Мезара SR — инструкция по применению, цена

Наименование: МЕЗАКАР® SR, Кусум

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Терапевтический результат прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым — уменьшением распространения судорожных припадков. В высоких концентрациях карбамазепин вызывает снижение посттетанического потенцирования. Уменьшает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот результат обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.
При несахарном диабете препарат оказывает антидиуретическое воздействие, возможно, обусловленное гипоталамическим влиянием на осморецепторы.
Фармакокинетика. После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью.
Т½ составляет 8,5 ч и имеет большой диапазон (где-то 1,72–12 ч). После однократного приема Cmax карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4–16 ч (очень редко — через 35 ч), у детей — где-то через 4–6 ч. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозировки и при использовании более высоких доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.
При использовании таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при использовании обычных таблеток.
Равновесная концентрация достигается через 2–8 дней. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепина и концентрацией стабильного равновесия в плазме крови.
Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови отмечается, что приступы могут исчезнуть при уровне в плазме крови 4–12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания.
Концентрация активного вещества в плазме крови 5–18 мкг/мл устраняет боль при невралгии тройничного нерва.
70–80% карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации 50 мкг/мл остается постоянной.
48–53% фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в СМЖ составляет 33% от концентрации в плазме крови.
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
После приема однократной дозировки карбамазепин выводится из плазмы крови с T½ 36 ч. При длительном лечении T½ уменьшается на 50% в связи с индукцией микросомальных ферментов печени.
У здоровых лиц общий плазменный клиренс составляет где-то 19,8 мл/ч/кг, у заболевших при монотерапии — где-то 54,6 мл/ч/кг, при комбинированном лечении — где-то 113,3 мл/ч/кг. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозировки в виде метаболитов выделяется из организма почками. Остальные 28% выводятся с калом, частично — в неизмененном виде. Только 2–3% вещества, выводимого с мочой, — это карбамазепин в неизмененном виде.

Состав и форма выпуска

табл. пролонг. дейст. 400 мг блистер, №50

№ UA/9832/02/01 от 29.07.2014 до 29.07.2019

Показания

• эпилепсия:
• сложные или простые парциальные судорожные припадки (с или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
• смешанные формы судорожных припадков.

Мезакар SR возможно использовать как в роли монотерапии, так и в составе комбинированного лечения.

• острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью предупреждения обострений или ослабления клинических проявлений обострения;
• синдром алкогольной абстиненции;
• идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная);
• идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Применение

