Вальпроком 500 хроно — инструкция по применению, цена

Наименование: ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО, Фарма Старт

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Вальпроком хроно — противосудорожный препарат пролонгированного действия. Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), нормализирует и увеличивет ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМК-ергические процессы (в том числе тормозные стресс-лимитирующие), понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.
Вальпроком хроно проявляет транквилизирующие свойства, понижает ощущение страха, делает лучше психическое состояние и настроение заболевших. Высокоэффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, слабоэффективен при психомоторных припадках.
Фармакокинетика. Биодоступность лекарства — около 100%. Пролонгированная форма характеризуется замедленной абсорбцией, более низкой (приблизительно на 25%), однако более стабильной концентрацией в плазме крови через 4–14 ч, благодаря чему концентрация вальпроевой кислоты в течение суток более равномерна.
Терапевтическая эффективность лекарства выражается при его концентрации в плазме крови 40–100 мг/л. При регулярном использовании равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день терапии. Более 96% лекарства подвергается интенсивному метаболизму в печени, 90–95% связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином. Препарат проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в небольших количествах проникает в грудное молоко. Выводится как правило с мочой в конъюгированном виде. T½ составляет 8–20 ч.

Состав и форма выпуска

?????????? 300 ?????

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, в пачке, №30, №100

№ UA/2169/01/01 от 18.09.2014 до 18.09.2019

?????????? 500 ?????

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, в пачке, №30

№ UA/2169/01/02 от 18.09.2014 до 18.09.2019

Показания

для взрослых и детей как монотерапия или в комбинации с иными противоэпилептическими лекарствами:

• для лечения генерализованных эпилептических припадков (клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдром Леннокса — Гасто;
• для лечения парциальных эпилептических припадков (парциальных припадков со вторичной генерализацией или без).

Лечение маниакального синдрома при биполярных нарушениях.

Применение

дозу лекарства и длительность лечения определяет врач в соответствии с возрастом и массой тела пациента с учетом широкого спектра индивидуальной чувствительности к вальпроатам.
Взрослым начальная суточная дозировка Вальпрокома хроно составляет 10–15 мг/кг массы тела, затем ее постепенно повышают до достижения оптимальной дозировки. Обычная поддерживающая дозировка составляет 20–30 мг/кг/сут. Но если эпилепсия при таких дозах считается неконтролируемой, их возможно увеличить при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Если больной не принимает какие-либо другие противоэпилептические препараты, дозу надлежит повышать постепенно с интервалом в 2–3 сут для достижения оптимального дозирования приблизительно через 1 нед.
У пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Вальпрокомом начинают постепенно, чтобы достичь клинически эффективной дозировки где-то в течение 2 нед, после чего в зависимости от эффективности терапии понижают дозировки препаратов, принимаемых одновременно.
При необходимости применения комбинации Вальпрокома хроно с иными противоэпилептическими средствами их надлежит вводить в схему лечения постепенно.
Больным приклонного возраста дозу нужно устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.
Детям обычная поддерживающая дозировка составляет 30 мг/кг/сут.
Оптимальная дозировка Вальпрокома хроно устанавливается на основании клинического ответа. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, в частности в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над припадками или при угрозе развития побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентрации 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).
Суточную дозу предлогается принимать в один или два приема. Однократное использование вероятно в случае нормально контролируемой эпилепсии. Препарат принимают внутрь во время еды, не разжевывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к вальпроатам и другим компонентам лекарства;
• острый гепатит, хронический гепатит, случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными лекарствами;
• печеночная порфирия;
• комбинация с мефлохином и лекарствами зверобоя;
• масса тела детей до 17 кг;
• детский возраст до 6 лет.

