Наименование: УНАЗИН® , Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Уназин представляет собой комбинацию бета-лактамного ингибитора — сульбактама и бактерицидного бета-лактамного антибиотика — ампициллина.
Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное воздействие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.
Сульбактам подавляет бета-лактамазы бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом усиливает воздействие ампициллина к устойчивым поотношению к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам демонстрирует антибактериальную активность только к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.
Устойчивость к сульбактаму/ампициллину может базироваться на следующих механизмах:
- инактивация бета-лактамаз, вследствие чего у сульбактама/ампициллина нет достаточного влияния на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу;
- снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) в связи с мутацией существующих ПСБ или в связи с продуцированием дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину;
- недостаточное подавление ПСБ из-за слабой пенетрации ампициллина во внешнюю стенку клетки.
Зачастую чувствительные виды микроорганизмов
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.
Виды, приобретающие резистентность в единичных случаях
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.
Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus.
Врожденные резистентные микроорганизмы
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинустойчивый).
Аэробные грамотрицательные бактерии: Psuedomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу I типа.
Контрольные показатели
Для лекарства Уназин рекомендованы следующие контрольные показатели МПК (мкг/мл согласно EUCAST):
Чувствительный ≤2, резистентный ≥8.
Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения при тяжелых инфекциях желательно иметь локальную информацию о резистентности для выбранных видов. В случае необходимости надлежит обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от лекарства ставится под сомнение, хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Предлогается установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определения чувствительности к клиндамицину во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.
Фармакокинетика
Всасывание/распределение
Как после в/в, так и после в/м введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в плазме крови. После в/в введения ампициллина/сульбактама достигаются выше концентрации, чем после в/м введения, однако биодоступность ампициллина/сульбактама после в/м введения считается почти полной. Кроме того, сульбактам/ампициллин нормально распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.
Метаболизм
Пока не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.
Выведение
Период полувыведения (T½) как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет ≈1 ч. У пациентов в возрасте старше 65 лет T½ колеблется между 2 и 3 ч. В возрасте от 1 года до 1,5 лет T½ несколько короче (≈50 мин), тогда как он гораздо длиннее (8–9 ч) у новорожденных и недоношенных детей. Около 80% обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8ч после введения разовой дозировки сульбактама/ампициллина.
Одновременное использование сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важным отклонениям от кинетических параметров, которые наблюдались при введении разовой дозировки отдельных субстанций.
Состав и форма выпуска
пор. д/р-ра д/ин. 0,75 г фл.
1 флакон 0,75 г содержит: 0,25 г сульбактама в виде сульбактама натрия и 0,5 г ампициллина в виде ампициллина натрия.
№ UA/5992/01/01 от 03.02.2012 до 03.02.2017
пор. д/р-ра д/ин. 1,5 г фл.
1 флакон 1,5 г содержит: 0,25 г сульбактама в виде сульбактама натрия и 0,5 г ампициллина в виде ампициллина натрия.
№ UA/5992/01/02 от 03.02.2012 до 03.02.2017
пор. д/р-ра д/ин. 3 г фл.
1 флакон 3 г содержит: 0,25 г сульбактама в виде сульбактама натрия и 0,5 г ампициллина в виде ампициллина натрия.
№ UA/5992/01/03 от 03.02.2012 до 03.02.2017
Показания
лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к компонентам лекарства микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;
- инфекции мочевых путей и пиелонефрит;
- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза;
- бактериальная септицемия;
- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
- гонококковая инфекция.
Уназин возможно назначать в периоперационный период с целью снижения частоты появления послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и у которых вероятно инфицирование в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности Уназин возможно применить с целью предупреждения для снижения частоты случаев послеоперационного сепсиса.
Надлежит принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.
При использовании лекарства Уназин нужно учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.
Применение
препарат Уназин вводят в/вив/м (в виде болюсной инъекции или инфузии).
Для подготовки к применению препарат надлежит развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым р-ром. После добавления растворителя надлежит подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.
Уназин в дозировке 0,75 и 1,5 г растворять с помощью по меньшей мере 1,6 и 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого р-ра) соответственно. Вводить в/м, в виде болюсной инъекции (не менее 3мин). При большем разведении дозу возможно вводить как болюсно, так и в виде инфузии (в течение 15–30 мин).
При в/м использовании препарат надлежит вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка возможно использовать 0,5% стерильный р-р лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой подходящий местный анестетик.
Уназин в дозировке 3 г сначала растворить с помощью по меньшей мере 6,4 мл воды для инъекций (или другим совместимым р-ром) и довести до конечного объема совместимым р-ром (но не водой для инъекций). Время для введения инфузии должно составлять 15–30 мин.
Наибольшая конечная концентрация сульбактама/ампициллина — 125 мг/250 мг в 1 мл.
Лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами
Применение у взрослых
Перед началом терапии препаратом Уназин нужно определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаину, сделав кожную пробу.