Мезакар SR прописывают перорально; зачастую суточную дозу лекарства надлежит распределять на 2 приема. Принимать препарат возможно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая малым количеством жидкости. Таблетки пролонгированного действия возможно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии). Пролонгированное воздействие сохраняется и после растворения таблетки в воде. Продолжительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат.
Перед началом лечения пациентам, которые относятся к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения нужно по возможности пройти исследование на наличие HLA-В*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепинассоциированного синдрома Стивенса — Джонсона (ССД).
Эпилепсия. Лечение начинать с применения низкой суточной дозировки, которую в дальнейшем медленно повышают (корригировать, учитывая надобности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.
Когда это вероятно, Мезакар SR надлежит назначать в виде монотерапии, однако в случае применения с иными лекарственными средствами предлогается режим такого же постепенного повышения дозировки лекарства. Если Мезакар SR добавить к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу лекарства надлежит повышать постепенно, при этом дозировки применяемых препаратов не изменять или в случае необходимости — корригировать.
Для подбора оптимальной дозировки лекарства может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация лекарства в плазме крови должна составлять 4–12 мкг/мл.
У некоторых пациентов при использовании таблеток пролонгированного действия может возникнуть необходимость в повышении дозировки лекарства.
Взрослые. Рекомендуемая начальная дозировка — 100–200 мг 1–2 раза в сутки, затем постепенно надлежит повышать дозу до достижения оптимального эффекта; зачастую суточная дозировка составляет 800–1200 мг, распределенная на 2 приема. Некоторым пациентам могут потребоваться дозировки Мезакар SR, достигающие 1600 мг или даже 2000 мг/сут.
Пациенты приклонного возраста. Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам приклонного возраста дозировки Мезакар SR надлежит подбирать с осторожностью.
Дети в возрасте от 5 лет. Зачастую лечение надлежит проводить дозой 10–20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Дети в возрасте от 5 до 10 лет: 400–600 мг/сут.
Дети в возрасте от 10 до 15 лет: 600–1000 мг/сут.
Дети в возрасте старше 15 лет: дозирование, как у взрослых.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств.
Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг/сут в 2 приема.
При лечении острых маниакальных состояниях дозу Мезакар SR надлежит повышать довольно быстро до 800 мг/сут. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости предлогается постепенное повышение малыми дозами.
Алкогольный абстинентный синдром. Средняя дозировка составляет 600 мг/сут в 2 приема. В тяжелых случаях в течение первых дней дозу возможно увеличить (в частности до 1200 мг/сут в 2 приема).
При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией Мезакар SR с седативно-снотворными лекарствами (в частности клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний по дозированию. После завершения острой фазы лечение Мезакаром SR возможно продолжать в виде монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Начальная дозировка лекарства Мезакар SR составляет 200–400 мг/сут (100 мг 2 раза в сутки — для пациентов приклонного возраста). Ее надлежит медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (зачастую до дозировки 400–800 мг, разделенной на 1–2 приема). В некоторых случаях может потребоваться суточная дозировка 1600 мг. После устранения болевых ощущений дозу надлежит постепенно снижать до минимальной поддерживающей.
Дети. Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепина, может потребоваться использование лекарства в более высоких доах (из расчета на 1 кг массы тела) по сравнению с взрослыми. Таблетки Мезакар SR возможно назначать детям в возрасте от 5 лет.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты), или к другим компонентам лекарства;
• AV-блокада;
• подавление костного мозга в анамнезе;
• печеночная порфирия (в частности острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
• одновременное использование с ингибиторами МАО;
• одновременное использование с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Побочные эффекты

в начале лечения препаратом Мезакар SR или при использовании лекарства в слишком высокой начальной дозе или при лечении пациентов приклонного возраста появляются определенные типы нежелательных реакций, в частности, со стороны ЦНС, ЖКТ или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые побочные реакции зачастую проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозировки лекарства. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки лекарства или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях предлогается мониторировать уровень активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу лекарства на более низкие (в частности на 3–4) отдельные дозировки.
Побочные действия, отмеченные чаще, возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозировки и как правило в начале лечения могут возникать определенные побочные явления. В целом они исчезают самостоятельно через 8–14 дней или после временного снижения дозировки.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз, лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы: медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами, мультиорганной гиперчувствительностью замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому; артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными результатами печеночных проб, возникающих в различных комбинациях, синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков); асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактической реакцией, ангионевротическим отеком, гипогаммаглобулинемией.
Могут быть задействованы и другие органы (в частности печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник).
Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови из-за влияния карбамазепина, подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина крови с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; изменения результатов тестов функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение тиреостимулирующего гормона, которое зачастую протекает без клинических проявлений, нарушения показателей костного метаболизма (снижение уровня кальция в плазме крови и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови, вызывающее остеомаляцию/остеопороз), повышение уровня ХС, включая ХС ЛПВП и ТГ. Карбамазепин может снижать уровень фолиевой кислоты в плазме крови. Также сообщалось о снижении под действием карбамазепина уровня витамина В12 в плазме крови и повышении уровня гомоцистеина.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия, неострая порфирия.
Со стороны психики: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутанность сознания, активация латентного психоза, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные изменения настроения, фобии, недостаточность мотивации, непринужденные движения, такие как астериксис.
Со стороны нервной системы: общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, седативный результат, повышенная утомляемость, головная боль, аномальные рефлекторные движения (в частности тремор, дистония, тики); нистагм; орофациальная дискинезия, затрудненное мышление, расстройства речи (в частности дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезии, мышечная слабость и парез; нарушение вкуса, злокачественный нейролептический синдром, ухудшение памяти, атаксические и мозжечковые расстройства, иногда сопровождающиеся головной болью.
Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации (диплопия, расплывчатое зрение), помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, ретинотоксичнисть, окуломоторные расстройства.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушения слуха, шум в ушах, звон в ушах, повышение слуховой чувствительности (гиперакузия), снижение слуховой чувствительности (гипоакузия), нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости; АГ/артериальная гипотензия; брадикардия, аритмия, ухудшение течения коронарной болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, AV-блокада с синкопе, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия (в частности эмболия сосудов легких).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся повышением температуры тела, одышка, пульмонит или пневмония. В случае появления таких реакций гиперчувствительности прием лекарства нужно прекратить.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе, глоссит, стоматит, гингивит, панкреатит, колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: изменения показателей функциональной пробы печени (повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ, трансаминаз), желтуха, различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный), острый гепатит, угрожающий жизни, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, зуд, эксфолиативный дерматит, эритродермия, некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырьков (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, гиперемия кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов, с геморрагиями (экссудативная мультиформная эритема, мультиформная узловатая эритема, ССД), петехиальные кровоизлияния в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка, алопеция), гипергидроз, изменения пигментации кожи, акне, гирсутизм, васкулит, пурпура, повышенное потоотделение, острый генерализованный екзентематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, судороги мышц, мышечная боль, переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия, задержка мочи, тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в крови/азотемия, частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение сперматогенеза (с уменьшением количества и/или подвижности сперматозоидов), эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влечения.
Отклонение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.

