Наименование: Вивитрол
Действующее вещество
Налтрексон* (Naltrexone*)
АТХ
N07BB04 Налтрексон
Фармакологическая группа
- Лекарственные средства для лечения алкогольной зависимости [Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании]
Состав
Описание лекарственной формы
Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия.
Порошок: от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений, легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия: от белого до белого со немного желтовато-коричневым оттенком цвета, должна проходить через иглу (входящую в комплект) с малым сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — блокирующее опиатные рецепторы.
Фармакодинамика
Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным ?-рецепторам. Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Использование лекарства по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачков.
Использование лекарства Вивитрол не сопровождается развитием толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение лекарства вызывает симптомы «отмены».
Налтрексон блокирует воздействие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, однако предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему.
Блокада опиоидных рецепторов может быть устранена введением высоких доз опиоидов, что может привести к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной.
Вивитрол не считается средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.
Фармакокинетика
Всасывание. Вивитрол — препарат пролонгированного действия, предназначенный для в/м инъекций каждые 4 нед или 1 раз в месяц.
После в/м введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом где-то через 2 ч после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения лекарства, его концентрация в плазме постепенно снижается, однако измеримая концентрация сохраняется более 1 мес.
Сmax и AUC налтрексона и его основного метаболита 6-?-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе лекарства Вивитрол. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг лекарства Вивитрол в 3–4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции Css достигается к концу междозового интервала. После повторного введения лекарства Вивитрол наблюдается минимальная кумуляция (<15%) налтрексона или 6-?-налтрексола.
Распределение. Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).
Метаболизм. Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит — 6-?-налтрексол — образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме лекарства. Иными метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-?-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При в/м введении лекарства Вивитрол по сравнению с пероральным приемом образуется существенно меньше 6-?-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.
Выведение. Налтрексон и его метаболиты выводятся как правило с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество лекарства.
T1/2 налтрексона составляет 5–10 дней и зависит от степени деградации полимера. T1/2 6-?-налтрексола составляет 5–10 дней.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика лекарства Вивитрол не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью), таким больным коррекция дозировки не требуется. У заболевших с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика лекарства Вивитрол не изучалась.
Почечная недостаточность. Результаты фармакокинетических анализов указывают, что легкая почечная недостаточность (Cl креатинина 50–80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику лекарства Вивитрол и необходимость в коррекции дозировки лекарства отсутствует. У заболевших с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика лекарства Вивитрол не изучалась.
Воздействие пола. Обследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол не влияет на фармакокинетику лекарства Вивитрол.
Воздействие возраста и расы. Фармакокинетика лекарства Вивитрол не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.
Показания препарата Вивитрол
лечение алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения (пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения препаратом Вивитрол);
предотвращение рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации (пациенты не должны принимать опиоиды в начале лечения препаратом).
Лечение препаратом Вивитрол должно быть частью соответствующей программы устранения алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
Дети и пожилые больные
Данные о безопасности и эффективности применения лекарства у детей отсутствуют. В клинические испытания лекарства Вивитрол было включено недостаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить результат от лечения у пожилых пациентов и более молодых заболевших.
Противопоказания
больным, принимающим наркотические анальгетики;
при приеме опиоидов на фоне лечения препаратом;
больным в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром);
больным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный эффект анализа на наличие опиоидов в моче;
больным с гиперчувствительностью к действующему веществу лекарства или любому из его наполнителей и компонентам растворителя;
при тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатит и печеночную недостаточность);
при беременности и лактации;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Использование при печеночной недостаточности: пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозировки не требуется. У заболевших с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика лекарства Вивитрол не изучалась. Таким пациентам Вивитрол, как и все другие в/м инъекции, надлежит назначать с осторожностью из-за риска, связанного с в/м инъекцией (в частности при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).
Использование при почечной недостаточности: пациентам с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозировки не требуется. У заболевших с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика лекарства Вивитрол не изучалась. Ввиду того, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, предлогается с осторожностью назначать Вивитрол пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Влияние лекарства Вивитрол на беременных женщин не изучено. Назначать Вивитрол во время беременности надлежит только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-?-налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности появления у грудных детей серьезных побочных явлений надлежит принять решение о прекращении терапии препаратом Вивитрол во время кормления грудью или прекращении кормления грудью во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.