В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу лекарства Уназин от 1,5 до 12 г надлежит применить в разделенных дозах каждые 6–8 ч (каждые 12 ч при менее тяжелых инфекциях); наибольшая суточная дозировка не должна превышать 12 г для лекарства Уназин (4 г — для сульбактама) (табл. 1).
Таблица 1
Применение удетей
Новорожденным в 1-ю неделю жизни (особенно недоношенным) препарат, в основном, прописывают в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут — ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 ч.
Новорожденным в возрасте старше 1 нед и детям младше 1 года суточная дозировка лекарства Уназин составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут — ампициллина) и должна быть применена в разделенных дозах с интервалом 12 ч.
Детям в возрасте старше 1 года суточная дозировка лекарства Уназин составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут — ампициллина). Препарат, в основном, вводят каждые 6–8 ч.
Для предупреждения хирургических инфекций дозировка лекарства Уназин составляет 1,5–3 г, ее надлежит вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в плазме крови и тканях во время операции. Дозу возможно вводить повторно через каждые 6–8 ч; применение лекарства, в основном, прекращают через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда введение лекарства Уназин предназначено втерапевтических целях.
Для лечения при неосложненной гонорее Уназин возможно вводить 1 раз в дозе 1,5 г в/в или в/м. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови надлежит одновременно использовать пробенецид в дозе 1 г перорально.
Применение узаболевших снарушением функции почек
Узаболевших стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30мл/мин) выведение сульбактама иампициллина снижается вравной степени, поэтому ихсоотношение вплазме крови неизменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами лекарства Уназин должны быть продлены в соответствии собычной практикой применения ампициллина (табл. 2).
Таблица 2
Пациенты, находящиеся на диализе
Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа. Поэтому Уназин надлежит применить срочно после диализа и затем, до начала следующего диализа, использовать с интервалом в 48 ч.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозировки не требуется.
Применение у лиц приклонного возраста
При отсутствии почечной недостаточности коррекции дозировки лекарства Уназин для пациентов приклонного возраста не требуется.
Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и зачастую составляет 5–14 дней, но в более тяжелых случаях она может быть продлена или может быть дополнительно назначен ампициллин. В основном, лечение продолжают еще в течение 48 ч после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.
Длительность лечения при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней с целью избежания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.
Инструкции по разведению
Концентрированный р-р для в/м применения надлежит использовать в течение 1 ч после восстановления.
Применение лекарства для инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано в табл.3.
Таблица 3
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам лекарства. Использование этого лекарства противопоказано пациентам, у которых наблюдалась аллергическая реакция в анамнезе к любым пенициллинам. Также нужно учитывать способность появления перекрестной аллергии к цефалоспоринам. Пациентам с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом препарат противопоказан из-за склонности к развитию реакций кожи, подобных кори.
Побочные эффекты
поскольку Уназин содержит ампициллин и сульбактам, разновидности и частота возможных побочных эффектов подобны изученным для обоих веществ.
Для классификации частоты побочных реакций применяют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥ /100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота которых неизвестна (частоту которых запрещено оценить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко: обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, изменения показателей коагуляции крови.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головокружение, головная боль, усталость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, вздутие живота. Редко: энтероколит и псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Редко: интерстициальный нефрит. Неизвестно: задержка мочи, дизурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд и другие реакции кожи, воспаление слизистой оболочки (глоссит, стоматит, черный (волосатый) язык).
Нарушения со стороны костной системы, мышц и соединительной ткани
Редко: боль в суставах. Неизвестно: незначительное и временное повышение уровня КФК.
Инфекции и инвазии
Неизвестно: слишком быстрый рост устойчивых организмов, кандидоз.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Редко: боль в месте инъекции, особенно при введении; флебит или реакция в месте инъекции после в/в применения. Неизвестно: боль в грудной клетке, субстернальная боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение слизистой оболочки.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса— Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Неизвестно: отек лица.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Редко: преходящее и незначительное повышение уровня трансаминаз в крови (АлАТ, АсАТ), гипербилирубинемия, отклонения показателей функции печени, желтуха. Неизвестно: гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.
Пациенты педиатрического профиля: доступные данные о безопасности применения у детей, получавших лечение препаратом Уназин, демонстрируют побочные реакции, подобные возникавшим у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был указан у 1 ребенка.
Лабораторные изменения: повышение уровня ЩФ, ЛДГ, азота мочевины крови, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов и гиалиновых цилиндров.
Особые указания
у пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или БА, риск реакций гиперчувствительности повышен.
Как и в случае с иными пенициллинами, редко сообщалось о возникновении анафилактического шока у пациентов, которым была назначена терапия препаратом Уназин. Такую реакцию чаще отмечают у пациентов, в анамнезе которых имеются аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Перед назначением терапии препаратом Уназин надлежит подробно расспросить пациента о реакциях гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим веществ. При возникновении аллергической реакции на лекарственное средство надлежит прекратить терапию препаратом и/или начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости надлежит назначить кислород (вероятно, после интубации) и ГКС в/в.
С целью своевременного выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, надлежит регулярно контролировать состояние пациента.