Особые указания

карбамазепин надлежит назначать только под контролем, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Предлогается определение общего анализа мочи и уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Карбамазепин проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением надлежит предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.
Надлежит помнить о вероятной активации скрытых психозов, а относительно пациентов приклонного возраста — о вероятной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения.
Препарат зачастую неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов вероятно у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением лекарства связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; но из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина.
Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о дерматологических и печеночных реакциях.
Пациента надлежит предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко появляются, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, надлежит срочно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов существенно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и надлежит постоянно проводить общий анализ крови пациента. Лечение препаратом Мезакар SR нужно прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая считается серьезной, прогрессирующей или которая сопровождается клиническими проявлениями, в частности лихорадкой или болью в горле. Использование лекарства Мезакар SR надлежит прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечают временное или стойкое уменьшение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Но для большинства этих случаев это считается временным и не свидетельствует о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения надлежит выполнять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, вероятно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), или синдром Лайелла, ССД, при использовании карбамазепина появляются очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может требоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологических реакциях (в частности ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина надлежит срочно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше данных о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502. Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД характерна для некоторых стран Азии (в частности о. Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (НLА)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, где-то 10% — на о. Тайвань, почти 4% — в Северном Китае, где-то 2–4% — в Южной Азии (включая Индию ) и менее 1% — в Японии и Корее. Распространенность аллеля (НLА)-В*1502 незначительна среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.
У пациентов, которые генетически относятся к группам риска, перед началом лечения препаратом Мезакар SR надлежит проводить тестирование на наличие аллеля (НLА)-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (НLА)-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар SR начинать не надлежит, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли исследование и получили отрицательный результат относительно (НLА)-В*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя такие реакции могут еще очень редко возникать.
В настоящее время ввиду отсутствия данных точно неизвестно, существуют ли риски у всех лиц южновосточного азиатского происхождения.
Аллель (НLА)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, надлежит избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, которые имеют аллель (НLА)-В*1502, если возможно использовать другую, альтернативную терапию. Зачастую не предлогается проводить генетический скрининг пациентов, у которых низкий коэффициент аллеля (НLА)-В*1502. Зачастую не предлогается проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск появления ССД/ТЭН существенно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля (НLА)-В*1502.
У пациентов европеоидной расы связь между геномом (НLА)-В*1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с (HLA)-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный екзентематозный пустулез, макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения лекарства Мезакар SR надлежит воздержаться.
Ограничение генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как доза противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующее лечение.
Другие дерматологические реакции. Вероятно развитие быстропротекающих легких дерматологических реакций и таких, которые не угрожают здоровью, в частности изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Зачастую они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозировки. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций очень сложно отличить от легких быстропротекающих реакций, больной должен находиться под наблюдением, чтобы срочно прекратить использование лекарства в случае, если с его продолжением выраженность проявления увеличится.
Наличие у пациента аллеля (НLА)-В*1502 не считается фактором риска появления у него менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Но установлено, что наличие (НLА)-В*1502 может свидетельствовать о риске появления вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Мезакар SR может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами, множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков). Также вероятно воздействие на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Наличие у пациента аллеля (HLA)-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин надлежит проинформировать о том, что где-то в 25–30% случаев также могут развиться реакции гиперчувствительности на окскарбамазепин.
При использовании карбамазепина и фенитоина вероятно развитие перекрестной гиперчувствительности. При возникновении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, использование лекарства Мезакар SR надлежит срочно прекратить.
Приступы. Мезакар SR надлежит использовать с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов использование лекарства Мезакар SR надлежит срочно прекратить.