Побочные действия
В клинических исследованиях длительностью до 6 мес 9% пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол, прекратили лечение из-за появления побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения препаратом Вивитрол были реакции в месте введения (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головная боль (1%) и суицидальное поведение (0,3%). В группе заболевших, получающих инъекции плацебо, лечение прекратили только 1% пациентов по причине появления реакций в месте введения.
В клинических исследованиях длительностью до 6 мес 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол, прекратили лечение из-за появления побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 2% пациентов.
Побочные явления, у пациентов с алкогольной зависимостью
Встречались в ходе клинических исследований более чем в 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, частые позывы к дефекации, желудочно-кишечное расстройство, частый жидкий стул, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в т.ч. стрептококковый), назофарингит.
Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, летаргия, вялость.
Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, боль в суставах, скованность суставов, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, папулезные высыпания, потница.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, тревога, седативное состояние.
Побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью
Были как правило такими же, как и у пациентов с алкогольной зависимостью.
Ниже перечислены побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований более чем в 2% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.
Лабораторные показатели: увеличение активности АЛТ, АСТ и ГГТ.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, грипп.
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.
Со стороны ССС: повышение АД.
Общие расстройства и реакции в месте введения: боль.
Со стороны ЖКТ: зубная боль.
Побочные явления, выявленные в ходе предрегистрационных исследований лекарства
Со стороны ЖКТ: извращение вкуса, увеличение аппетита, рефлюкс-эзофагит, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, параректальный абсцесс, гастроэнтерит, абсцесс зуба, дискомфорт в животе, острый панкреатит.
Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры, летаргия, боль в груди, стесненность в груди, увеличение или уменьшение массы тела, дрожь, озноб, отек лица.
Психические расстройства: раздражительность, нарушение сна, синдром отмены алкоголя, ажитация, эйфория, делирий.
Со стороны нервной системы: нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий, парестезия.
Со стороны органов чувств: нечеткое зрение, конъюнктивит.
Со стороны опорно-двигательной системы: боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах, миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: усиленное потоотделение, в т.ч. ночью, зуд.
Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, заложенность носа, обструктивный бронхит, бронхит, пневмония, ларингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны обмена веществ: тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия.
Со стороны ССС: приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий.
Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, в т.ч. воспаление шейных лимфатических узлов, повышение содержания лейкоцитов в крови.
Со стороны иммунной системы: сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек и крапивница, погрессирование ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Со стороны мочеполовой системы: самопроизвольный аборт, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, увеличение активности АЛТ и АСТ, острый холецистит.
Взаимодействие
Взаимодействие лекарства Вивитрол с иными лекарствами не изучено.
Налтрексон считается антагонистом опиоидсодержащих ЛС (в частности препараты от кашля, простуды, антидиарейные препараты и опиоидные анальгетики).
Поскольку налтрексон не считается субстратом ферментов системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли повлияют на клиренс лекарства Вивитрол. Исследований для оценки клинической значимости влияния других препаратов на метаболизм лекарства Вивитрол проведено не было, поэтому надлежит соблюдать осторожность и оценивать возможный риск и потенциальную пользу при назначении лекарства Вивитрол совместно с иными лекарствами.
Показатели безопасности применения лекарства Вивитрол совместно с антидепрессантами и без них одинаковы.
Способ применения и дозы
В/м, в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы.
Вивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов. Запрещено заменять компоненты упаковки.
Рекомендованная дозировка лекарства Вивитрол составляет 380 мг в/м 1 раз в 4 нед или 1 раз в мес.
Вивитрол запрещено вводить в/в!
Если пациент пропустит введение очередной дозировки, следующая инъекция должна быть сделана как возможно быстрее. Перед применением лекарства Вивитрол не требуется перорального приема налтрексона.
Возобновление лечения после перерыва. Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.
