Вальтрекс GlaxoSmithKline — инструкция по применению, цена

Наименование: ВАЛЬТРЕКС™, GlaxoSmithKline Export

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, считается аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир считается специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр это вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и осуществляется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразование из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
Резистентность к препарату зачастую связана с дефицитом тимидинкиназы вируса. Иногда снижение чувствительности обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у заболевших, лечившихся ацикловиром, дало способность определить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру выявляют исключительно редко и нечасто определяют только у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, в частности, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.
Вальтрекс ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, понижает длительность болевого синдрома, а также количество заболевших с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции Вальтрексом понижает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту появления оппортунистических инфекций и других инфекций, которые вызываются вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема валацикловир нормально абсорбируется в ЖКТ, быстро и практически полностью превращается вацикловир и валин. Эти превращения, возможно, происходят под влиянием фермента валацикловиргидролазы, выделенной из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном употреблении пищи. Средняя Сmax ацикловира в плазме крови составляет 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл) после однократного приема 250–2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с правильной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1–2 ч. Сmax валацикловира в плазме крови составляет всего 4% концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 мин после приема лекарства и через 3 ч снижается ниже определяемого количества. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира при однократном и повторном использовании подобны.
Распределение. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое — 15%.
Метаболизм. После перорального применения Вальтрекс конвертируется до ацикловира и L-валина путем первого прохождения в стенке кишечника и/или печени. В незначительной степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин посредством алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Где-то 88% общей экспозиции лекарства в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% — 9-карбоксиметоксиметилгуанину и 1% — 8-гидроксиацикловиру. Ни Вальтрекс, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.
Выведение. Т½ ацикловира после однократного и повторного введения валацикловира больным с правильной функцией почек составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, как правило в виде ацикловира (>80%) и его метаболита — 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Особые группы пациентов. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности Т½ ацикловира составляет около 14 ч.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в III триместр беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения одно- или многократных доз 1000 или 2000 мг Вальтрекса не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равнялась или превышала таковую уздоровых добровольцев, которые получали такую же дозу лекарства, а суточные показатели AUC были существенно выше.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 500 мг блистер, №10, №42

1 таблетка содержит валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида) — 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, воск карнаубский, концентрат белого красителя (YS-1-18043): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

№ UA/7835/01/01 от 29.03.2013 до 29.03.2018

Показания

• лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster);
• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
• лечение лабиального герпеса (губной лихорадки);
• превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес;
• снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при использовании Вальтрекса в роли супрессивной терапии в комбинации сбезопасным сексом;
• профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов.

Применение

• лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг (2 таблетки) Вальтрекса 3 раза в сутки в течение 7 дней;
• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: 500 мг (1 таблетка) Вальтрекса 2 раза в сутки.

Лечение рецидивов заболевания длится 3–5 дней. При первичном эпизоде, который может протекать тяжело, терапию надлежит продолжить от 5 до 10 дней. Начинать лечение нужно как возможно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, оптимальным было бы использование лекарства в продромальный период или сразу после возникновения первых симптомов. Вальтрекс может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после возникновения первых симптомов заболевания.
Альтернативной для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Вальтрекса считается 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течении 1 дня. Вторую дозу надлежит принять приблизительно через 12 ч (не раньше чем через 6 ч) после первой дозировки. При таком режиме дозирования длительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку доказано, что более длительное использование не увеличивет клинической эффективности лечения. Лечение надлежит начинать при появлении первых симптомов губного герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

• больным с нормальным иммунным статусом прописывают 500 мг (1 таблетка) Вальтрекса 1 раз в сутки;
• больным с иммунодефицитом прописывают 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса: взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом с генитальным герпесом, у которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Вальтрекс прописывают инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях заболевших нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и

болезни

взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет: Вальтрекс прописывают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4раза в сутки как возможно ранее после трансплантации. При почечной недостаточности дозу понижают. Длительность лечения зачастую составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высокой степенью риска.
Дозирование лекарства у пациентов с нарушением функции почек: нужно с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно надлежит поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний.