Повышение частоты приступов может возникать при переходе от пероральных форм лекарства к суппозиториям.
Функция печени. При терапии препаратом нужно проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у заболевших приклонного возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени нужно срочно прекратить прием лекарства.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не считается показанием к отмене карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени вследствие применения карбамазепина отмечают очень редко. В случае появления признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени нужно срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар SR приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Предлогается проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при использовании карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующей терапией лекарственными средствами, которые понижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением надлежит определить уровень натрия в крови. Далее его надлежит измерять каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов приклонного возраста. Надлежит в данном случае ограничивать количество употребляемой воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим нужно повышение дозировки заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты. Мезакар SR проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Надлежит помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов приклонного возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Имеется данные о возможности появления суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм появления такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов нужно проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) надлежит рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений.
Пациентки, принимающие Мезакар SR и для которых гормональная контрацепция считается необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких заболевших надлежит рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня лекарства в плазме крови. Тем не менее что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня лекарства в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и использовании более одного лекарства.
Снижение дозировки и отмена лекарства. Внезапная отмена лекарства Мезакар SR может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин надлежит отменять постепенно в течение 6 мес. При необходимости немедленной отмены лекарства пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.
Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых заболевших при использовании таблеток ретард может возникнуть потребность в повышении дозировки лекарства.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам приклонного возраста дозировки лекарства Мезакар SR надлежит подбирать с осторожностью.
Использование в период беременности и кормления грудью. Лечение карбамазепином беременных с эпилепсией надлежит осуществлять с особой осторожностью.
У животных пероральное использование карбамазепина вызывало развитие дефектов.
У детей, матери которых больны эпилепсией, отмечают склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденным порокам развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, увеличивет частоту данных нарушений, но убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением карбамазепина нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о щели позвоночника и других врожденных аномалиях, в частности челюстно-лицевых дефектах, кардиоваскулярных аномалиях, гипоспадии и аномалиях развития различных систем организма.
Надлежит иметь в виду следующие данные:

• использование лекарства Мезакар SR у беременных с эпилепсией требует особого внимания;
• если женщина, получающая Мезакар SR, забеременела, планирует беременность, или в период беременности появляется необходимость применения лекарства Мезакар SR, надлежит тщательно взвесить потенциальную пользу от применения лекарства и возможный риск (особенно в I триместр беременности);
• женщинам репродуктивного возраста надлежит по возможности назначать Мезакар SR в роли монотерапии;
• предлогается назначать минимальные эффективные дозировки и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови;
• пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков у ребенка и надлежит предоставлять им возможность антенатального скрининга;
• в период беременности не надлежит прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания может угрожать здоровью как матери, так и плода.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности вероятно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому предлогается дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности.
Новорожденные. С целью предупреждения нарушений свертывания крови у новорожденных предлогается назначать витамин К1 матери в последние недели беременности, а также новорожденным.
Известно несколько случаев появления судорог и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, которые связывают с применением карбамазепина.
Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у новорожденного надлежит тщательно взвесить. Матерям, которые получают Мезакар SR, возможно кормить грудью, только если ребенок находится под наблюдением на предмет развития возможных побочных реакций (в частности чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Фертильность. Очень редко сообщалось о развитии нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Возможность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозировки и/или при использовании комбинации с иными лекарствами, действующими на ЦНС) может быть нарушена вследствие появления побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, утомляемость, атаксия) и со стороны органа зрения (диплопия, нарушение аккомодации, расплывчатое зрение). Поэтому при управлении автомобилем или работе с иными механизмами, требующими положения тела без опоры, пациенту надлежит быть осторожным.
Этот результат усиливается в сочетании с алкоголем.