Перевод заболевших с алкогольной зависимостью с перорального налтрексона на Вивитрол. Нет систематических данных о переводе заболевших с перорального налтрексона на Вивитрол.
Указания по приготовлению суспензии
Для приготовления суспензии надлежит применять только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат надлежит только находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки — флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и игла для инъекции с защитным колпачком — необходимы для введения лекарства. В комплекте также находится запасная игла для инъекции с защитным колпачком. Не надлежит заменять находящиеся в комплекте компоненты. Чтобы обеспечить точное дозирование, нужно четко следовать указаниям по приготовлению и введению лекарства. Нужно соблюдать правила асептики.
1. Состав комплекта для приготовления суспензии
1 флакон с растворителем; 1 флакон с порошком; 1 одноразовый шприц; 2 иглы для инъекции с защитным колпачком; 1 короткая игла для приготовления суспензии.
2. Порядок приготовления суспензии
— перед использованием достать упаковку с препаратом из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры (где-то 45 мин);
— для облегчения перемешивания постучать донышком флакона с порошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок;
— снять алюминиевые крышки с обоих флаконов (не применять препарат, если крышки флаконов повреждены или отсутствуют);
— протереть горлышки флаконов спиртовой салфеткой;
— надеть короткую иглу для приготовления суспензии на шприц и отобрать 3,4 мл растворителя из флакона с растворителем (во флаконе останется некоторое количество растворителя);
— ввести 3,4 мл растворителя во флакон с порошком;
— перемешать растворитель и порошок, интенсивно встряхивая флакон в течение где-то 1 мин. Перед тем как продолжить, надлежит убедиться, что суспензия однородна. Правильно перемешанная суспензия должна быть молочно-белого цвета, без комков и свободно стекать по стенкам флакона.
3. Порядок набора суспензии
— сразу же после приготовления отобрать в шприц 4,2 мл суспензии, используя иглу для приготовления суспензии;
— снять эту иглу и надеть на шприц иглу для инъекции;
— перед инъекцией постучать по шприцу для высвобождения пузырьков воздуха, затем осторожно надавить на поршень, пока в шприце не останется 4 мл суспензии. Суспензия готова для немедленного введения.
4. Порядок введения суспензии
— иглу шприца вводят глубоко в ягодичную мышцу; после этого подсасывающим движением поршня проверяют, не попала ли игла в сосуд (если попала, в шприц забрасывается кровь). При появлении крови нужно повторить процедуру, изначально заменив иглу на запасную;
— препарат вводят плавным движением глубоко в ягодичную мышцу. Суспензию вводят попеременно в разнообразные ягодицы.
Вивитрол запрещено вводить в/в и п/к.
5. Утилизация использованных и неиспользованных компонентов упаковки
— после введения лекарства закрыть иглу защитным колпачком, прижав его одной рукой к твердой поверхности и держа в направлении от себя (применение предохраняющего колпачка предупреждает разбрызгивание жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции);
— выбросить использованные и неиспользованные компоненты упаковки.
Передозировка
Данные о передозировке очень ограничены. Однократные дозировки 784 мг вводили 5 здоровым добровольцам. У них не было отмечено никаких серьезных побочных явлений.
Симптомы: наиболее распространенными побочными явлениями были реакции в месте инъекции, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение. Значительного повышения активности печеночных ферментов не отмечалось.
Лечение: поддерживающая терапия.
Меры предосторожности
Во избежание развития синдрома острой отмены у пациентов с опиоидной зависимостью и профилактики обострения уже существующего пациенты должны прекратить прием опиоидов по меньшей мере за 7–10 дней до начала лечения препаратом Вивитрол.
Поскольку отсутствие опиоидов в моче часто недостаточно для подтверждения отсутствия опиоидов в организме, при наличии риска развития синдрома отмены перед применением лекарства Вивитрол надлежит провести провокационную пробу с налоксоном.
Устранение блокады опиоидных рецепторов препаратом Вивитрол. В экстренной ситуации в случае с пациентами, получающими лечение препаратом Вивитрол, предполагаемым способом снятия боли считается регионарная анальгезия или использование ненаркотических анальгетиков.