Показание к применениюКлиренс креатинина, мл/минДозировка ВальтрексаHerpes zoster (лечение): взрослые больные с нормальным иммунитетом и больные с иммунодефицитом≥50
30–49
10–29
<101 г 3 раза в сутки
1 г 2 раза в сутки
1 г 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в суткиHerpes simplex (лечение): взрослые больные с нормальным иммунитетом≥30
<30500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз в суткиHerpes labialis (лечение): взрослые больные с нормальным иммунитетом≥50
30–49
10–29
<102 г 2 раза в сутки
1 г 2 раза в сутки
500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 разHerpes simplex (профилактика):взрослые больные с нормальным иммунитетом≥30
<30500 мг 1 раз в сутки
250* мг 1 раз в суткивзрослые больные с иммунодефицитом≥30
<30500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз в суткиПрофилактика цитомегаловирусной инфекции≥75
50–75
25–50
10–25
<10 или диализ2 г 4 раза в сутки
1,5 г 4 раза в сутки
1,5 г 3 раза в сутки
1,5 г 2 раза в сутки
1,5 г 1 раз в сутки

*Использовать при наличии лекарства в дозе 250 мг.
Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, предлогается использовать те же дозировки Вальтрекса, что и пациентам с клиренсом креатинина <15мл/мин. Дозировки нужно назначать после проведения гемодиализа.
Клиренс креатинина нужно постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, в частности сразу после трансплантации. Соответственно надлежит изменять дозу Вальтрекса.
Дозирование при нарушении функции печени. Нет необходимости коррекции дозировки у заболевших с легкой или умеренной степенью цирроза печени (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и признаками портальной гипертензии) свидетельствуют оботсутствии необходимости коррекции дозирования, но клинический опыт применения лекарства у этой группы заболевших ограничен. О использовании высоких доз (≥4000 мг/сут) см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Пациенты приклонного возраста. Дозировка Вальтрекса требует коррекции во избежание возможных нарушений функции почек (см. Дозирование лекарства у пациентов с нарушением функции почек). Нужно поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Противопоказания

повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому компоненту лекарства Вальтрекс.

Побочные эффекты

наиболее распространенными побочными действиями, по данным клинических исследований, были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных действий сообщалось о тромботической тромбоцитопенической пурпуре/гемолитико-уремическом синдроме, ОПН и неврологических нарушениях.
Приведенные ниже сведения о побочных действиях классифицируются по органам и системам и частоте появления. По частоте появления разделены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и<1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
По данным клинических исследований
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
По данным постлицензионного наблюдения
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопению как правило выявляют у заболевших с иммунодефицитом.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психических нарушений: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение когнитивной функции; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Приведенные выше симптомы в большинстве случаев имеют обратимый характер, их отмечаются как правило у лиц с почечной недостаточностью или иными факторами риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У заболевших после трансплантации органов, получающих Вальтрекс для предупреждения цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г/сут), неврологические реакции появляются чаще, чем у пациентов, получающих препарат в более низких дозах.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов, иногда это описывают как гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — ОПН, боль в области почек (может ассоциироваться спеченочной недостаточностью).
Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения надлежит обеспечить адекватный уровень приема жидкости (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Прочие: имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатии, гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелобольных с иммунодефицитом, особенно у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших валацикловир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного периода в клинических исследованиях. Эти же явления отмечали у пациентов, которые имеют такие же заболевания, однако не лечились валацикловиром.