Побочные эффекты

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея и другие диспептические нарушения — чаще возникают в начале лечения и, в основном, проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены лекарства; снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови) и поджелудочной железы (панкреатит).
Со стороны ЦНС: затуманенность сознания; летаргия, изолированные ступорозные состояния; обратимая деменция, изолированный обратимый паркинсонизм, тремор, сонливость, головная боль, атаксия, снижение слуха, потеря слуха как обратимая, так и необратимая.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, макроцитоз, лейкопения, панцитопения.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях, чаще при использовании в высоких дозах — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — нарушение функций почек, обратимый синдром Фанкони; очень редко — энурез, недержание мочи.
Аллергические реакции: экзантематозная сыпь, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.
Метаболические нарушения: изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия, увеличение массы тела, очень редко — гипонатриемия.
Репродуктивные нарушения: аменорея, нарушение регулярности менструаций, риск появления поликистозного синдрома яичников; очень редко — гинекомастия.
Прочие: в отдельных случаях — выпадение волос, васкулит, нетяжелые периферические отеки.
Тератогенный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

начало применения противоэпилептического лекарства иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением более тяжелых припадков, или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуклуаций, отмечаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения Вальпрокома хроно это в первую очередь касается внесенных изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими лекарствами или фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки.
Вальпроат натрия в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не надлежит использовать одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (в частности дивальпроат, вальпромид).
Существуют единичные сообщения о тяжелых, иногда и летальных поражениях печени. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, надлежит учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, и другие симптомы, свидетельствующие о гепатотоксичности:

• общие симптомы и признаки (зачастую возникают внезапно): сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек;
• рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача.

В связи с существующим риском развития нарушений функции печени в течение первых 6 мес лечения (зачастую в течение 2–12-й недели) во время лечения нужно регулярно контролировать функциональные пробы печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, общего белка), свертываемость крови (протромбиновое время, фибриноген, фактор VIII), количество тромбоцитов, активность липазы и альфа-амилазы в моче. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при комбинированной терапии с иными противоэпилептическими лекарствами.
Предлогается проинформировать пациента (если больной ребенок, то его родителей) о том, что при появлении описанных клинических симптомов надлежит срочно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, нужно безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.
При лечении этим препаратом, особенно вначале, могут отмечать временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо проявлений. Предлогается провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина и, вероятно, пересмотреть дозирование лекарства и провести повторные анализы).
Редко фиксировали случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Они не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Панкреатит чаще всего выявляют у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у заболевших, получающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск появления летальных случаев существенно возрастает.
Больной и/или его семья должны срочно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в плазме крови. При подозрении на панкреатит применение лекарства надлежит срочно прекратить.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений предлогается провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности повышения риска суицида при приеме лекарства.
За состоянием пациентов надлежит внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, склонности к самоповреждению, наличия суицидальных мыслей или поведения.
Нужно контролировать свободную концентрацию вальпроевой кислоты в крови заболевших с почечной недостаточностью и при ее повышении соответственно снижать дозу лекарства.
Вальпроат натрия увеличивет риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. В таких случаях вальпроат натрия не прописывают. У этих заболевших описаны случаи гипераммониемии, сопровождавшиеся ступором или комой.
Хотя в процессе лечения вальпроатами исключительно редко отмечают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от применения лекарства нужно сравнить с потенциальным риском при назначении лекарства пациентам с системной красной волчанкой.
Пациентов надлежит предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения (во избежание этого нужно соблюдать диету).
Поскольку вальпроат натрия выводится с мочой частично в форме кетонов, это может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.
У пациентов с острой абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и/или анорексия, надлежит провести дифференциальную диагностику с панкреатином и при повышении уровня трансаминаз срочно отменить препарат и провести альтернативные терапевтические мероприятия.
У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения препаратом нужно провести обследование метаболизма, особенно тест на аммониемию до еды и после приема пищи.
Во время лечения препаратом противопоказано потребление алкоголя.
Период беременности. Не предлогается использовать вальпроат натрия в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции.
Риск появления врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных, принимающих этот препарат, в 3–4 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Наиболее часто выявляют пороки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (около 2–3%): миеломенингоцеле, расщелина позвоночника, которые возможно диагностировать в пренатальный период; дисморфия лица, расщелина губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца и органов мочеполовой системы, конечностей (особенно укорочение конечностей). Нужно специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений зарастания нервной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности. Важнейшими факторами риска появления побочных врожденных пороков развития являются прием лекарства в дозах, превышающих 1000 мг/сут, и комбинированное применение с иными противосудорожными средствами.
У детей, матери которых принимали вальпроат натрия в период беременности, зафиксировано незначительное замедление развития речи и/или существенно более частое обращение к логопеду или применение корректирующих мер. Описаны несколько случаев аутизма и связанных с этим нарушений у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроат натрия.
Если женщина планирует беременность, нужно рассмотреть возможность использования других методов лечения.
Если запрещено избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), предлогается принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и оказывать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, разделить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения Cmax вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не получены доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые в период беременности принимали вальпроат натрия. Но, учитывая ее позитивное воздействие в других клинических ситуациях, фолиевую кислоту возможно назначать в дозе 5 мг/сут за месяц до и в течении первых 2 мес после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
В период беременности, если продолжается лечение вальпроатом натрия, предлогается принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг/сут.
У матери перед родами и у новорожденного надлежит провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ).
У новорожденных, матери которых в период беременности принимали препарат, вероятно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина K.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течении 1-й недели жизни при использовании матерями вальпроата.
Период кормления грудью. Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко очень низкая. Но с учетом данных о замедлении развития речи у детей грудного возраста, матери которых в период беременности принимали этот препарат, пациенткам лучше отказаться от грудного вскармливания ребенка.
Дети. Препарат прописывают детям с массой тела >17 кг. Эту лекарственную форму не прописывают детям младше 6 лет из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. При использовании лекарства не допускается управлять транспортными средствами и заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания, способности сосредоточиваться и четкой координации движений.