В случае, если пациентам требуется использование наркотических анальгетиков для анестезии или анальгезии, такие пациенты должны находиться под длительным медицинским наблюдением.
Терапия наркотическими анальгетиками должна проводиться специально обученным персоналом (во избежание проблем с дыханием), способным проводить ИВЛ в случае появления осложнений.
Независимо от средства, выбранного для устранения действия налтрексона, больной должен находиться под постоянным наблюдением квалифицированного медицинского персонала в специально оборудованном отделении реанимации.
Депрессия и суицидальное поведение. Надлежит внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, в т.ч. пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей надлежит предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов депрессии или суицидального поведения и срочно сообщать о возникновении таких симптомов лечащему врачу.
— У пациентов с алкогольной зависимостью. Во время контролируемых клинических исследований лекарства Вивитрол суицидальное поведение (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) наблюдалось нечасто, но встречалось в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол чаще, чем в группе пациентов, получающих плацебо (1% против 0). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведение были зафиксированы у пациента после завершения исследования, но были последствием депрессии, развившейся во время лечения препаратом. Имело место два совершенных самоубийства, в обоих случаях пациенты лечились препаратом Вивитрол.
Прекращение приема лекарства, связанное с проявлением депрессии, чаще происходило в группе пациентов, принимающих Вивитрол (1%), чем в группе плацебо (0).
В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании неблагоприятные явления, связанные с депрессией, наблюдались у 10% пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол в дозе 380 мг, а в группе пациентов, получающих инъекции плацебо — у 5%.
— У пациентов с опиоидной зависимостью. Во время исследований безопасности лекарства Вивитрол побочные явления суицидальной направленности (угнетенное настроение, суицидальные мысли, попытки самоубийства) были отмечены у 5% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших Вивитрол и у 10% пациентов, получавших налтрексон перорально.
В ходе 24-недельного плацебо-контролируемого исследования такие неблагоприятные явления, как угнетенное настроение или суицидальные мысли не были выявлены ни в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол в дозе 380 мг, ни в группе пациентов, получающих инъекции плацебо.
Реакции в месте инъекции. Инъекции лекарства Вивитрол могут сопровождаться болью, болезненностью, уплотнением, припухлостью, эритемой и зудом. Но в некоторых случаях реакции в месте инъекции могут быть очень сильными. Во время клинических исследований у одного пациента образовалось уплотнение, которое спустя 4 нед после инъекции продолжало увеличиваться с последующим развитием некроза, для удаления которого потребовалось хирургическое вмешательство. В ходе пострегистрационных наблюдений были отмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающие уплотнение, воспаление подкожной клетчатки, гематому, абсцесс, стерильный абсцесс и некроз, для устранения некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство. В некоторых случаях, как правило у женщин, в месте введения образовались рубцы. Вивитрол предназначен для инъекции в ягодичную мышцу, случайное подкожное введение лекарства может повысить вероятность появления серьезных побочных реакций в месте введения. Игла для инъекции, входящая в состав упаковки, разработана специально для введения лекарства Вивитрол и ни в коем случае не должна заменяться какой-либо другой иглой. В некоторых случаях из-за особенностей телосложения длина иглы может оказаться недостаточной для проведения внутримышечной инъекции. Поэтому врач, перед тем как сделать инъекцию, должен убедиться, что игла подходит его пациенту. В случае, если игла не подходит, надлежит назначить другое лечение. Пациентов надлежит предупреждать о необходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекции лекарства. В случае появления признаков абсцесса, воспаления подкожной клетчатки, некроза или значительной припухлости, надлежит принять решение о целесообразности хирургического вмешательства.
Отмена алкоголя. Использование лекарства Вивитрол не только не исключает, но и не уменьшает проявление симптомов, связанных с отменой приема алкоголя.
Окклюзия артерий сетчатки. Окклюзия артерии сетчатки после инъекции другого ЛС, содержащего сополимер молочной и гликолевой кислоты, в пострегистрационных исследованиях встречалась очень редко и имела место при наличии аномального артериовенозного анастомоза. Во время клинических и пострегистрационных исследований лекарства Вивитрол не было отмечено ни одного случая непроходимости артерии сетчатки. Вивитрол нужно вводить только в ягодичную мышцу, избегая попадания в кровеносный сосуд.
