Наименование: Эрбитукс (Erbitux)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета; допускается присутствие белых и аморфных видимых частиц. 1 мл 1 фл. цетуксимаб 2 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия фосфата дигидрат, натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Моноклональные антитела.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования. Эрбитукс связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток.
В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Появление антихимерных антител у человека (ЧАХА) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке ЧАХА ограничены.
В целом, измеряемые титры ЧАХА выявляются у 3.7% изученных заболевших с частотами от 0% до 8.5% в исследованиях с подобными показаниями. На настоящее время отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЧАХА на Эрбитукс. Появление ЧАХА не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.
Фармакокинетика
В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении продукта в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.
Всасывание и распределение
При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение пика концентрации составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.
Метаболизм и выведение
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот. Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.
Показания
метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;
монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, также при непереносимости иринотекана;
местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе продуктов платины.
Режим дозирования
Эрбитукс вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин (5 мл/мин). Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными продуктами.
При всех показаниях продукт вводят 1 раз в неделю в изначальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
При комбинированной терапии колоректального рака иринотекан обычно назначается в такой же дозе, которая применялась при в последствииднем курсе предшествующей иринотекан-содержащей химиотерапии. Однако надлежит придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в информации о данном лекарственном продукте.
Иринотекан вводят не ранее чем через 1 ч в последствии окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При использовании Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения продукта до окончания лучевой терапии.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени. Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения продукта в более низких дозах (200 мг/м2 поверхности тела в последствии второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – в последствии третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены продукта, терапию Эрбитуксом надлежит прекратить.
Правила применения продукта Эрбитукс вводят в/в через внутренний линейный фильтр с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса. Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему надлежит промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. Эрбитукс представляет собой бесцветный раствор, который может содержать беловатые аморфные частицы продукта, которые не оказывают влияния на его качество.
Тем не менее, раствор должен быть профильтрован через внутренний линейный фильтр с размером пор в 0.2–0.22 микрометра во время введения продукта. Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полиэтерсульфоновыми, полиамидными или полисульфоновыми линейными фильтрами. Эрбитукс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей. Перед введением необходимое количество продукта при помощи стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Далее надлежит установить в инфузионную систему соответствующий линейный фильтр, который необходимо смочить перед началом инфузии Эрбитуксом или 0.9% стерильным раствором натрия хлорида.
Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос надлежит установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Фильтрация в системе со шприцевым насосом
Перед введением необходимое количество продукта из флакона набирается в стерильный шприц минимальным объемом в 50 мл. Шприц с раствором продукта устанавливается в шприцевой насос. Соответствующий линейный фильтр подсоединяется к набору для инфузий, потом инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию в последствии предварительного смачивания линейного фильтра Эрбитуксом или стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема продукта. При появлении признаков закупорки фильтра во время инфузии его необходимо заменить.
Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов в связи с чем, при обращении с ним надлежит строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее в последствии вскрытия флакона. Если продукт не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению продукта перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С. При употреблении продукт сохраняет свои химические и биохимические свойства на протяжении 20 ч при 25°С.
Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при использовании Эрбитукса, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), не часто (от ≥ 1/10000 до <1/1000), крайне не часто (<1/10000). Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; часто — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются на протяжении первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм, стридор, охриплость, затруднение речи), крапивницу, снижение АД, потерю сознания, стенокардию.
Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу. Дерматологические реакции: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия). В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без в последствиидствий в последствии отмены продукта (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка.
Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит.Внимание!
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
Перед применением медикамента «Эрбитукс (Erbitux)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Эрбитукс (Erbitux)».Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!