Взаимодействия

одновременное использование с лекарствами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано, или вообще противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон, трамадол.
Противопоказаны комбинации с

• мефлохином — риск появления эпилептических припадков у заболевших с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина;
• лекарствами зверобоя — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности лекарства.

Надлежит избегать одновременного применения Вальпрокома хроно и салицилатов, учитывая, что эти препараты метаболизируются таким же путем, при этом происходит вытеснение вальпроевой кислоты из связи с белками и вероятно усиление его действия.
Одновременный прием Вальпрокома хроно с антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой может привести к усилению тенденции к кровотечению. Предлогается контролировать время кровотечения и количество тромбоцитов в период лечения.
Комбинации, требующие особой осторожности при использовании с:

• фенитоином — изменяется общая концентрация фенитоина в плазме крови; возникает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под влиянием фенитоина;
• фенобарбиталом, примидоном и карбамазепином — препараты ускоряют выведение Вальпрокома хроно из организма и таким образом понижают его эффективность. Кроме того, повышается концентрация фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, зачастую у детей. Предлогается клиническое наблюдение за состоянием пациента в течении первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное снижение дозировки фенобарбитала или примидона с появлением симптомов седации, а также определение уровня обоих противоэпилептических препаратов в крови. Отмечают повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление симптомов его передозировки. При использовании Вальпрокома хроно с карбамазепином предлогается клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации обоих препаратов в плазме крови и коррекция их дозирования;
• карбапенемами, монобактамами (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Нужно клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и коррекция дозировки противосудорожного лекарства;
• топираматом — опасность появления гипераммониемии или энцефалопатии под влиянием вальпроевой кислоты, принимаемой в комбинации с топираматом. Рекомендован усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на возникновение этих явлений;
• фелбаматом — повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риск передозировки. Предлогается клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фелбамата в плазме крови и, вероятно, коррекция дозировки Вальпрокома хроно во время лечения фелбаматом и после его отмены.

Не рекомендуются комбинации с ламотриджином — повышается риск развития тяжелых кожных реакций (синдром токсического эпидермального некролиза). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови происходит из-за замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Комбинации, которые надлежит принимать во внимание:
с нимодипином — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение метаболизма вальпроевой кислотой).
Другие виды взаимодействия: выраженность действия гормональных контрацептивов не уменьшается при использовании лекарства.

Передозировка

симптомы: при значительной передозировке может возникнуть коматозное состояние, сопровождающееся гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением функции дыхания и явлениями метаболического ацидоза; блокада сердца; возможна внутричерепная гипертензия, связанная с отеком мозга.
Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, если после приема лекарства прошло не более 10–12 ч; обеспечение осмотического диуреза; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости проводят диализ.

Условия хранения

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать!

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!