Особые указания
Гепатотоксичность. Прием чрезмерных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюлярным нарушениям.
Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и острой печеночной недостаточности. Назначение лекарства Вивитрол пациентам с острыми заболеваниями печени должно быть тщательно продумано и обосновано, принимая во внимание риск появления нарушений функции печени. Соотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, вызывающей нарушения печени, — <5.
При использовании в рекомендованных дозах препарат Вивитрол не считается гепатотоксичным.
Пациентов надлежит предупредить о риске появления нарушений печени и посоветовать обращаться за медицинской помощью в случае появления симптомов гепатита. При возникновении таких симптомов лечение препаратом Вивитрол должно быть прекращено.
Эозинофильная пневмония. В ходе клинических исследований был диагностирован один случай появления и один случай подозрения на эозинофильную пневмонию. В обоих случаях больным потребовалась госпитализация, лечение проводилось с помощью антибиотиков и ГКС.
Надлежит учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у больного, получающего Вивитрол, и советовать пациентам при появлении таких симптомов, как прогрессирующая одышка и гипоксия, срочно обращаться за медицинской помощью.
Врачам надлежит учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у пациентов, резистентных к антибиотикам.
Реакции гиперчувствительности. При приеме лекарства Вивитрол могут развиваться такие побочные явления, как крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия. Пациентов надлежит предупредить, что в случае развития реакций гиперчувствительности надлежит срочно обратиться к врачу и прекратить дальнейшее лечение препаратом.
Передозировка опиоидов при попытке преодолеть блокаду опиоидных рецепторов. После опиоидной детоксикации у пациентов зачастую снижена толерантность к опиоидам. Вивитрол блокирует эффекты экзогенных опиоидов в течение 28 дней, но известны случаи смертельной передозировки опиоидами у пациентов, которые принимали опиоиды перед введением новой дозировки лекарства Вивитрол или в случае пропуска следующей инъекции Вивитрола.
Пациенты, прошедшие лечение препаратом Вивитрол, могут быть чувствительны к меньшим дозам опиоидов, чем до лечения. Это может вызвать потенциально опасную для жизни опиоидную интоксикацию (в т.ч. дыхательную недостаточность или остановку дыхания, коллапс). Надлежит предупредить пациентов о том, что после прекращения лечения препаратом Вивитрол они могут оказаться чувствительными к более низким дозам опиоидов. Важно помнить о снижении толерантности к опиоидам в конце интервала дозирования, т.е. где-то через месяц после инъекции лекарства, и в случае пропуска следующей инъекции. Пациентов и членов их семей надлежит предупредить о повышенной чувствительности к опиоидам и риске передозировки опиоидов.
Тем не менее что Вивитрол считается сильным антагонистом опиоидных рецепторов с длительным фармакологическим эффектом, вызванную им блокаду возможно преодолеть. Пациенты, пытающиеся преодолеть эту блокаду введением больших доз экзогенных опиоидов, рискуют получить смертельную дозу опиоидов и подвергнуть свою жизнь опасности. Концентрация опиоидов в плазме сразу после их приема может быть достаточна для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, и, как следствие, у пациента может мгновенно развиться угрожающая жизни опиоидная интоксикация, проявляющаяся угнетением дыхания, коллапсом. Пациенты должны осознавать всю серьезность последствий попытки преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.
Действие лекарства на длительность схваток и роды. Действие лекарства на длительность схваток и роды неизвестно.
Действие лекарства на лабораторные показатели крови. У пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол, было отмечено повышение содержания эозинофилов в крови, но после нескольких месяцев лечения содержание эозинофилов нормализовалось.
У пациентов, получающих высокие дозировки лекарства, наблюдалось снижение содержания тромбоцитов в среднем на 17,8·103 мкл. Но в ходе рандомизированных контролируемых исследований действие лекарства Вивитрол на увеличение кровотечений не доказано.