Нужно соблюдать осторожность при назначении антибиотика в сочетании с ГКС, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции надлежит прекратить использование лекарства и начать соответствующую терапию.
При использовании антибактериальных препаратов, включая сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии антибиотикассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Использование антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.
Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность CDAD должна быть рассмотрена для всех пациентов с диареей, которая считается следствием антибактериальной терапии. Нужен тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 мес после завершения антибактериальной терапии.
В случае сильной и длительной диареи надлежит срочно прекратить терапию препаром Уназин и начать соответствующую терапию (в частности прием ванкомицина для перорального применения 4раза по 250мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Перед началом лечения гонореи, при подозрении относительно одновременного наличия сифилиса, нужно изначально провести обследование методом темного поля. Далее в течение по меньшей мере 4мес требуется проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.
Во время длительной терапии предлогается контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при использовании уноворожденных (прежде всего недоношенных) и младенцев.
Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинацию ампициллина и сульбактама возможно использовать только в тех случаях, когда эффективности только одного из веществ недостаточно.
Поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, не надлежит использовать в лечении ампициллин. У большинства пациентов с мононуклеозом, получавших ампициллин, возникала сыпь на коже. Вероятно, пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют также увеличенный риск появления сыпи на коже.
Пациентам с ограничениями в потреблении натрия надлежит принимать во внимание, что:
- Уназин 0,75 г содержит ≈55 мг (≈2,5 ммоль) натрия;
- Уназин 1,5 г содержит ≈115 мг (≈5 ммоль) натрия;
- Уназин 3 г содержит ≈230 мг (≈10 ммоль) натрия.
Использование в период беременности и кормления грудью
Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина у беременных. Не было сообщений о дефектах развития или эмбриотоксическом эффекте в исследованиях на животных. Но Уназин надлежит использовать в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам проникает через плацентарный барьер.
Кормление грудью. Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко. Недостаточно данных относительно применения Уназина в период кормления грудью, поэтому во время терапии препаратом Уназин надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Используют у детей с рождения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами
Исследований влияния лекарства Уназин на скорость реакции при управлении транспортом и работе с иными механизмами не проводили. Но пациентов нужно проинформировать о возможном влиянии на скорость реакции таких нечастых побочных эффектов, как головокружение, усталость или сонливость.
Взаимодействия
ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.
Аллопуринол — при одновременном использовании аллопуринола и ампициллина частота появления сыпи у пациентов, получающих оба лекарства, значительно повышается по сравнению с соответствующей частотой у лиц, применяющих только ампициллин.
Аминогликозиды — одновременное использование ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов используют одновременно, то вводить их надлежит в разнообразные места с интервалом не менее 1 ч.
Антикоагулянты — парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном использовании антикоагулянтов.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) могут влиять на бактерицидное воздействие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.
Эстрогены (пероральные контрацептивы) — имеются сообщения о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, получавших ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Тем не менее что это воздействие слабое, пациентам надлежит использовать другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.
Метотрексат — одновременное использование с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения, также для них может быть необходимым использование кальция фолината в повышенных дозах в течение длительного времени.
Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при сочетанном использовании возникает повышение уровня концентраций активных веществ в плазме крови, удлиняется T½ и повышается риск появления токсичности. Зачастую этот результат может быть применен для некоторых заболеваний (в частности гонорея) с целью обеспечения концентрации лекарства в плазме крови в течение более длительного времени.
Воздействие на лабораторные показатели — ложноположительный результат по глюкозурии может быть выявленным при определении глюкозы в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы надлежит проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.
При использовании ампициллина у беременных отмечали временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при использовании Уназина.
Несовместимость
Сульбактам/ампициллин и аминогликозиды надлежит восстанавливать и вводить отдельно в связи с in vitro инактивацией аминогликозидов аминопенициллинами. Из-за наличия ампициллина разведенная форма лекарства Уназин несовместима со следующими лекарственными средствами: гентамицин, канамицин, хлорпромазин, гидралазин. Из-за несовместимости препарат Уназин надлежит использовать отдельно от таких лекарственных средств: инъекционный метронидазол, инъекционный тетрациклин, тиопентал натрия, преднизолон, прокаин суксаметония хлорид и норэпинефрин. Ампициллин менее стабилен в р-рах, содержащих глюкозу и другие карбогидраты, кроме этого, его не надлежит смешивать с кровью, лекарствами крови, белковыми гидролизатами и аминокислотами. Ампициллин, а следовательно, и Уназин несовместимы с аминогликозидами, поэтому их не надлежит смешивать в одной емкости.
Передозировка
информация об острой токсичности сульбактама натрия/ампициллина натрия у людей ограничена. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственного средства считается прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Требуется учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические эффекты, включая судороги. В случае судорог рекомендовано лечение с применением диазепама. Поскольку и ампициллин, и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может ускорить выведение лекарства из организма, если передозировка возникла у пациентов с почечной недостаточностью.
Условия хранения
притемпературе не выше 30°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
