Веро-Рибавирин Vero-Ribavirin — инструкция по применению, цена

Наименование: Веро-Рибавирин (Vero-Ribavirin)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы кремово-желтого цвета. 1 капс. рибавирин 200 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт.

Фармакологическое действие

Противовирусный продукт. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Данные клинических исследований показали, что применение рибавирина в качестве монотерапии при гепатите С, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.

Однако комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа-2b у заболевших гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b, и примерно в 3 раза более эффективной у заболевших, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b. Механизм противовирусного действия рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Между дозой и показателем AUC существует линейная зависимость.

Распределение

После достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы. При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах: соотношение показателя биодоступности (AUC0-12) при повторном и единоразовом приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4-й недели и составляла примерно 2200 нг/мл.

Метаболизм

Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления – дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.

Выведение

Выведение рибавирина из организма медленное. После единоразового приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч. После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет в пределах 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы. Рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Лишь в пределах 10% дозы выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при единоразовом приеме внутрь изменяется – Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК более 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Фармакокинетика рибавирина при введении единоразовой дозы не меняется у заболевших, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от ее выраженности (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью). После приема внутрь единоразовой дозы продукта вместе с пищей с повышенным содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели Сmax и AUC увеличивались на 70%).

По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать продукт вместе с пищей.

Показания

В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b:

• 
  рецидив хронического гепатита С у заболевших старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с продолжительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса);
  
• 
  хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

Режим дозирования

Препарат принимают вовнутрь в дозе 1-1.2 г/сут, разделенной на 2 приема (утром и вечером). Доза зависит от массы тела пациента. При массе тела 75 кг и ниже продукт назначают в суточной дозе 1 г в 2 приема: 2 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером; при массе тела выше 75 кг суточная доза составляет 1.2 г в 2 приема: 3 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером. Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для заболевших с рецидивом заболевания в последствии предшествующего лечения — 6 мес, а для нелеченых заболевших — минимум 24 недели.

В в последствииднем случае лечение надлежит продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая концентрация РНК-вируса гепатита С в крови, а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.

Побочное действие

• 
  Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза; возможно появление слабовыраженной анемии, лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении.
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания ТТГ).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.

Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменение лабораторных показателей.

Противопоказания

• 
  тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы) в период до 6 мес до начала терапии Веро-рибавирином;
  
• 
  заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
  
• 
  гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
  
• 
  хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
  
• 
  тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);
  
• 
  выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
  
• 
  аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации;
  
• 
  овышенная восприимчивость к рибавирину и другим компонентам продукта.

Беременность и лактация

Противопоказано применение продукта Веро-рибавирин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Лечение рибавирином не надлежит начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который надлежит проводить непосредственно перед началом применения продукта. Больные женщины детородного возраста, принимающие Веро-рибавирин, также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум на протяжении 4 мес в последствии ее окончания.

Ежемесячно на протяжении всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или на протяжении 4 мес в последствии его окончания, пациентку надлежит проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод. Больные мужчины и их партнеры — женщины детородного возрасттакже должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно.

Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, также как минимум на протяжении 7 месяцев в последствии его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище.

Неизвестно, выделяется ли какой-или компонент рибавирина с грудным молоком.

В связи с повышенным риском неблагоприятного воздействия рибавирина на малыша, грудное вскармливание надлежит прекратить до начала применения продукта. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения.

У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени или при декомпенсированном циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Особые указания

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при использовании рибавирина с интерфероном альфа-2b.

С осторожностью, в последствии соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога, надлежит назначать Веро-рибавирин пациентам с заболеваниями сердца, т.к. анемия, возникающая на фоне приема продукта (снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% больных, получавших рибавирин во время клинических испытаний), может вызвать ухудшение сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания.

При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение надлежит прекратить. Веро-рибавирин надлежит использовать с осторожностью у больных с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких), с сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза, с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), при выраженной миелодепрессии.

При аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Веро-рибавирин надлежит немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прерывания лечения. Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых больных до начала применения Веро-рибавирина необходимо исследовать их функцию.

Контроль лабораторных показателей

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) надлежит проводить перед началом лечения, потом на 2-й и 4-й неделе лечения, и далее регулярно, по мере надобности. При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения продукта надлежит скорректировать дозу или прекратить прием продукта до прекращения нежелательных явлений.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность продукта при лечении малышей и подростков не установлена. Поэтому применение у больных в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении Веро-рибавирином, надлежит отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Передозировка

Данных о случаях передозировки продукта Веро-рибавирин до настоящего времени нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме Веро-рибавирина в дозе 600 мг с антацидным продуктом, содержащим соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшался на 14%. При одновременном использовании рибавирина и интерферона альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено. Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина.

Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у заболевших, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств.

При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы надлежит пересмотреть. Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому рибавирин можно назначать совместно с указанными препаратами для лечения заболевших сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.

Возможность лекарственного взаимодействия или иного взаимодействия с Веро-рибавирином может сохраняться до 2 мес в последствии прекращения его применения в связи с замедленным выведением. Изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме рибавирина. Рибавирин не является ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментную активность печени.

Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!