У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом в течение 24 нед, наблюдалось снижение содержания тромбоцитов в среднем на 62,8·103 мкл. У пациентов в группе плацебо содержание тромбоцитов снижалось в среднем на 39,9·103 мкл. Но в ходе рандомизированных контролируемых исследований действие лекарства Вивитрол на увеличение кровотечений не доказано.
Повышение активности АСТ в крови на фоне лечения препаратом Вивитрол было таким же, как при лечении пероральным налтрексоном и составляло 1,5% по сравнению с 0,9% в группе пациентов, получающих плацебо.
В клинических исследованиях длительностью до 6 мес с участием пациентов с опиоидной зависимостью 89% пациентов был поставлен диагноз гепатит С, 41% пациентов — ВИЧ-инфекция. В исследовании часто наблюдалось увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ и ГГТ). Эти побочные явления чаще наблюдались в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол 380 мг, чем в группе пациентов, получающих плацебо. Пациентов, с активностью АЛТ или АСТ, превышающей ВГН более чем в 3 раза, не включали в обследование. У пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол, повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН и требующее немедленного лечения, наблюдалось чаще, чем у пациентов, получающих плацебо. Такое увеличение активности ферментов наблюдалось у 20% пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол, по сравнению с 13% пациентов в группе плацебо. Повышение активности АСТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН также чаще наблюдалось в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол (14%), по сравнению с пациентами в группе плацебо (11%).
У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол, активность АЛТ повышалась в среднем на 61 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо — в среднем на 48 МЕ/л.
У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол, активность АСТ повышалась в среднем на 40 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо — в среднем на 31 МЕ/л.
В ходе клинических исследований у пациентов, получающих Вивитрол, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы, в основном, в 1–2 раза по сравнению с ВГН. Сходное повышение активности креатинфосфокиназы наблюдалось также при лечении пероральным налтрексоном. Но известны случаи 4-кратного и даже 35-кратного повышения активности этого фермента в группе пациентов, получающих пероральный налтрексон и Вивитрол соответственно.
У 39% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы выше нормальных значений, в группе пациентов, получавших плацебо, повышение активности креатинфосфокиназы наблюдалось у 32% пациентов.
В некоторых случаях у пациентов, получавших плацебо, активность креатинфосфокиназы повышалась в 41,8 раза по сравнению с ВГН; в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол, известны случаи повышения активности креатинфосфокиназы в 22,1 раза по сравнению с ВГН.
При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи вероятно появление ложноположительных результатов на ряд препаратов, особенно на опиоиды. Дополнительная информация приводится в инструкциях по проведению конкретных анализов.
Действие на возможность управлять автомобилем и работать с техникой. В ходе лечения препаратом Вивитрол может возникать головокружение. В случае появления головокружения надлежит воздержаться от вождения транспорта, а также от работы с техникой.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 380 мг.
Порошок: количество порошка, содержащее 430 мг налтрексона (избыток 12,9%), помещают в стеклянный флакон вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный колпачком типа flip-off.
Растворитель: 4 мл растворителя помещают в стеклянный флакон вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный колпачком типа flip-off.
Один флакон с порошком, один флакон с 4 мл растворителя, один 5 мл шприц, одна короткая игла для приготовления суспензии, две иглы для инъекции с защитным колпачком помещают в пачку картонную.
Производитель
Держатель Регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Производитель: порошок — Алкермес, Инк., США, 265 Олинджер Секл, Уилмингтон, Огайо 45177; растворитель — Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз ЛЛС, США, 927 С Карри Паpк Блумингтон, ИН 47402-3068 или Люитполд Фармасьютикалз, Инк., США, Уан Люитполд драйв, ПО Бокс 9001, Ширлей, Нью-Йорк 11967.
Первичная упаковка: порошок — Алкермес, Инк., США; растворитель — Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз ЛЛС, США или Люитполд Фармасьютикалз, Инк., США.
Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества: Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен СН-8205, Хохштрассе 201.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Вивитрол
При температуре 2–8 °C (не замораживать). Разрешается хранение при температуре, не превышающей 25 °C, не более 7 дней. Избегать воздействия температуры выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Вивитрол
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