Особые указания

гидратация. Надлежит поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости при повышенном риске развития дегидратации, особенно у пациентов приклонного возраста.
Использование при нарушении функции почек и у заболевших приклонного возраста. Ацикловир выводится почками, в связи с этим дозу валацикловира надлежит понизить у пациентов с нарушениями функции почек (см. Использование). У заболевших приклонного возраста при снижении функции почек необходима коррекция дозировки. У пациентов с нарушением функции почек и у заболевших приклонного возраста повышается риск развития неврологических осложнений, и они подлежат тщательному наблюдению. Вышеприведенные реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения.
Использование Вальтрекса в более высоких дозах при печеночной недостаточности и трансплантации печени. Данных относительно применения Вальтрекса вболее высоких дозах (≥4 г/сут) у пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому нужно с осторожностью назначать препарат в более высоких дозах таким больным. Специальных исследований относительно применения Вальтрекса при трансплантации печени не проводили; но установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией.
Использование при лечении опоясывающего герпеса. При лечении заболевших, особенно с ослабленным иммунитетом, нужно внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточный, предлогается использование в/в противовирусной терапии. Пациентам с осложненным опоясывающим герпесом, в частности с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, надлежит назначать противовирусные препараты для в/в применения.
Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, с герпетическим поражения глаз или с высоким риском диссеминации заболевания и поражения висцеральных органов нужно проводить лечение парантеральными формами противовирусных препаратов.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риска передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтрексом предлогается придерживаться правил безопасного секса.
Использование при цитомегаловирусной инфекции. Информация об эффективности лекарства, полученная при лечении заболевших с высоким риском развития цитомегаловирусной инфекции с целью предупреждения после трансплантации органов показала, что валацикловир надлежит использовать у таких пациентов, если попричинам безопасности прекращено использование валганцикловира или ганцикловира. Использование высоких доз валацикловира, необходимое для предупреждения цитомегаловирусной инфекции, может вызвать частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению сприменением низких доз при других показаниях. Нужно внимательно контролировать функцию почек у пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз лекарства.
Использование в период беременности и кормления грудью
Фертильность. По данным исследований на животных Вальтрекс не оказывал влияния на фертильность. Но использование высоких парентеральных доз ацикловира влекло тестикулярный результат у крыс и собак.
Клинических исследований по изучению влияния вальтрекса на фертильность человека не проводилось, но после 6 мес ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не отмечено.
Период беременности. Данные о использовании Вальтрекса в период беременности ограничены. Вальтрекс в период беременности возможно использовать только тогда, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск для плода. Проводили наблюдение беременных (существуют документированные данные по регистру наблюдения), принимающих валацикловир или любую форму ацикловира (активного метаболита валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно принимали валацикловир или любую форму ацикловира в I триместр беременности). По результатам данного исследования не было отмечено увеличения количества врожденных дефектов у детей тех женщин, которые принимали ацикловир, по сравнению с общей популяцией. Ни один врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы возможно было определить единую причину их появления. Эмбриотоксического и тератогенного воздействия не выявлено по сравнению с контрольной группой пациентов, но, учитывая небольшое количество наблюдаемых, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира у беременных сделать запрещено.
Период кормления грудью. Ацикловир, главный метаболит валацикловира, определяется в грудном молоке. Было выявлено, что в результате ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 (в среднем 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира около 0,61 мкг/кг/сут. Т½ ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде вплазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка не определяется.
Предлогается с осторожностью назначать Вальтрекс женщинам в период кормления грудью. Но ацикловир используют для лечения новорожденных синфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем в/в введения в дозах 30 мг/кг/сут.
Дети. Используется у детей в возрасте старше 12 лет для предупреждения цитомегаловирусной инфекции.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Но при оценке способности пациента управлять автомобилем или работать с иными механизмами надлежит учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Вальтрекса.

Взаимодействия

каких-либо клинически значимых форм лекарственного взаимодействия не выявлено.
Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые применяются одновременно с Вальтрексом и влияют на этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию при приеме Вальтрекса в дозе 1 г, повышают значение AUC ацикловира путем снижения его почечного клиренса, однако при этом необходимость в коррекции дозировки отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
Надлежит соблюдать осторожность, назначая Вальтрекс в высоких дозах (≥4 г/сут) одновременно с лекарствами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном использовании смикофенолата мофетилом (иммуносупрессорный препарат, который используется после трансплантации органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Надлежит также придерживаться осторожности при одновременном назначении Вальтрекса в высоких дозах (≥4 г/сут) и других препаратов, действующих нафункцию почек (в частности циклоспорина, такролимуса).

Передозировка

симптомы. При передозировке валацикловира сообщалось о случаях появления ОПН и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому, отмечали также тошноту и рвоту. Для профилактики передозировки по невнимательности надлежит быть осторожным при использовании лекарства. Многие случаи передозировки были связаны с применением лекарства у пациентов с нарушением функции почек и пациентов приклонного возраста, которым соответственно не была откорректирована дозировка.
Лечение. Пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ существенно ускоряет выведение ацикловира из плазмы крови и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °C.
UA/ISG/0035/14.10.09

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!