Взаимодействия

цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) считается основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное использование ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие побочных реакций. Сочетанное использование индукторов CYP 3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP 3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин считается мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем фазы I и II в печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови. В основном метаболизируются CYP 3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных с карбамазепина-10,11-эпоксидом. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (в частности головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку лекарства Мезакар SR нужно соответственно корригировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном использовании с такими лекарствами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (в частности эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые средства: азолов (в частности итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).
Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (в частности ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку увеличенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (в частности головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование лекарства Мезакар SR нужно соответственно корригировать и/или контролировать уровень лекарства в плазме крови, если Мезакар SR принимать одновременно с такими лекарственными средствами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозировки лекарства Мезакар SR при одновременном использовании с такими лекарствами.
Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина, предлогается корригировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл до начала лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные о нем противоречивые).
Противоопухолевые препараты: цисплатин, доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Другие препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Мефлохин может проявлять антагонистические свойства относительно противоэпилептического эффекта карбамазепина. Соответственно, дозу карбамазепина нужно откорректировать.
Изотреноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; нужно контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.
Воздействие карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов. Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и минимизировать или нивелировать их эффекты. Вероятно, необходима коррекция дозирования нижеперечисленных препаратов соответственно клиническим требованиям.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное использование карбамазепина с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон, трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (в частности варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (в частности имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотное средство: аперпитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Под действием карбамазепина могут повышаться или снижаться плазменные концентрации фенитоина. В исключительных случаях это может вызвать состояние спутанности сознания и даже кому. Под действием карабамазепина может повыситься уровень мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (в частности индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы. У пациенток, применяющих гормональные контрацептивы, может снизиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому надлежит рассмотреть способность применения альтернативных методов контрацепции.
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), в частности фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Гкс

преднизолон, дексаметазон.
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Другие препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны: надлежит рассмотреть альтернативные методы контрацепции; бупренофин, гестринон, тиболон, торамифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения. Одновременное использование карбамазепина и леветирацетама может привести к повышению токсичности карбамазепина.
Одновременное использование карбамазепина и изониазида может привести к повышению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное использование карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированное использование Мезакар SR с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (в частности панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациентам требуется тщательный мониторинг возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам предлогается воздерживаться от употребления алкоголя.
Противопоказано взаимодействие. Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, Мезакар SR не предлогается использовать одновременно с ингибиторами МАО. Перед началом приема карбамазепина нужно прекратить прием ингибиторов МАО по меньшей мере за 2 нед или более, если это позволяет клиническое состояние пациента.
Воздействие на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложноположительный эффект ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный эффект иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Передозировка

симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, зачастую отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Со стороны ЦНС: угнетение функций ЦНС; дезориентация, возбуждение, угнетение сознания, сонливость, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, АГ, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстого кишечника.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим влиянием карбамазепина.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Проводят эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация содержимого желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному возникновению симптомов интоксикации в период выздоровления. Использовать симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательную коррекцию электролитных расстройств.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог — введение бензодиазепинов (в частности диазепама) или других противосудорожных средств, в частности фенобарбитала (с осторожностью, из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть действенными для предотвращения отека мозга.
Предлогается проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Нужно предусмотреть способность повторного увеличения выраженности симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием лекарства.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!