжении лечения.
Связанные с индапамидом. В случае нарушения функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение указанных диуретиков.
Реакции фоточувствительности. Сообщалось о фотосенсибилизации при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае возникновения фотосенсибилизации лечение рекомендуется прекратить. При необходимости повторного применения указанных диуретиков рекомендуется защищать соответствующие зоны от действия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Предупреждения по применению
Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.
Если во время применения препарата у больных АГ без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения в низкой дозе или одним из составляющих препарата.
Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 нед после начала лечения и каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности отмечали преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапной артериальной гипотензии в случае предварительного снижения уровня натрия (особенно у пациентов, имеющих стеноз почечной артерии). В связи с этим необходимо проводить систематические анализы на наличие клинических признаков снижения уровня воды и электролитов, которое может сопровождаться интеркуррентными эпизодами диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо проводить регулярный мониторинг уровня электролитов в плазме крови.
В случае явной артериальной гипотензии может потребоваться в/в инфузия изотонического р-ра.
Кратковременная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и удовлетворительного АД можно возобновлять лечение с применением или низких доз препарата, или только одного компонента.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Так же, как и с любым антигипертензивным средством, содержащим диуретик, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества. Приламид содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Связанные с индапамидом
Баланс воды и электролитов
Натрий в плазме крови. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверять до начала лечения, а затем проводить проверку регулярно с равными интервалами. Любое лечение с применением диуретиков может вызвать снижение уровня натрия, что может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия сначала может проходить бессимптомно, поэтому его следует тщательно контролировать. Пациентам пожилого возраста и лицам с циррозом печени необходимо проводить проверку чаще.
Калий в плазме крови. Снижение уровня калия и гипогликемия являются наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предупреждать снижение уровня калия (<3,4 ммоль/л) у определенных групп риска, таких как лица пожилого возраста и/или пациенты, которые плохо питаются, независимо от того, принимают они препараты множественного действия, больные циррозом с отеком и асцитом, пациенты с коронарным заболеванием и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипогликемия повышает токсичность сердечных гликозидов для сердца и риск нарушения сердечного ритма.
Пациенты, у которых отмечают удлинение интервала Q–T, также относятся к группе риска, независимо от того, является ли этот признак врожденным или ятрогенным. Гипогликемия, как в случае брадикардии, действует как фактор, приводящий к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности трепетание-фибрилляция желудочков, которые могут иметь летальный исход.
Во всех случаях необходимо проводить частый мониторинг уровня калия. Первую проверку уровня калия в плазме крови требуется сделать в течение 1-й недели после начала лечения.
В случае выявления низкого уровня калия необходимо провести коррекцию лечения.
Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явно повышенный уровень кальция может быть связан с диагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования паращитовидных желез.
Глюкоза в крови. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно если у них низкий уровень калия.
Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией может повышаться тенденция к возникновению приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при условии нормальной функции почек или только незначительного ее нарушения (уровень креатинина <25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует рассчитать с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта:
Клиренс креатинина (Clcr) = (140 — возраст) · масса тела/0,814 · уровень креатинина в плазме крови,
где: возраст отражен в годах; масса тела — в кг; уровень креатинина в плазме крови — в ммоль/л.
Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не вызывает последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.
Спортсмены. Препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим беременность.
Специальные предостережения, связанные с периндоприлом. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в Iтриместр беременности нет; однако нельзя исключать незначительное повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместр беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и строения черепа новорожденного.
Новорожденные, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, требуют наблюдения для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Специальные меры предосторожности, связанные с индапамидом. Следствием длительного применения тиазидных диуретиков в III триместр беременности может быть снижение ОЦК беременной и маточно-плацентарного кровообращения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, в редких случаях отмечали гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденного.
Кормление грудью. Приламид противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии для матери.
Специальные предостережения, связанные с периндоприлом. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных по применению у этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Специальные предостережения, связанные с индапамидом. Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью вызывает подавление лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Дети. Приламид не следует назначать детям (в возрасте до 18 лет), поскольку эффективность и переносимость периндоприла для детей не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Препарат Приламид не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействия
общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сочетанное применение тиазидных диуретиков в дальнейшем может привести к повышению уровня лития и вызвать риск литиевой токсичности в сочетании с ингибиторами АПФ. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом вместе с литием не рекомендуется. Однако если комбинация ингибитора АПФ и диуретика необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее особого наблюдения
Баклофен. Баклофен усиливает гипотензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, а также коррекцию дозы антигипертензивного средства.
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах). В случае приема ингибиторов АПФ одновременно с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможность развития ОПН, а также к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с отклонениями в функции почек в анамнезе. Комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Следует поддерживать нормальный уровень воды в организме пациента и учитывать необходимость проведения мониторинга функции почек после начала лечения с одновременным применением препаратов, а также периодически проводить мониторинг в дальнейшем.
Антидепрессанты имипраминового типа (трициклические), нейролептики. Повышенный антигипертензивный эффект и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид. Снижение антигипертензивного эффекта (содержание соли и воды, вызванное ГКС).
Другие антигипертензивные средства. Применение других антигипертензивных средств в комбинации с периндоприлом/индапамидом может привести к дополнительному снижению АД.
Связанные с периндоприлом
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, отдельно или в комбинации), калий (соли). Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови (потенциально летальному). Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особого наблюдения
Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды). Сообщалось об одновременном применении с каптоприлом и эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, из-за улучшения толерантности к глюкозе и, как следствие, снижения потребности в инсулине).
Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Анестетические средства. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестетических средств.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение с применением диуретиков в высоких дозах может привести к уменьшению объема и к артериальной гипотензии после начала терапии с применением периндоприла.
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.
Эстрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV глиптином.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, требующее особого наблюдения
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, такими как антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум , соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамид (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенон (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение содержания калия в плазме крови и при необходимости его корригировать, осуществлять мониторинг Q–T-интервала.
Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин B (в/в путь введения), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системный путь), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Мониторинг уровня калия и коррекция в случае необходимости; особый контроль необходим в случае лечения с применением сердечных гликозидов. Рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды. Низкий уровень калия обусловливает токсический эффект сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ и в случае необходимости пересматривать схему лечения.
Метформин. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Метформин нельзя применять, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития ОПН повышается, особенно при применении йодоконтрастных средств ввысоких дозах. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии из-за снижения элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин. Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.
Передозировка
в случае передозировки частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), гипервентиляция, тахикардия (пальпитация).
Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или назначение активированного угля, после этого выполняют нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.
В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту требуется принять горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует провести в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови. Также может быть принято решение об инфузионном введении ангиотензина II и/или в/в введении катехоламинов, если это возможно.
Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
